滕兆霞 王志英 蔡珂

消化系統(tǒng)腫瘤為臨床較多見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病的一個(gè)重要誘因?yàn)椴涣硷嬍辰Y(jié)構(gòu)[1-2]。近年來(lái)，消化系統(tǒng)腫瘤患者規(guī)模呈現(xiàn)不斷擴(kuò)大趨勢(shì)，已嚴(yán)重威脅人們的生命安全與健康[3]?；煘橄到y(tǒng)腫瘤治療的主要手段之一，尤其適用于晚期消化系統(tǒng)腫瘤轉(zhuǎn)移患者。大部分患者化療后免疫力低下、營(yíng)養(yǎng)不良，感染風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)提高?；颊呋熀笠坏└腥?，將明顯增加其治療難度，降低生存質(zhì)量[4-5]。本研究主要分析消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染病原學(xué)分布及影響因素，旨在為消化系統(tǒng)腫瘤患者相關(guān)臨床研究實(shí)踐提供借鑒依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：納入2017年5月～2019年1月于我院就診的消化系統(tǒng)腫瘤患者304例，其中男163例，女141例，年齡44～65歲，平均年齡(55.42±4.95)歲，平均體質(zhì)量(65.33±10.24)kg；結(jié)直腸癌83例、食管癌94例、胰腺癌72例、賁門(mén)癌55例。根據(jù)是否出現(xiàn)化療后感染將其分為對(duì)照組(未出現(xiàn)化療感染)276例和感染組28例，其中對(duì)照組男158例，女128例，年齡49～72歲，平均年齡(59.3±5.2)歲；感染組男15例，女13例，年齡57～76歲，平均年齡(60.3±7.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查或細(xì)胞學(xué)檢查確診為消化系統(tǒng)腫瘤，且符合消化系統(tǒng)腫瘤的臨床診斷[6]；(2)所有患者均接受靜脈化療姑息治療，均行氟尿嘧啶+順鉑化療方案；(3)均為臨床分期Ⅲ～Ⅳ期的腫瘤患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<40歲者；(2)伴有其他惡性腫瘤者；(3)伴有血液系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病者；(4)資料缺如或中途退出本研究者；(5)慢性肺病疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

2.方法

(1)一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查資料收集：記錄消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染病原學(xué)分布情況，收集所有患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、化療周期、住院時(shí)間、體質(zhì)量、美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組-活動(dòng)狀態(tài)(ECOG-PS)量表評(píng)分、合并疾病種類(lèi)、是否有抗菌藥物應(yīng)用、是否行侵入操作(動(dòng)靜脈穿刺置管、胃腸減壓、吸痰操作等)、血清白蛋白、腫瘤分期、是否合并糖尿病、腫瘤類(lèi)型。所有患者均于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心5 min，之后儲(chǔ)存于-80 ℃冰箱待檢，以測(cè)定血清白蛋白水平。ECOG-PS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)健康狀態(tài)分為6個(gè)級(jí)別：0級(jí)，活動(dòng)能力完全正常，與起病前活動(dòng)能力無(wú)差異；1級(jí)，可完成輕體力活動(dòng)，如家務(wù)、辦公室工作等；2級(jí)，生活自理并自由行走，但無(wú)法工作，起床活動(dòng)略受限；3級(jí)，部分生活自理，日間一半以上時(shí)間需臥床或坐輪椅;4級(jí)，臥床不起，生活不能自理；5級(jí)，死亡。

(2)病原菌檢測(cè)方法：呼吸系統(tǒng)、口腔感染者采集其咽拭子標(biāo)本，消化系統(tǒng)感染者采集其大便樣本制作涂片，皮膚感染者采集其炎性組織液，泌尿系統(tǒng)感染患者采集其中段尿，使用API全自動(dòng)微生物檢定分析軟件系統(tǒng)及配套設(shè)備的檢定、藥敏測(cè)試板。革蘭陽(yáng)性菌接種于PC11測(cè)試板，革蘭陰性菌接種于NC21測(cè)試板，真菌使用科瑪嘉培養(yǎng)基分離，所有病原菌經(jīng)分離和培養(yǎng)后，采用美國(guó)馬克生物科技公司提供的全自動(dòng)病原微生物鑒定儀器進(jìn)行鑒定，使用同化糖試驗(yàn)根據(jù)患者化療后感染發(fā)生情況不同對(duì)其進(jìn)行分析。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.患者感染部位分布情況：304例患者化療后出現(xiàn)感染的患者共28例(9.21%)，其中泌尿系統(tǒng)感染11例(39.29%)、消化系統(tǒng)感染7例(25.0%)、呼吸系統(tǒng)感染5例(17.86%)、皮膚和口腔感染各2例(7.14%)、其他1例(3.57%)。

2.感染患者化療后感染病原學(xué)分布情況：28例感染患者化療后感染病原菌共檢出47株，其中革蘭陰性菌27株[銅綠假單胞菌9株(19.15%)、大腸埃希菌6株(12.77%)、肺炎克雷伯菌8株(17.02%)、其他4株(8.51%)]；革蘭陽(yáng)性菌16株[金黃色葡萄球菌8株(17.02%)、溶血葡萄球菌3株(6.38%)、表皮葡萄球菌4株(8.51%)]；真菌4株[白假絲酵母菌3株(6.38%)、光滑假絲酵母菌1株(2.13%)]。

