吳雪溶　呂偉　范宇泰

【摘 要】 目的：探討PAPP-A在孕早期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用價值。方法：利用時間分辨熒光免疫法對前來本院門診部門接受產(chǎn)前檢查的早孕期（9～13+6周）孕婦進行NT+PAPP-A+Free-β-HCG聯(lián)合篩查。根據(jù)孕婦的體質(zhì)量、年齡等信息，使用lifecycle 4.0對其唐氏綜合征風(fēng)險進行計算。結(jié)果：此次受檢的31623例早孕期孕婦中，唐氏綜合征高風(fēng)險1249例，其中12例經(jīng)診斷確診，將此12例孕婦PAPP-A平均MOM值與20例正常孕婦對比有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：孕早期唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查工作中，測定孕婦的PAPP-A有利于唐氏綜合征高風(fēng)險的檢出，在產(chǎn)前篩查胎兒異常的工作中具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 PAPP-A;孕早期唐氏綜合征;產(chǎn)前篩查

唐氏綜合征為（DS）為臨床新生兒常見的一種染色體遺傳病，此病又稱為21-三體綜合征，病情危害程度較大，發(fā)病率較高[1]。DS患兒出生后主要表現(xiàn)為不可逆性智力障礙，且可能伴有先天性心臟病、腸道發(fā)育異常等多種畸形，患兒即便幸存下來也不具備生活自理能力，社會及家庭負擔(dān)較重[2]。為此，孕早期進行唐氏綜合征產(chǎn)前篩查是降低唐氏綜合征新生兒出生率，提高我國人口質(zhì)量的重要措施。本院于2009年1月至2018年12月31日，采用時間分辨熒光免疫法對31623例孕婦進行孕早期DS篩查，為進一步探討PAPP-A在孕早期DS篩查中的應(yīng)用價值，本文進行如下總結(jié)。

1 資料及方法

1.1 一般資料

2009年9月1日至2018年12月31日前來本院門診部門接受唐氏綜合征篩查的31623例孕婦，所有孕婦均處于早孕期（9～13+6周），平均年齡為（26.39±2.54）歲，平均孕周為（11.69±1.01）周。

1.2 方法

所有孕婦均接受NT+PAPP-A+Free-β-HCG聯(lián)合篩查。

1.2.1 設(shè)備、試劑、篩查軟件 1）試劑：美國PerkinElmer Life and Analytical Sciences，Wallac Oy提供的妊娠相關(guān)血漿蛋白A（DELFIA PAPP-A）和游離hCGβ（DELFIA Free hCGβ）。2）設(shè)備：美國PerkinElmer Life and Analytical Sciences，Wallac Oy提供的全自動時間分辨熒光免疫分析儀Wallac 1235AutoDELFIA。3）軟件：WallacLifeCycle with Elipse 4.0。

1.2.2 檢查方法 所有孕婦均取外周血2mL，室溫下分離血清于凍存管中，儲藏于4℃～8℃環(huán)境中，于7d內(nèi)進行檢測。

1.3 診斷標準

使用WallacLifeCycle with Elipse 4.0軟件并結(jié)合孕婦的孕周、體質(zhì)量等信息完成綜合評估，當(dāng)受檢孕婦DS篩查結(jié)果風(fēng)險率≥1/270時，判定為唐氏綜合征高風(fēng)險，對高風(fēng)險的孕婦進行產(chǎn)前診斷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 篩查結(jié)果

此31623例孕婦中篩查為唐氏綜合征高風(fēng)險的有1249例，其中愿進行進一步診斷并確診者12例。詳情見表1。

2.2 確診孕婦PAPP-A的平均水平及濃度與健康孕婦對比

12例確診孕婦的PAPP-A的平均水平及濃度為（0.46±0.12）MOM、（326.58±16.35）mU/L，抽檢的20例健康孕婦PAPP-A的平均水平為（1.03±0.01）MOM、（153.26±10.69）mU/L，確診孕婦PAPPA-A平均水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.566，P=0.001;t=42.657，P=0.001）。

3 討論

唐氏綜合征為新生兒常見染色體遺傳病，本病屬于不可治愈性疾病，目前最好的處理辦法為終止妊娠，以降低唐氏綜合征患兒出生率[3]。

孕早期的篩查工作中，利用PAPP-A聯(lián)合NT等檢查，通過相應(yīng)計算軟件可對唐氏綜合征高危風(fēng)險孕婦進行有效檢出。其中PAPP-A為臨床公認最適合用于唐氏綜合征篩查的檢查指標[4]。

PAPP-A為胎盤衍生出的一種大分子糖蛋白復(fù)合物，在妊娠早期受精卵著床、妊娠的維持、胎兒及胎盤的生長等各方面均有重要作用[5]。PAPP-A由胎盤合成滋養(yǎng)層及蛻膜細胞合成后分泌至血清中，雖然其合成分泌機制尚未明確，但可確定唐氏綜合征胎兒的染色體異常將造成滋養(yǎng)層功能下降，繼而表現(xiàn)為PAPP-A濃度下降。PAPP-A還是一種胰島素樣生長因子結(jié)合的蛋白酶，一般隨婦孕周延長，自第6周開始其PAPP-A濃度隨妊娠時間延長逐步升高，PAPP-A可通過吞噬細胞內(nèi)蛋白酶對母體的免疫系統(tǒng)造成影響，繼而保護胎兒不發(fā)生排斥反應(yīng)，此外，PAPP-A可激活內(nèi)源性抗凝血酶阻斷母體吞噬細胞的蛋白水解作用，維持胎盤屏障[6]。本次利用PAPP-A診斷唐氏綜合征，結(jié)果顯示，確診孕婦與健康孕婦PAPP-A平均水平及濃度存在顯著差異（P<0.05）。

綜上所述，PAPP-A濃度是孕早期唐氏綜合征篩查中的有效血清標志物，整體應(yīng)用價值較高[7]，可用于產(chǎn)前血清學(xué)篩查工作中。

參考文獻

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[2] 周志強，王進東.超聲聯(lián)合母體血清AFP、uE3、Fβ-hCG檢測在孕早期胎兒唐氏綜合征診斷中的價值[J].中國婦幼保健，2017，32（06）：1311-1313.

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[4] 楊翠玲，左志洪，宋玲.孕早期胎盤生長因子及唐氏篩查指標在子癇前期篩查中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2017，32（16）：3866-3869.

[5] 謝小歡，麥慧映.無創(chuàng)基因檢測在基層社區(qū)醫(yī)院產(chǎn)前唐氏綜合征篩查中的成本-效益分析[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2018，09（23）：45-47.

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