趙天祥，黃世明，吳共國(guó)，陳衛(wèi)仙，朱俊，陳善明

(浙江建德市第二人民醫(yī)院腫瘤科，311604)

肺癌為臨床常見的惡性腫瘤，肺腺癌是肺癌的主要類型之一[1]。由于該病的初期癥狀不明顯，大多數(shù)患者就診時(shí)已是晚期，預(yù)后較差，死亡率高[2]。針對(duì)肺腺癌的治療，一般采取以化療為主的綜合療法，但效果不佳，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療的有效率不高[3]。近年來，隨著靶向藥物治療研究的不斷深入，其在肺腺癌治療中的療效與安全性得到了認(rèn)可[4]。本研究為了進(jìn)一步探討老年肺腺癌患者的有效療法，對(duì)本院88例患者的病歷資料進(jìn)行分析，并對(duì)比培美曲塞治療與培美曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗治療的效果差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月到2020年1月診治的88例老年肺腺癌患者，根據(jù)不同治療方案分為對(duì)照組與觀察組，每組44例。對(duì)照組：男23例，女21例；年齡范圍60～86歲，年齡(70.5±3.7)歲。觀察組：男24例，女20例；年齡范圍60～85歲，年齡(70.7±3.6)歲。兩組一般資料具有可比性，P>0.05。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②經(jīng)影像學(xué)檢查、病理結(jié)果等確診，臨床上出現(xiàn)一定程度的呼吸困難、胸悶、吐血等癥狀；③對(duì)研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液傳染性疾??；②全身免疫性疾??；③嚴(yán)重器官功能不全；④精神疾??；⑤對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 方法 兩組基礎(chǔ)治療：均予以鉑類方案化療，即靜滴順鉑(齊魯制藥有限公司產(chǎn))75 mg/kg，治療后第1天至第2天或治療后第1天至第3天；或靜滴卡柏(昆明貴研藥業(yè)有限公司產(chǎn))，AUC為5，治療后第1天；或靜滴奈達(dá)鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司產(chǎn))80 mg/m2，治療后第1天/治療后第1天至第3天。

對(duì)照組： 在基礎(chǔ)治療同時(shí)予以培美曲塞(南京醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn))治療，靜滴，500 mg/m2，治療后第1天。

觀察組：在基礎(chǔ)治療同時(shí)予以培美曲塞與貝伐珠單抗治療，培美曲塞用法用量同對(duì)照組，貝伐珠單抗[Roche Pharma(Switzerland)Ltd.產(chǎn)，瑞士]靜滴，7.5 mg/kg，治療后第1天。

兩組均采取3周方案，即每21天給藥1次，治療6次后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)；治療前均提前至少5 d開始口服多維元素片(惠氏制藥有限公司產(chǎn))，直至最后1次化療結(jié)束；初次化療前肌注維生素B12(山東方明藥業(yè)集團(tuán)產(chǎn))，1 mg/次，每3周重復(fù)1次；培美曲塞使用前1天、當(dāng)日、第2天均口服地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司產(chǎn))，4 mg/次，2次/d，常規(guī)預(yù)處理以防過敏。治療期間每周監(jiān)測(cè)血常規(guī)，每月復(fù)查胸部CT，評(píng)價(jià)病灶變化情況。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：①完全緩解為腫瘤徹底消失；②部分緩解為腫瘤直徑縮小50%以上；③穩(wěn)定為腫瘤直徑變化小于25%；④進(jìn)展為腫瘤直徑增大25%以上；局部控制率=(完全緩解+部分緩解)/n×100%；總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/n×100%[5]。(2)生命質(zhì)量：以腫瘤生命質(zhì)量核心問卷(QLQ-C30)展開評(píng)估，該問卷主要分為整體功能和特異癥狀兩大部分，整體功能模塊的評(píng)價(jià)內(nèi)容包括軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)5個(gè)項(xiàng)目，滿分100分，得分越高提示生命質(zhì)量越佳；特異癥狀模塊的評(píng)價(jià)內(nèi)容包括疲勞、惡心嘔吐、疼痛、氣促、睡眠障礙、食欲不佳、便秘、腹瀉8個(gè)項(xiàng)目，得分越低提示癥狀越輕微[6]。(3)腫瘤標(biāo)志物：包括腫瘤特異性生長(zhǎng)因子、癌胚抗原、細(xì)胞角蛋白19。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括疲勞、脫發(fā)、血糖升高、轉(zhuǎn)氨酶升高。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比 觀察組的局部控制率與總有效率均高于對(duì)照組，P<0.05。見表1。

