于春冬，萬(wàn)言珍,李文杰,陳敏

1 青島市婦女兒童醫(yī)院,山東青島266034；2 青島市胸科醫(yī)院

先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是由于甲狀腺激素分泌不足或是其受體缺陷所導(dǎo)致的先天性疾病，是導(dǎo)致兒童智力及體格發(fā)育異常的兒科常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病之一[1]。CH在新生兒期病情隱匿，可表現(xiàn)為無(wú)明顯臨床癥狀，但CH診斷、治療不及時(shí)可對(duì)患兒造成一系列不可逆損傷。目前CH篩查的方法主要是檢測(cè)新生兒足跟血干血斑TSH濃度，通過(guò)對(duì)新生兒進(jìn)行篩查，以便促進(jìn)CH的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療[2]。為了解青島地區(qū)2015年1月～2018年12月新生兒CH發(fā)病情況,我們對(duì)473 497例活產(chǎn)新生兒進(jìn)行了足跟血促甲狀腺激素(TSH)檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2018年12月在青島地區(qū)所轄七區(qū)及三個(gè)縣級(jí)市出生的476 379例活產(chǎn)新生兒，其中473 497例新生兒接受CH篩查，篩查率99.40%。473 497例新生兒中，男246 135例、女227 362例。本篩查經(jīng)過(guò)監(jiān)護(hù)人的知情同意，并在新生兒疾病篩查知情同意書(shū)上簽字確認(rèn)。

1.2 CH篩查方法 473 497例新生兒均于出生72 h后、哺乳滿6次，采集足跟血滴于S&S903濾紙片上，采集3個(gè)血斑(直徑1 cm，血斑一次性滲入，正反面一致)。在室內(nèi)陰涼通風(fēng)處懸空平置，自然晾干后密封，4 ℃冰箱保存。采用時(shí)間分辨熒光分析法(TRFIA)檢測(cè)TSH，檢測(cè)儀器為芬蘭Wallac Oy公司的2021 Genetic Screening Processor(GSP)全自動(dòng)熒光免疫分析儀，試劑為PerKin Elmer公司生產(chǎn)的TSH檢測(cè)配套試劑盒。本研究中選取足跟血TSH切值為8 μU/mL，初次篩查T(mén)SH值<8 μU/mL者為陰性，初次篩查T(mén)SH值異常(TSH值≥8 μU/mL)者為初篩陽(yáng)性，初篩陽(yáng)性者需復(fù)檢足跟血TSH，兩次足跟血TSH值均異常(TSH值≥8 μU/mL)者需召回復(fù)查，采集靜脈血并檢測(cè)血清TSH和游離甲狀腺素(FT4)進(jìn)行確診。血清TSH值增高且FT4值降低者診斷為CH，血清TSH值增高、FT4值正常者診斷為高TSH血癥[1]。

1.3 資料收集及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 收集確診CH患兒的性別、胎齡、出生體重等資料，分析CH發(fā)病的危險(xiǎn)因素。胎齡為早產(chǎn)兒(孕周<37周)、足月兒(37<孕周<42周)、過(guò)期產(chǎn)兒(孕周≥42周)。出生體重分為低出生體重兒(<2 500 g)、正常出生體重兒(2 500～3 999 g)、巨大兒(≥4 000 g)。采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料用百分率(%)或千分率(‰)表示，組間比較用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

473 497例新生兒中，初篩陽(yáng)性者5 859例，其中5 385例接受復(fù)檢(召回率91.91%)，失訪143例(2.44%)。最終確診CH患兒234例，CH發(fā)病率為0.49‰，確診高TSH血癥39例。見(jiàn)表1。

表1 2015～2018年青島地區(qū)新生兒足跟血CH篩查及確診情況

234例確診患兒中，足跟血初篩TSH值>11 μU/mL者201例(占85.90%)，TSH值8～11 μU/mL者19例(占12.39%)，5 μU/mL

473 497例新生兒中，男246 139例、女227 358例，CH 確診例數(shù)分別為126、108例；足月產(chǎn)兒449 132例、早產(chǎn)兒23 024、過(guò)期產(chǎn)兒1 341例，分別確診211、21、2例；正常體重兒403 392例、低出生體重兒14 717例、巨大兒55 388例，分別確診193、13、28例。低出生體重兒CH發(fā)病率(0.88‰)高于正常出生體重兒(0.48‰)，早產(chǎn)兒CH發(fā)病率(0.91‰)高于足月產(chǎn)兒(0.47‰)(P均<0.05)。

與廣西[3]、陜西[4]、海南[5]、云南[6]、四川[7]、大連[8]比較，青島地區(qū)新生兒CH首次足跟血TSH異常率高(P均<0.000 1)，與陜西、海南、云南、四川、大連比較，青島地區(qū)CH篩查陽(yáng)性率高(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 青島地區(qū)與國(guó)內(nèi)部分地區(qū)足跟血CH篩查及CH確診例數(shù)比較

