王靜 王曉慧 肖曉芬 余菊玲 彭清平 李家敏

隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變,高尿酸血癥(HUA)的發(fā)病率呈上升趨勢[1]。尿酸過高導(dǎo)致其易在關(guān)節(jié)、皮下組織或腎臟中沉積,引起痛風(fēng)、尿酸性腎病等疾病。此外,越來越多研究證實(shí),HUA與高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等疾病的發(fā)生密切相關(guān)[2-3],而這些疾病常與血脂異常、肥胖有關(guān)。因此,HUA與肥胖、脂代謝異常的關(guān)系也是近年來研究的熱點(diǎn),且傳統(tǒng)的肥胖指標(biāo)如BMI、腹型肥胖指標(biāo)如腰圍或腰臀比(WHR)及內(nèi)臟脂肪面積(VFA)等對(duì)HUA的影響尚存在爭議。我們將綜合分析這些肥胖指標(biāo)對(duì)HUA的影響,以期為HUA的早期防治提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：選取2017年7月～2018年6月于我院臨床營養(yǎng)科就診的伴或不伴HUA的高血壓及糖尿病患者279例,其中男171例,女108例,年齡21～67歲,平均年齡(41.31±18.52)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡為18～70歲；(2)資料完整且自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有慢性阻塞性肺疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全,或合并慢性消耗性疾病如惡性腫瘤、結(jié)核；(2)因裝有心臟起搏器、放置有金屬醫(yī)療植入物、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、下肢血管畸形或胸腹腔積液等無法使用或干擾生物電阻抗檢測；(3)近半年使用過利尿劑等影響尿酸代謝藥物；(4)更年期及雌激素異常女性；(5)合并低蛋白血癥(血漿白蛋白<30 g/L)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批。

2.方法

(1)資料收集:收集患者的一般資料,包括性別、年齡、收縮壓、舒張壓、糖尿病病史、高血壓病病史、吸煙及飲酒情況、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍。經(jīng)常吸煙定義為:吸煙≥1支/日,除外戒煙超過1年者；經(jīng)常飲酒定義為:飲酒次數(shù)>1次/月,每次飲酒酒精含量>25 g。測量腰圍時(shí)要求患者站立,雙腳分開25～30 cm,經(jīng)臍點(diǎn)的腰部水平圍長,以兩次測量平均值作為腰圍值；測量臀圍時(shí)要求兩腿并攏直立,皮尺水平放在前面的恥骨聯(lián)合和背后臀大肌最凸處,測量臀部向后最突出部位的水平圍長,以兩次測量平均值作為臀圍值。計(jì)算BMI及WHR,BMI(kg/m2)=體質(zhì)量(kg)/[身高(m)]2,WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下檢測患者的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及血尿酸(SUA)。應(yīng)用InBody S10人體成分分析儀(韓國Biospace有限公司)檢測其VFA。

(2)診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):①HUA：參照《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)》[4]，男性SUA≥417 μmol/L、女性SUA≥357 μmol/L診斷為HUA,根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)將患者分為HUA組和非HUA組；②BMI分級(jí):分為BMI<18.5 kg/m2、18.5～24.0 kg/m2、>24.0 kg/m2；③腹型肥胖:男性腰圍>90 cm、女性腰圍>85 cm或男性WHR>0.9、女性WHR>0.8為腹型肥胖；④VFA分級(jí):分為≥100 cm2、<100 cm2。

結(jié) 果

1.HUA發(fā)生情況:279例患者中，73例(26.16%)存在HUA,其中男53例,女20例。男性HUA發(fā)生率為30.99%(53/171),女性HUA發(fā)生率為18.52%(20/108)。

2.不同性別中兩組患者各指標(biāo)比較:男性中HUA組的經(jīng)常吸煙患者比例、經(jīng)常飲酒患者比例、腰圍、WHR、TC、TG及VFA明顯高于非HUA組(P<0.05),余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。女性中HUA組的BMI、腰圍、WHR、TG及VFA明顯高于非HUA組(P<0.05),余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同性別下兩組患者各指標(biāo)比較

