據(jù)媒體最近報道，把經(jīng)過CRISPR基因編輯技術(shù)改造的免疫細胞注射至癌癥患者體內(nèi)的美國首個試驗結(jié)果表明，注射后患者沒有出現(xiàn)任何嚴重不良反應(yīng)。

這個試驗僅限于評估CRISPR治療癌癥的安全性。三名試驗參與者都患有晚期肺癌，并且對其他治療方法均無反應(yīng)。他們接受了一定數(shù)量的基因編輯細胞。這也是全球第一個已發(fā)表結(jié)果的該類試驗。

目前，醫(yī)生已經(jīng)可以先分離并提取患者的免疫細胞，然后在這些細胞內(nèi)添加一個基因，使其將癌細胞當作攻擊靶點，并將這些改造后的免疫細胞放回患者體內(nèi)來治療白血病。但這種治療并非對每個人都有效：某些患者最初見到了療效，但后來舊病復(fù)發(fā)。

研究者希望利用CRISPR技術(shù)刪除那些會削弱免疫細胞對癌癥的反應(yīng)的基因，若在此基礎(chǔ)上加入腫瘤靶向基因，將使這種方法更有效。比如，免疫細胞有一個安全性開關(guān)叫PD-1（蛋白質(zhì)）。其他細胞可以關(guān)閉這個開關(guān)，就好比在對免疫細胞說“別攻擊我”。許多癌細胞正是利用這一點來避免遭受免疫細胞攻擊。

在這次試驗中，研究者從三名患者體內(nèi)取出免疫細胞，他們的癌細胞表面都有同一種蛋白質(zhì)。然后，研究者利用一種病毒在免疫細胞內(nèi)加入一段基因，使免疫細胞靶向識別并攻擊表面有這種蛋白質(zhì)的癌細胞。接著，研究者使用CRISPR刪除了包括編碼PD-1在內(nèi)的三個基因。六周后，免疫細胞被注射回患者體內(nèi)，這三名患者都存活了至少九個月。

研究者表示，用這種CRISPR治療癌癥可能有兩大潛在危險。第一，CRISPR可能使基因組內(nèi)發(fā)生意外突變，存在使細胞癌變的風險。例如，刪除三個基因意味著在基因組的三個位點中分別剪切掉一個基因，而錯誤的剪切端可能會相互連接在一起。這種情況在一些細胞中確實發(fā)生過，但沒有跡象表明這些細胞中的任何一個發(fā)生了癌變。第二，用于CRISPR基因編輯的蛋白質(zhì)來自細菌，而不是來自人體細胞。這可能會引發(fā)治療者的免疫反應(yīng)，但目前還沒有這方面的跡象。

值得注意的是，該研究使用的基因編輯技術(shù)已經(jīng)過時?，F(xiàn)在CRISPR有了一種新形式——“堿基編輯”，可以在不切割DNA的情況下滅活基因，這應(yīng)該能進一步降低引發(fā)癌癥的風險。如果有一種現(xiàn)成細胞可適用于任何人，醫(yī)生就不再需要對每個患者的細胞分別進行基因編輯，基因療法將更容易大規(guī)模推廣。