程小俠，韓慧遠(yuǎn)，吳卓群

北京市通州區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 101100

B族鏈球菌屬于條件致病菌，是寄生于下消化道及泌尿生殖道的革蘭陽(yáng)性球菌[1]。研究顯示，B族鏈球菌是圍生期母嬰感染的主要致病菌之一，且生殖道B族鏈球菌感染對(duì)孕婦和新生兒的危害較大，可引發(fā)胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染、新生兒膿毒血癥等不良妊娠結(jié)局[2]。另有研究表明，孕晚期孕婦感染B族鏈球菌后通過(guò)上行途徑導(dǎo)致上述不良妊娠結(jié)局的發(fā)生概率顯著高于血行感染[3]，目前我國(guó)仍缺乏孕婦感染B族鏈球菌的治療方案和治療效果方面的大樣本，且國(guó)際上也存在爭(zhēng)議[4]?；诖?，我們分析了在我院接受產(chǎn)前檢查的295例妊娠35～37周孕婦的B族鏈球菌定植情況，探討B(tài)族鏈球菌定植對(duì)妊娠結(jié)局的影響及抗生素治療效果，以期提高臨床醫(yī)生對(duì)B族鏈球菌感染危害的認(rèn)識(shí)，同時(shí)為婦女孕晚期生殖道B族鏈球菌的臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月～2019年4月在北京市通州區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科接受產(chǎn)前檢查的足月孕婦。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周35～37周；自然受孕且為單活胎妊娠；臨床資料完整；足月陰道分娩者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)有抗生素使用藥物史；6個(gè)月內(nèi)身體其他部位有嚴(yán)重感染病史；有精神、神經(jīng)類(lèi)疾病。與符合上述條件的患者簽署知情同意書(shū)，并報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)后納入研究，共計(jì)納入孕晚期足月孕婦295例。

1.2 B族鏈球菌取材和檢測(cè)方法

用無(wú)菌棉拭子采集孕婦生殖道下1/3和直腸分泌物，置于無(wú)菌棉拭子套管中，并于30 min內(nèi)送檢，48 h內(nèi)完成檢驗(yàn)。B族鏈球菌核酸檢測(cè)試劑盒由上海之江生物科技股份技術(shù)有限公司提供，由北京市通州區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院病理實(shí)驗(yàn)室完成檢測(cè)。本試劑盒利用特異性引物和熒光標(biāo)記探針，對(duì)B族鏈球菌的特異性DNA核酸片段進(jìn)行熒光檢測(cè)。FAM通道無(wú)Ct值，且VIC通道Ct值≤38判定為陰性；FAM通道Ct值≤38，且有明顯S型擴(kuò)增曲線判定為陽(yáng)性。若待檢樣品38

1.3 抗生素選用

B族鏈球菌檢測(cè)為陽(yáng)性的43例孕婦中，根據(jù)自愿原則，對(duì)其中28例孕婦給予抗生素治療，即陽(yáng)性A組，另外15例未接受抗生素治療的孕婦組為陽(yáng)性B組，觀察妊娠結(jié)局。陽(yáng)性A組孕婦臨產(chǎn)后或破膜后立即給予抗生素治療，首選注射用青霉素鈉［華北制藥股份有限公司（160 IU/支）］，首劑480萬(wàn)單位后240萬(wàn)單位，1/4 h，直至分娩。或用頭孢唑林（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），首劑2 g后，1 g/8 h靜脈滴注直至分娩。若孕婦對(duì)頭孢類(lèi)和青霉素過(guò)敏，采用克林霉素（濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司），900 mg/8 h靜脈滴注至分娩。

1.4 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

記錄各組B族鏈球菌陽(yáng)性與陰性例數(shù)；記錄各組孕婦產(chǎn)后出血、羊水污染、胎膜早破、宮內(nèi)感染發(fā)生例數(shù)；記錄各組新生兒肺炎、新生兒窒息、胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒病理性黃疸發(fā)生例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 B族鏈球菌定植情況

實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)結(jié)果表明，295例孕晚期婦女中B族鏈球菌陽(yáng)性者共43例，占比為14.58%（圖1）。

2.2 B族鏈球菌定植因素比較

比較孕晚期孕婦不同年齡、產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)的B族鏈球菌定植情況，結(jié)果顯示均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.3 不良妊娠結(jié)局比較

陽(yáng)性B組、陽(yáng)性A組、陰性組的不良妊娠結(jié)局占比分別73.33%（11/15）、32.14%（9/28）、17.06%（43/252）。陽(yáng)性B組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯高于陽(yáng)性A組和陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；陽(yáng)性B組早產(chǎn)發(fā)生率與陽(yáng)性A組、陰性組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表1 B族鏈球菌帶菌因素分析

2.4 圍產(chǎn)兒不良結(jié)局比較

陽(yáng)性B組、陽(yáng)性A組、陰性組圍生兒不良結(jié)局占比分別為 66.67%（10/15）、28.57%（8/28）、7.54%（19/252）。陽(yáng)性B組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率明顯高于陽(yáng)性A組和陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；陽(yáng)性B組新生兒胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒窒息、新生兒肺炎發(fā)生率明顯高于陽(yáng)性A組和陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