3.男性患者HUA相關(guān)因素的logistic回歸分析結(jié)果:在男性患者中,經(jīng)常吸煙、經(jīng)常飲酒及TG、VFA增加是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。經(jīng)常吸煙者發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是不經(jīng)常吸煙者的1.423倍,經(jīng)常飲酒者發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是不經(jīng)常飲酒者的2.074倍,TG每升高1 mmol/L發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)升高25.7%,VFA≥100 cm2患者發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是VFA<100 cm2的2.140倍。見表2。

表2 男性患者HUA相關(guān)因素的logistic回歸分析結(jié)果

4.女性患者HUA相關(guān)因素的logistic回歸分析結(jié)果:在女性患者中,腰圍、WHR、TG及VFA增加是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。腹型肥胖女性發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是非腹型肥胖患者的1.256倍(腰圍)、1.643倍(WHR),TG每升高1 mmol/L發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)升高37.0%,VFA≥100 cm2患者發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是VFA<100 cm2的2.718倍。見表3。

表3 女性患者HUA相關(guān)因素的logistic回歸分析結(jié)果

討 論

近年來,人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,如動(dòng)物蛋白和脂肪攝入增加,蔬菜、水果等膳食纖維豐富食物攝入減少,HUA逐漸成為一種常見疾病,并呈年輕化趨勢。CHARLS研究對(duì)我國28個(gè)省市的17 708位居民進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn),HUA患病率為6.4%,其中男性為7.9%,女性為4.9%[5]。其他文獻(xiàn)報(bào)道HUA患病率為4.1%～19.8%不等,男性高于女性[6-8]。本研究279例患者中,HUA患者比例占26.16%(73例),明顯高于既往文獻(xiàn)的數(shù)據(jù),考慮與研究對(duì)象群體不同有關(guān),既往研究多以普通居民為調(diào)查對(duì)象,而本研究對(duì)象均為醫(yī)院就診患者,除健康體檢人群外,還包括其他慢性疾病如糖尿病、高血壓病患者,增加了研究對(duì)象出現(xiàn)HUA的幾率。但不同性別HUA的比例結(jié)果仍提示男性高于女性(30.99%比18.52%),與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致[5-8]。

機(jī)體內(nèi)SUA水平主要取決于尿酸的生成速度和排泄速度,攝入高嘌呤食物、某些影響尿酸代謝藥物、腎功能不全、飲酒等均為導(dǎo)致SUA升高的傳統(tǒng)因素。本研究發(fā)現(xiàn),吸煙和飲酒是男性患者發(fā)生HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其中經(jīng)常吸煙男性發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是不經(jīng)常吸煙者的1.423倍,經(jīng)常飲酒男性發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是不經(jīng)常飲酒者的2.074倍。但在女性中卻未發(fā)現(xiàn)相同結(jié)果,考慮與女性吸煙和飲酒人群較少有關(guān),可能需要更大的女性樣本量進(jìn)行分析。除傳統(tǒng)因素外,近些年越來越多的研究認(rèn)為2型糖尿病、高脂血癥、肥胖等代謝相關(guān)疾病也有可能影響尿酸代謝,導(dǎo)致HUA發(fā)生[9]。潘英姿等[10]發(fā)現(xiàn)HUA患者的TC、TG水平明顯高于正常人群,且TC、TG均與SUA水平呈正相關(guān)。Ali等[5]研究也證實(shí),無論男性或女性,肥胖和血脂異常都是HUA的重要危險(xiǎn)因素。本研究的單因素分析結(jié)果顯示,男性和女性HUA患者的TC和TG水平均高于非HUA患者,但在logistic回歸分析中TC未進(jìn)入多元回歸方程,說明TG對(duì)HUA的影響可能更明顯?；貧w分析結(jié)果顯示,無論男性或女性,TG均為HUA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其中TG每升高1 mmol/L,男性發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)升高25.7%、女性發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)升高37.0%。Lima等[11]研究也發(fā)現(xiàn)TG是HUA發(fā)生的危險(xiǎn)因素,且TG和LDL-C對(duì)SUA的影響較其他血脂指標(biāo)更顯著。

