鄭劉芳，趙富清，李娟

(1.重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科，重慶 405425； 2.成都市婦女兒童中心醫(yī)院產(chǎn)科，成都 610091)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常見病之一，是一種妊娠前糖代謝正常或有潛在的糖耐量減退，但在妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病[1]。世界各國報道的GDM發(fā)生率為1%～14%，我國發(fā)生率為1%～5%，且近年來呈上升趨勢[2-3]。GDM與先兆子癇、巨大兒、胎兒生長受限及死胎等不良妊娠結(jié)局相關(guān)，且大部分GDM患者遠期易并發(fā)2型糖尿病和代謝綜合征，須引起重視[4]。糖脂代謝紊亂是目前GDM發(fā)病的始動因素，妊娠期間，孕婦體重增加明顯，為滿足胎兒生長發(fā)育需求，母體糖脂代謝發(fā)生變化，機體腸道吸收脂類的能力增強。此外，妊娠期胎盤可分泌多種拮抗胰島素功能的激素，致使孕婦胰島素敏感性下降，血糖升高，增加糖尿病的罹患率[5]。 血清網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)和β細胞營養(yǎng)因子(β-trophin)是近年新發(fā)現(xiàn)的與脂肪代謝相關(guān)的脂肪因子[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子與糖尿病和胰島素抵抗關(guān)系密切[7-8]，但與GDM的關(guān)系目前尚不明確。本研究旨在探討血清Omentin-1和β-trophin在GDM中的表達情況，并分析其臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2017年6月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院確診的60例GDM孕婦作為GDM組，患者年齡22～38歲，平均(28.5±6.2)歲；孕周28～38周，平均(32.9±3.7)周；孕次1～4次，平均(2.2±0.4)；產(chǎn)次1～4次，平均(2.1±0.3)次；體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)23～28 kg/m2，平均(25.7±2.1) kg/m2。選取同期就診的糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)妊娠婦女作為對照組，年齡23～36歲，平均(29.1±6.5)歲；孕周28～38周，平均(32.5±3.4)周；孕次1～4次，平均(2.4±0.3)次；產(chǎn)次1～4次，平均(2.2±0.4)次；BMI 23～28 kg/m2，平均(25.4±2.3) kg/m2。兩組研究對象的年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次及BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2納入與排除標準 納入標準：①符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[9]診斷標準：空腹血糖>5.1 mmol/L；口服75 g葡萄糖1 h血糖>10.0 mmol/L；口服75 g葡萄糖后2 h血糖>8.5 mmol/L，以上3項任意一項異常即可診斷為GDM ；②本次為首次確診；③入組前未給予任何治療措施；④資料完整；⑤患者依從性良好。排除標準：①妊娠前合并糖尿病；②有糖尿病史或糖尿病家族史；③合并妊娠期其他特殊疾病；④合并惡性腫瘤及其他嚴重內(nèi)科疾病者。

1.3觀察指標及方法 ①比較兩組研究對象血清Omentin-1和β-trophin水平。入組第1天，空腹抽取所有研究對象靜脈血5 mL，離心半徑為13.5 cm，4 000 r/min，離心10 min，取上清液保留于-80 ℃冰箱中，待標本集齊后一起檢測，保存期間避免反復(fù)凍融影響結(jié)果。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Omentin-1和β-trophin的水平，試劑盒購自武漢伊艾搏科技有限公司，儀器為美國Stat-fax-2100酶標儀。操作方法嚴格按照說明書進行。②血清Omentin-1和β-trophin對GDM的診斷價值以及對GDM不良妊娠結(jié)局和近期并發(fā)癥的預(yù)測價值。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對象血清Omentin-1和β-trophin水平的比較 GDM組血清Omentin-1和β-trophin水平分別為(226.1±21.2)mg/L和(309.6±51.4)ng/L，而NGT組分別為(317.5±45.7) mg/L、(237.6±39.8) ng/L，其中GDM組Omentin-1水平明顯低于NGT組(t=14.082，P<0.001)，而β-trophin水平明顯高于NGT組(t=8.752，P<0.001)。

2.2血清Omentin-1和β-trophin對GDM的診斷價值 ROC曲線顯示，血清Omentin-1和β-trophin單項檢測均可診斷GDM(P<0.05)，兩者聯(lián)合可提高診斷效能。曲線下面積(area under curve，AUC)為0.842(95%CI0.786～0.911)，聯(lián)合診斷靈敏度和特異度最高，分別為85.73%和82.94%。見表1、圖1。

表1 血清Omentin-1和β-trophin對GDM的診斷價值

Omentin-1：血清網(wǎng)膜素-1；β-trophin：β細胞營養(yǎng)因子；GDM：妊娠期糖尿病圖1 血清Omentin-1和β-trophin診斷GDM的ROC曲線

2.3血清Omentin-1和β-trophin對GDM不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值 60例GDM孕婦中有16例發(fā)生不良妊娠結(jié)局。ROC曲線顯示，血清Omentin-1和β-trophin單項檢測均可預(yù)測GDM不良妊娠結(jié)局(P<0.05)，兩者聯(lián)合可提高預(yù)測效能，AUC為0.811(95%CI0.754～0.889)，靈敏度和特異度分別為80.35%和78.71%。見表2、圖2。

表2 血清Omentin-1和β-trophin對GDM不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值

