蒲軍亮　張婷

摘要：目的? 探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法? 選取2018年6月～2019年6月于定西市人民醫(yī)院心臟中心住院的慢性心力衰竭患者67例，隨機分為對照組和治療組。對照組34例給予琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，治療組33例在對照組基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉，比較兩組治療總有效率，治療前后B型利鈉肽水平（BNP）、左室射血分數（LVEF）、左室收縮末直徑（LVDs）、左室舒張末直徑（LVEDD）、不良反發(fā)生情況。結果? 治療后治療組總有效率、LVEF均高于對照組，血清BNP水平、左室舒張末內徑均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論? 沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭療效確切，有助于改善心衰指標，且不增加不良反應。

關鍵詞：沙庫巴曲纈沙坦鈉;琥珀酸美托洛爾;倍他樂克;慢性心力衰竭

中圖分類號：R541.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.14.051

文章編號：1006-1959（2020）14-0159-02

Observation of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Combined with Metoprolol Succinate

Sustained-release Tablets in the Treatment of Chronic Heart Failure

PU Jun-liang1，ZHANG Ting2

（Heart Center1，Department of Neurology2，Dingxi People's Hospital，Dingxi 743000，Gansu，China）

Abstract：Objective? To explore the clinical efficacy of sacubatril valsartan sodium tablets combined with metoprolol succinate sustained-release tablets in the treatment of chronic heart failure.Methods? From June 2018 to June 2019， 67 patients with chronic heart failure who were hospitalized in the heart center of Dingxi People's Hospital were randomly divided into a control group and a treatment group. 34 cases in the control group were treated with metoprolol succinate sustained-release tablets， and 33 cases in the treatment group were added with sacurabatril valsartan sodium on the basis of the control group to compare the total treatment efficiency of the two groups.Levels of B-type natriuretic peptide， left ventricular ejection fraction， left ventricular end-systolic diameter， left ventricular end-diastolic diameter， and adverse reactions before and after treatment.Results? After treatment， the total effective rate and left ventricular ejection fraction of the treatment group were higher than those of the control group. The serum BNP level and the left ventricular end-diastolic diameter were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; The incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? The effect of sacubitril valsartan sodium combined with metoprolol succinate in the treatment of chronic heart failure is definite.

Key words：Sacubatril valsartan sodium;Metoprolol succinate;Metoprolol;Chronic heart failure

隨著我國人口老齡化的進展，慢性心血管病心力衰竭的發(fā)病率和死亡率急劇增加，嚴重影響患者生活質量，威脅生命健康[1]。琥珀酸美托洛爾具有較強的負性肌力作用和變時作用，其在心力衰竭患者中獲益的確切機制尚未闡明，目前認為其主要功能為降低人體血壓，降低交感神經興奮性減低心率，降低心輸出量。沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于抑制血管緊張素受體和抑制腦啡肽酶的鈉鹽復合物，通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體和抑制腦啡肽酶受體，從而起到緩解血管收縮的作用，并預防和逆轉心血管重塑，促進尿鈉和其他物質排泄的作用[2]。本研究選取我院首次診斷的慢性心衰患者67例，比較沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取定西市人民醫(yī)院心臟中心2018年6月～2019年6月首次診斷的慢性心衰患者67例，采用隨機數字表法分為對照組34例和治療組33例。治療組男24例，女9例;年齡30～85歲，平均年齡（63.45±11.67）歲;心功能：Ⅲ級12例，Ⅳ級21例。對照組男28例，女6例;年齡38～81歲，平均年齡（64.94±10.55）歲;心功能Ⅲ級18例，Ⅳ級16例。兩組性別、年齡及心臟功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比?；颊呒凹覍俸炇鹜鈺?。

1.2納入與排除標準? 納入標準：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中心力衰竭診斷和綜合治療標準;②美國紐約心臟病協會（NYHA）的心臟功能分級Ⅲ～Ⅳ級;③超聲心動圖提示LVEF<50%;排除標準：①嚴重終末期的心力衰竭;②心臟病患者合并重要臟器如肝臟、中樞神經、腎臟等嚴重疾患;③其他原因如惡性的貧血、各種肺部感染、甲狀腺機能亢進性、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、惡性腫瘤及急性的心肌梗死所致的急性心力衰竭;④嚴重水、電解質紊亂，有癥狀的低血壓或心動過緩;⑤對本次研究中使用的藥物過敏者。