表1 兩組老年肺腺癌患者臨床療效

2.2 生命質(zhì)量對(duì)比 觀察組治療后QLQ-C30問卷的整體功能評(píng)分高于對(duì)照組，且特異癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，P<0.05。見表2。

表2 兩組老年肺腺癌患者QLQ-C30評(píng)分對(duì)照表分)

2.3 腫瘤標(biāo)志物對(duì)比 觀察組治療后的腫瘤標(biāo)志物水平低于對(duì)照組，P<0.05。見表3。

表3 兩組老年肺腺癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物情況

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，P>0.05。見表4。

表4 兩組老年肺腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

對(duì)于老年肺腺癌患者而言，若不積極進(jìn)行治療，生存期極短，5年生存期只有15%[7]。放化療在一定程度上延長(zhǎng)了患者的生存期，其中鉑類方案化療可干擾細(xì)胞代謝，抑制DNA復(fù)制及細(xì)胞分裂，以此達(dá)到消除腫瘤細(xì)胞的治療效果，對(duì)不同時(shí)期的肺腺癌均有一定的療效[8-9]。但值得一提的是，化療藥物的客觀緩存率低、缺乏靶向性，患者極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，常見如腎受損、骨髓抑制、免疫抑制等，這在一定程度上降低了患者的耐受性，也影響了治療效果[10]。因此，探討一種提高老年肺腺癌臨床療效且安全性高的治療方案，成為醫(yī)學(xué)界的研究重點(diǎn)。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，研究人員們對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)越來越清晰，分子靶向治療成為臨床治療老年肺腺癌的新手段，且經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)其療效確切[11]。培美曲塞屬于細(xì)胞毒類藥物，也是一種抗葉酸制劑，具有極強(qiáng)的抗腫瘤活性，可對(duì)多個(gè)葉酸依賴酶產(chǎn)生抑制作用，如二氫葉酸還原酶等，其作用機(jī)制為破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸的正常代謝，使細(xì)胞無法復(fù)制，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)[12-14]。貝伐珠單抗屬于單克隆抗體，可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與其受體結(jié)合，以此達(dá)到退化腫瘤新生血管、抑制血管再生的作用，因此能有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移[15-17]。將兩種藥物聯(lián)合用于治療老年肺腺癌，可有效發(fā)揮其協(xié)同作用，提高患者對(duì)化療的耐受性，并提升臨床療效，改善患者預(yù)后[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的局部控制率與總有效率分別為63.6%、81.8%，與肖云華等[19]報(bào)道的總體緩解構(gòu)成比(63.7%)、總有效構(gòu)成比(81.3%)相近，且均明顯高于對(duì)照組，提示觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。生命質(zhì)量是評(píng)估腫瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，觀察組QLQ-C30問卷的整體功能評(píng)分高于對(duì)照組，且特異癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，提示觀察組患者的整體功能明顯改善，且特異癥狀明顯減輕，由此證實(shí)，貝伐珠單抗對(duì)提高老年肺腺癌患者的生命質(zhì)量具有一定的療效。腫瘤特異性生長(zhǎng)因子、癌胚抗原、細(xì)胞角蛋白19等腫瘤標(biāo)志物是臨床診斷肺腺癌以及評(píng)估肺腺癌療效的主要參考指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的腫瘤標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合貝伐珠單抗治療可發(fā)揮更好的療效，分析原因，與貝伐珠單抗可改善腫瘤血管結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)化療藥物運(yùn)送至病灶組織有關(guān)[20]。安全性方面，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近，提示聯(lián)合貝伐珠單抗治療該病不會(huì)新增副作用，具有一定的安全性。

綜上所述，培美曲塞與貝伐珠單抗治療老年肺腺癌患者的總有效率高，可明顯改善患者的生命質(zhì)量，降低腫瘤標(biāo)志物水平，與單純培美曲塞治療相比不新增不良反應(yīng)，臨床療效與安全性均較高。