Omentin-1：血清網(wǎng)膜素-1；β-trophin：β細胞營養(yǎng)因子；GDM：妊娠期糖尿病圖2 血清Omentin-1和β-trophin預(yù)測GDM妊娠不良結(jié)局的ROC曲線

2.4血清Omentin-1和β-trophin對GDM近期并發(fā)癥的預(yù)測價值 60例GDM孕婦中有4例發(fā)生近期并發(fā)癥。ROC曲線示，血清Omentin-1和β-trophin單項檢測均可預(yù)測GDM的近期并發(fā)癥(P<0.05)，兩者聯(lián)合可提高預(yù)測效能，AUC為0.875(95%CI0.814～0.936)，靈敏度和特異度分別為85.35%和81.37%。見表3、圖3。

表3 血清Omentin-1和β-trophin對GDM近期并發(fā)癥的預(yù)測價值

Omentin-1：血清網(wǎng)膜素-1；β-trophin：β細胞營養(yǎng)因子；GDM：妊娠期糖尿病圖3 血清Omentin-1和β-trophin預(yù)測GDM近期并發(fā)癥的ROC曲線

3 討 論

1824年報道了第1例妊娠期高血糖患者[10]，在這之后的一個多世紀，Joslin[11]發(fā)現(xiàn)妊娠期高血糖可隨分娩的結(jié)束而緩解，但可再次出現(xiàn)此種情況；1954年，Hoet和Lukens[12]發(fā)現(xiàn)妊娠期高血糖與圍生期不良事件相關(guān)。隨著篩查力度的加大，我國GDM的患病率也隨之升高。研究發(fā)現(xiàn)，GDM對孕婦本身及其子代均有較大損害，是影響女性健康及優(yōu)生優(yōu)育的重要問題之一[13]。短期內(nèi)GDM易導(dǎo)致羊水過多、早產(chǎn)、難產(chǎn)、產(chǎn)后大出血、胎兒生長受限、巨大兒及新生兒低血糖等；長期可致孕婦患2型糖尿病，患病率高達50%～60%，多集中于產(chǎn)后5年，是中老年女性罹患2型糖尿病的主要原因之一，其子代發(fā)生生長速度過快、糖耐量受損、青春期肥胖或糖尿病等的概率亦明顯增加[14-15]。近年來隨我國“二胎”政策的放開，高齡孕產(chǎn)婦人數(shù)顯著增多，預(yù)計我國GDM的發(fā)生率將進一步升高，成為困擾我國女性健康及優(yōu)生優(yōu)育的公共問題之一。因此深入探討GDM的發(fā)病機制，從病因?qū)W上尋求診治靶點極具價值和意義。

Omentin-1是一種新型脂肪因子，其與GDM的具體關(guān)系尚不明確。有研究表明，染色體1q22～23是主管2型糖尿病發(fā)生的重要區(qū)域，而Omentin-1基因也位于此區(qū)域[16]，推測Omentin-1可能與2型糖尿病的發(fā)生相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，糖脂代謝紊亂患者血清Omentin-1的表達存在異常，并與BMI、腰臀比、體脂肪指數(shù)、高敏C反應(yīng)蛋白、血管舒張及胰島素抵抗密切相關(guān)，但在糖脂代謝正常的人群中，血清Omentin-1與以上指標的相關(guān)性均不明顯[17-18]。在本研究中，GDM孕婦血清Omentin-1水平明顯低于NGT孕婦，提示血清Omentin-1在糖代謝異常孕婦中異常表達，與妊娠無關(guān)，可能是因為此類孕婦存在某種機制抑制了Omentin-1的表達，或是此類孕婦糖代謝異常后激發(fā)脂肪過度代謝，造成Omentin-1過度消耗。此外，本研究ROC曲線顯示，Omentin-1可幫助診斷GDM、預(yù)測不良妊娠結(jié)局及其近期并發(fā)癥，但靈敏度和特異度均相對較低。

β-trophin是一種新型多功能活性多肽，主要由肝臟和白色脂肪組織分泌，其曾被命名為血管生成素樣蛋白-8、脂蛋白酯酶抑制因子、肝及脂肪細胞誘導(dǎo)因子和肝癌基因相關(guān)蛋白[19]。近年來在建立小鼠胰島素抵抗模型時發(fā)現(xiàn)，β-trophin與胰島素相關(guān)，具有高效、特異促胰島β細胞增生且不導(dǎo)致胰島素抵抗的作用[20]。Fu等[21]的研究指出，肥胖和2型糖尿病患者血清β-trophin的水平升高，并與空腹血糖及胰島素水平呈正相關(guān)。但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血清β-trophin在肥胖和2型糖尿病患者中低表達[22]。在本研究中，GDM孕婦血清β-trophin的水平明顯高于NGT孕婦，這與盧冰等[23]的研究結(jié)果基本一致。此外，本研究ROC曲線顯示，β-trophin可幫助診斷GDM、預(yù)測妊娠不良結(jié)局和近期并發(fā)癥，但靈敏度和特異度相對較低。而與單項檢測比較，β-trophin與Omentin-1聯(lián)合檢測可明顯提高診斷GDM、預(yù)測不良妊娠結(jié)局和近期并發(fā)癥的價值。

綜上所述，血清Omentin-1和β-trophin在GDM中異常表達，兩者聯(lián)合檢測可幫助診斷GDM、預(yù)測GDM不良妊娠事件和近期并發(fā)癥。