3.影響消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染的單因素分析：年齡、化療周期、住院時(shí)間、ECOG-PS、侵入操作、血清白蛋白、腫瘤分期和合并糖尿病均為消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染的影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 影響消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染的單因素分析[例,(%)]

4.影響消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染的多因素分析：多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡較大、化療周期長(zhǎng)、住院時(shí)間長(zhǎng)、侵入操作、血清白蛋白水平低、腫瘤分期Ⅳ期及合并糖尿病均為消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染的多因素logistic回歸分析結(jié)果

討 論

相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，消化系統(tǒng)腫瘤大部分為惡性腫瘤[7-8]。早期發(fā)現(xiàn)和對(duì)癥治療是改善臨床結(jié)局的關(guān)鍵。化療是治療消化系統(tǒng)腫瘤較常用的方式之一，主要是通過(guò)化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞以達(dá)到治療目的[9-10]?；熕幬飳?duì)癌細(xì)胞有極強(qiáng)的殺滅作用，但因其刺激性強(qiáng)及對(duì)患者免疫功能的影響，導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生率較高，感染是患者化療期間常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，繼發(fā)感染患者不僅增加了治療難度，還會(huì)對(duì)其心理和生理均造成較大影響[11]。因此對(duì)于化療伴感染患者應(yīng)盡早明確病原菌分布情況以指導(dǎo)針對(duì)性治療，同時(shí)需明確誘發(fā)感染的危險(xiǎn)因素，為臨床繼發(fā)感染的預(yù)防提供參考。

本研究結(jié)果顯示，304例患者中化療后出現(xiàn)感染的患者共28例(9.21%)，感染分布部位主要集中在消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)。共檢出感染病原菌47株，其中革蘭陰性菌27株，革蘭陽(yáng)性菌16株，真菌4株。說(shuō)明消化系統(tǒng)腫瘤患者感染發(fā)生率較高，常發(fā)生于消化系統(tǒng)、呼吸道和泌尿道，革蘭陰性菌如銅綠假單胞菌為患者感染的主要致病菌，表明外界感染入侵可激發(fā)人體內(nèi)部的炎癥反應(yīng)和應(yīng)激狀態(tài)。

單因素分析結(jié)果顯示，年齡、化療周期、住院時(shí)間、ECOG-PS、侵入操作、血清白蛋白、腫瘤分期及合并糖尿病是消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染的影響因素，而性別、體質(zhì)量、合并疾病種類(lèi)、抗菌藥物應(yīng)用、腫瘤類(lèi)型與消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染無(wú)相關(guān)性。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡較大、侵入操作、化療周期長(zhǎng)、血清白蛋白水平低、住院時(shí)間長(zhǎng)、合并糖尿病及腫瘤分期Ⅳ期是消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡是諸多疾病患病的一個(gè)影響因素，消化系統(tǒng)腫瘤疾病也不例外，隨著年齡的不斷增長(zhǎng)，機(jī)體組織活性和免疫功能均呈現(xiàn)不斷下降趨勢(shì)，在化療過(guò)程中相應(yīng)出現(xiàn)耐受能力明顯降低，患者化療后感染風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)顯著提高[12]。感染的一個(gè)重要因素即為侵入性操作，臨床醫(yī)務(wù)工作人員行侵入性操作的時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)使患者內(nèi)部組織暴露在外部環(huán)境的時(shí)間增加，患者細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)也將大大增加[13]。血漿中的白蛋白即血清白蛋白是反映人體營(yíng)養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)，人體免疫和營(yíng)養(yǎng)狀況水平下降，病原菌感染的幾率增加。研究中發(fā)現(xiàn)感染組患者血清白蛋白水平普遍較低，提示其可能為化療后感染的重要因素之一。腫瘤分期與化療次數(shù)密切相關(guān)，腫瘤分期增加，患者的化療次數(shù)也相應(yīng)增多，患者免疫功能和水平進(jìn)一步降低，感染風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)提升[14]。合并糖尿病的患者因機(jī)體免疫系統(tǒng)平衡狀態(tài)被破壞，使細(xì)菌存活和繁殖適宜，感染風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)相應(yīng)提升。住院時(shí)間延長(zhǎng)，患者暴露在細(xì)菌環(huán)境的時(shí)間也將增長(zhǎng)，感染風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)相應(yīng)增加[15]。本研究的不足之處在于納入樣本量較小，可能導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偶然性偏倚，有待在之后的研究中擴(kuò)大樣本量，為臨床消化系統(tǒng)腫瘤的治療提供依據(jù)。

綜上所述，消化系統(tǒng)腫瘤患者化療后感染的病原學(xué)主要為革蘭陰性菌,誘發(fā)感染的因素較多，因此要求醫(yī)護(hù)人員明確其感染的高危因素，加強(qiáng)對(duì)化療后感染的預(yù)防。