3 討論

新生兒疾病篩查是世界衛(wèi)生組織推薦的預(yù)防出生缺陷的三級(jí)預(yù)防策略[9]，其中新生兒CH篩查是防治CH的重要手段。國(guó)內(nèi)新生兒CH篩查自1981年開(kāi)始，篩查普及率逐年提高[1]。本研究中，476 379例活產(chǎn)新生兒的篩查率已達(dá)99.40%，已基本全面覆蓋青島地區(qū)，這與本中心規(guī)范化管理、本地區(qū)新生兒篩查的宣教普及工作、青島市政府將其作為免費(fèi)足跟血篩查項(xiàng)目和篩查網(wǎng)絡(luò)化管理等密不可分。本研究顯示，青島地區(qū)近四年CH初篩陽(yáng)性5 859例，召回5 385例，召回率91.91%，召回率逐年提高，失訪率逐年下降，失訪的主要原因?yàn)椴糠秩藢?duì)篩查異常結(jié)果的認(rèn)知度不夠、人口流動(dòng)導(dǎo)致的聯(lián)系方式的改變等，加大對(duì)隨訪協(xié)同部門(mén)人員專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)及各質(zhì)控部門(mén)的協(xié)調(diào)配合、規(guī)范化管理是降低失訪率的有效途徑。

新生兒CH發(fā)病率較高。據(jù)相關(guān)報(bào)道[10]，CH的國(guó)際發(fā)病率為1/3 000～1/4 000，我國(guó)發(fā)病率2009年報(bào)道為0.49‰。本研究對(duì)473 497例參加本地區(qū)新生兒足跟血TSH篩查的結(jié)果顯示，青島地區(qū)新生兒CH發(fā)病率為1:2 023(0.49‰)，與國(guó)內(nèi)平均發(fā)病率持平，高于全球發(fā)病率。與報(bào)道的陜西(0.37‰)、海南(0.24‰)、云南(0.28‰)、四川(0.37‰)及大連(0.20‰)發(fā)病率有顯著差異，高于上述地區(qū)，與廣西(0.52‰)無(wú)差異，提示國(guó)內(nèi)CH發(fā)病率在不同地區(qū)存在差異，但由于本研究選取的文獻(xiàn)及地區(qū)有限，這種地域差異的原因有待于進(jìn)一步研究。本研究顯示，青島地區(qū)CH篩查初篩陽(yáng)性率為1.24%，高于五地區(qū)初篩陽(yáng)性率，各地區(qū)均嚴(yán)格按照《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》操作執(zhí)行，這種差異原因可能為：各地區(qū)所用方法學(xué)雖均為時(shí)間分辨熒光分析法，但所用儀器及試劑有所不同；各地區(qū)實(shí)驗(yàn)室切值不同，我中心TSH切值為>8 μU/mL，若為緩采采血切值調(diào)整到>5 μU/mL等。另外，在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，篩查樣本送檢合格率(包括采血質(zhì)量、血片存儲(chǔ)、遞送等)直接影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，故我中心2018年初篩陽(yáng)性召回率達(dá)到目標(biāo)值后，于2019年將篩查樣本送檢合格率作為本年度的科級(jí)優(yōu)先級(jí)指標(biāo)，目標(biāo)值為99.90%，旨在從源頭上高標(biāo)準(zhǔn)要求，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

目前，新生兒足跟血TSH檢測(cè)是國(guó)內(nèi)外CH篩查采用的主要方法[11]，本研究發(fā)現(xiàn)，234例CH患兒足跟血初篩TSH值>11 μU/mL者占85.90%，TSH值8～11 μU/mL者占12.39%，但也有5 μU/mL

新生兒CH的發(fā)病危險(xiǎn)因素包括遺傳因素和環(huán)境因素[14]，各地區(qū)影響新生兒CH發(fā)病的因素也有所不同。北京市[15]永久性CH(PCH)發(fā)病與女性、低體重和過(guò)期產(chǎn)相關(guān)，暫時(shí)性CH(TCH)與低體重、過(guò)期產(chǎn)和早產(chǎn)相關(guān)；廣州[16]報(bào)道的新生兒CH發(fā)病與早產(chǎn)、低體重和巨大兒相關(guān)。本研究顯示，青島地區(qū)新生兒CH發(fā)病與早產(chǎn)、低體重相關(guān)，但其致病機(jī)制尚未完全明確，原因可能為早產(chǎn)兒、低出生體重兒甲狀腺發(fā)育不成熟及功能不全[15]。本研究并未發(fā)現(xiàn)性別、過(guò)期產(chǎn)、巨大兒等因素與CH發(fā)病率相關(guān)。過(guò)期產(chǎn)兒在本研究新生兒CH篩查中所占比例較少，為2.83‰，低于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[16]，確診CH中僅2015年有2例為過(guò)期產(chǎn)兒。本研究還存在一定的局限性，本次研究只選取本地區(qū)近四年的473 497例篩查樣本進(jìn)行分析，以后有待于擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多因素聯(lián)合分析。

綜上所述，青島地區(qū)新生兒足跟血CH篩查率及再次篩查率均較高。與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)比較，青島地區(qū)新生兒CH初篩陽(yáng)性率、發(fā)病率均較高。青島地區(qū)確診CH患兒中85.90%初篩足跟血TSH值>11 μU/mL；早產(chǎn)、低體重可能為影響青島地區(qū)CH發(fā)病率的因素。