1.3方法? 兩組均給予洋地黃類藥物、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、硝酸酯類藥物等常規(guī)治療，對照組給予琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，批號：1906067，規(guī)格：47.5 mg/片）治療，治療組在對照組基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉[Novartis PharmaSchweiz AG，批號：17098，規(guī)格：100 mg（沙庫巴曲49 mg，纈沙坦51 mg）]，100 mg/次，2次/d，療程4周。

1.4觀察指標? 比較兩組臨床療效、血清B型利鈉肽水平（BNP）、左室射血分數（LVEF）、左室收縮末直徑（LVDs）、左室舒張末直徑（LVEDD）、及不良反應（血管性水腫、心動過緩、低血壓、電解質紊亂、腎功能不全）發(fā)生情況。療效評價：顯效：經治療后患者的呼吸困難、乏力以及水鈉潴留等臨床癥狀較治療前有明顯改善，NYHA心臟功能的分級比治療前改善 2 級或 2 級以上;有效：經治療后患者的呼吸困難、乏力以及水鈉儲留等癥狀較治療前有所改善且根據NYHA心臟功能分級較治療前改善 1 級;無效：經治療后患者的呼吸困難、乏力以及水鈉儲留等臨床癥狀以及NYHA心臟功能分級較治療前無任何的改善甚至出現加重情況?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5統(tǒng)計學處理? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料符合正態(tài)分布的以（x±s）表示，行t檢驗。計數資料以[n（%）]表示，行？字2檢驗。α=0.05。

2結果

2.1兩組臨床療效比較? 治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后心臟指標比較? 治療后治療組LEVF均高于對照組，血清BNP水平、LVEDD、LVDs均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應比較? 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3討論

心力衰竭是老年冠心病患者死亡最主要原因[3]。目前該病的治療方法已從洋地黃制劑強心、利尿劑利尿、硝酸酯類藥物擴血管等短期有效控制手段逐漸轉向以長期、修復生物學性質的神經抑制劑及內分泌抑制劑藥物為主，沙庫巴曲纈沙坦鈉即為此類藥物，該藥物進入人體后分解為兩部分，一為纈沙坦，二為沙庫巴曲。纈沙坦可阻斷血管緊張素Ⅱ的受體1型（AT1），進一步地抑制血管緊張素Ⅱ的活性。研究顯示[4]，美托洛爾可一定程度地降低心力衰竭患者的交感神經興奮性，減慢心衰患者心率，減低心衰患者心肌耗氧量，使患者心肌收縮能力得到一定的控制，提高其運動能力和耐量，二者的共同作用使血管擴張，增加尿鈉排出、降低機體醛固酮的釋放并進一步抑制心肌重構，最終改善心衰患者生存率。

本研究中治療組總有效率高于對照組（P<0.05），說明聯合用藥療效確切。治療組LVEF高于對照組，血清BNP水平、LVEDD均低于對照組（P<0.05），治療組LVEDD較前減小，說明聯合用藥可一定程度減小慢性心力衰竭患者LVEDD，緩解心臟壓力;兩組不良反應發(fā)生率比較（P>0.05），表明聯合治療并未增加不良反應。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭可有效緩解癥狀，改善心臟指標。但本研究入選的病例數量較少，研究時間短，未能對入選患者的預后情況及健康情況進行評估，有待進一步增加樣本量研究。

參考文獻：

[1]高揚，欒波，高堯，等.沙庫巴曲/纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2019，11（5）：595-597.

[2]Basile JN，Bloch MJ.Combination angiotensin receptor blocker-neutral endopeptidase inhibitor provides additive blood pressure reduction over angiotensin receptor blocker alone[J].The Journal of Clinical Hypertension，2010，12（10）：809-812.

[3]周京敏，崔曉通，葛均波.中國心力衰竭的流行病學概況[J].中華心血管病雜志，2015，43（12）：1018-1021.

[4]黎偉強.胺碘酮聯合琥珀酸美托洛爾對慢性心力衰竭合并快室率心房顫動臨床觀察[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2016，8（2）：189-191.

收稿日期：2019-12-24;修回日期：2020-01-21

編輯/馮清亮

作者簡介：蒲軍亮（1984.4-），男，甘肅定西人，本科，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病的診治工作

通訊作者：張婷（1985.10-），女，甘肅定西人，本科，主治醫(yī)師，主要從事神經內科疾病的診治工作