BMI、腰圍、WHR和VFA均是肥胖的評(píng)價(jià)指標(biāo)[12],其中BMI應(yīng)用最廣泛,但BMI與HUA的關(guān)系卻存在爭議。Yoo等[13]認(rèn)為,痛風(fēng)患者的SUA水平與BMI明顯相關(guān)。亦有研究指出BMI是一項(xiàng)簡易肥胖指標(biāo),主要反映人體總體脂肪比例,不能很好地反映體內(nèi)脂肪分布,無法全面評(píng)價(jià)肥胖與HUA的關(guān)系[14]。本研究中,雖然女性HUA組的BMI明顯高于非HUA組,但最終BMI也未能進(jìn)入多因素logistic回歸方程。腰圍與WHR是腹型肥胖或中心性肥胖的主要評(píng)價(jià)指標(biāo),可直接反映腹部皮下脂肪水平,VFA是反映內(nèi)臟肥胖的主要指標(biāo)。越來越多國內(nèi)外研究認(rèn)為腹型肥胖及內(nèi)臟肥胖與HUA發(fā)生有關(guān),且關(guān)系比BMI更密切[14-15]。本研究綜合分析BMI、腰圍、臀圍、WHR及VFA對(duì)HUA的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腰圍、WHR是女性發(fā)生HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,VFA是男性及女性發(fā)生HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Onat等[16]研究發(fā)現(xiàn)腹型肥胖是影響SUA水平的主要因素,其中女性腰圍對(duì)HUA貢獻(xiàn)最大。Gu等[17]的一項(xiàng)橫斷面研究共納入633例非代謝綜合征的HUA患者,結(jié)果顯示內(nèi)臟肥胖指數(shù)是預(yù)測HUA的較好指標(biāo),且較腰圍更準(zhǔn)確。目前腹型肥胖患者越來越多,隨著檢驗(yàn)方法發(fā)展進(jìn)步,內(nèi)臟肥胖患者更多地被檢測出來。關(guān)注腹型肥胖及內(nèi)臟肥胖對(duì)HUA的影響十分必要。此外,還應(yīng)注意腰圍正常但VFA超標(biāo)或腰圍超標(biāo)而VFA正常的情況,二者反映的脂肪分布不同,不能等同。

血脂異常和肥胖增加HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制可能與活性氧(ROS)及黃嘌呤氧化還原酶(XOR)有關(guān)[18]:(1)尿酸結(jié)晶鹽也會(huì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞,且尿酸在體內(nèi)的生成過程中會(huì)產(chǎn)生大量ROS，易引起內(nèi)皮功能損害,兩者共同作用造成脂質(zhì)過氧化引起血脂代謝紊亂；(2)機(jī)體脂肪組織增加時(shí),脂肪組織中的尿酸產(chǎn)生會(huì)伴隨著XOR活性增加導(dǎo)致嘌呤合成增加,引起血中尿酸增高。此外,內(nèi)臟型肥胖影響血尿酸代謝可能與體內(nèi)胰島素抵抗有一定相關(guān)性[19]。

綜上所述,血脂異常、肥胖與HUA發(fā)生關(guān)系密切,除BMI外,臨床中更應(yīng)關(guān)注腹型肥胖、內(nèi)臟肥胖對(duì)HUA的影響。男性應(yīng)積極控制吸煙、飲酒、血脂、內(nèi)臟肥胖,女性應(yīng)積極控制血脂、腹型肥胖及內(nèi)臟肥胖,有利于HUA的早期防治。但本研究也有不足之處,如樣本量小、為單中心研究等,我們也將在未來研究中進(jìn)一步完善。