B族鏈球菌屬于條件致病菌，孕婦免疫功能低下，且體內(nèi)雌激素水平升高，糖原合成增加，正常的陰道微生態(tài)環(huán)境遭到破壞，感染B族鏈球菌易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[5]。文獻(xiàn)報(bào)道，不同地域和種族間孕婦B族鏈球菌定植情況有明顯區(qū)別，既往國(guó)內(nèi)外關(guān)于孕晚期B族鏈球菌感染率為6.5%～36%[6-7]。此外，檢測(cè)方法也是影響B(tài)族鏈球菌檢出率的因素之一，有研究表明PCR檢測(cè)方法與傳統(tǒng)GBS細(xì)菌培養(yǎng)方法相比，具有高敏感度和高特異度的優(yōu)勢(shì)[8]。本研究采集了孕晚期孕婦生殖道下1/3和直腸分泌物，通過(guò)熒光定量PCR檢測(cè)孕晚期婦女B族鏈球菌定植情況，結(jié)果顯示295例孕婦中陽(yáng)性者共43例，陽(yáng)性率為14.58%，與既往研究數(shù)據(jù)基本一致[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，不同年齡、產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)等因素導(dǎo)致孕婦B族鏈球菌定植情況沒(méi)有顯著差異，與既往相關(guān)研究結(jié)果一致[11-12]，提示上述因素并不是導(dǎo)致B族鏈球菌定植的主要原因。但也有相反結(jié)果的報(bào)道[13]，須大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。因此對(duì)所有孕婦的B族鏈球菌檢查，不能因?yàn)樵袐D年齡、產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)的不同而忽略B族鏈球菌定植情況的檢測(cè)。

圖1 B族鏈球菌檢測(cè)結(jié)果

表2 孕婦不良妊娠結(jié)局比較 n（%）

表3 圍生兒不良結(jié)局比較 n（%）

孕晚期生殖道定值的B族鏈球菌是造成嚴(yán)重母嬰并發(fā)癥的主要致病菌。研究表明[14]，孕婦妊娠期間免疫力和抵抗力下降，可導(dǎo)致B族鏈球菌對(duì)組織及器官進(jìn)行侵襲，并可能出現(xiàn)上行傳播，引起胎膜早破、難產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。本研究結(jié)果顯示，陽(yáng)性B組不良妊娠結(jié)局和圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率明顯高于陰性組，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究證實(shí)[15]，B族鏈球菌對(duì)胎膜和絨毛膜有很強(qiáng)的穿透力，孕婦感染B族鏈球菌可引起胎膜早破，羊水污染。另外，陰道內(nèi)的B族鏈球菌釋放蛋白水解酶及前列腺素增多，促進(jìn)子宮收縮，增加早產(chǎn)感染風(fēng)險(xiǎn)[16]。陽(yáng)性B組早產(chǎn)發(fā)生率與陽(yáng)性A組、陰性組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本人群的局限性和樣本量過(guò)少等原因有關(guān)。本研究還顯示，陽(yáng)性B組新生兒胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒窒息、新生兒肺炎發(fā)生率明顯高于陽(yáng)性A組和陰性組。研究表明[17]，B族鏈球菌定植經(jīng)陰道分娩易造成新生兒感染，如肺炎、新生兒窒息、敗血癥等，提示B族鏈球菌定植可增加圍產(chǎn)兒不良結(jié)局。本研究結(jié)果還顯示，陽(yáng)性A組不良妊娠結(jié)局和圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率明顯低于陽(yáng)性B組，表明孕晚期B族鏈球菌定植孕婦經(jīng)抗生素治療后，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率有所改善，文獻(xiàn)報(bào)道B族鏈球菌敏感的抗生素能夠?qū)ζ渖锘钚赃M(jìn)行有效抑制[18]，一旦確認(rèn)孕婦B族鏈球菌定植，可臨產(chǎn)或破膜后立即給予敏感抗生素治療[19]。但也有學(xué)者認(rèn)為[20]，預(yù)防性應(yīng)用抗生素并不能降低新生兒的感染，這可能與抗生素使用不規(guī)范和細(xì)菌耐藥有關(guān)。部分地區(qū)仍未篩查B族鏈球菌，新生兒感染后進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)才發(fā)現(xiàn)B族鏈球菌感染。因此，有條件的地區(qū)應(yīng)積極進(jìn)行孕婦B族鏈球菌篩查，對(duì)B族鏈球菌定植的孕婦規(guī)范合理的給予抗生素治療，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

綜上所述，孕晚期生殖道B族鏈球菌定植會(huì)明顯增加不良妊娠結(jié)局出現(xiàn)概率，且檢查中不能因?yàn)樵袐D年齡、產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)的不同而忽略B族鏈球菌定植的檢測(cè)。抗生素治療可有效改善孕婦B族鏈球菌定植后的不良妊娠結(jié)局，檢測(cè)確認(rèn)后可及時(shí)采取抗生素治療，以保障母嬰健康。