張晉岳,張瀟巖

(1.山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山西 太原030024;2.山西醫(yī)科大學(xué),山西 太原030001)

腦梗死屬于急危重的腦血管疾病,是由于腦內(nèi)血管壁發(fā)生病理改變,使血管狹窄、堵塞或閉塞,引起血流不暢,致使腦組織血氧供應(yīng)中斷,最終導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死等一系列過(guò)程[1-2]。本病發(fā)病人群以中老年人為主,發(fā)病急性期若不及時(shí)采用對(duì)癥治療,神經(jīng)功能持續(xù)受損,會(huì)導(dǎo)致患者殘疾或死亡[3]。腦梗死屬于中醫(yī)“中風(fēng)”范疇,脾腎兩虛是該病的致病原因之一,扶正固本法為治療原則,健脾補(bǔ)腎活血方是治療脾腎兩虛型腦梗死的經(jīng)驗(yàn)方,兼顧補(bǔ)益脾腎、活血化瘀[4]。研究表明,該方治療急性腦梗死可有效改善神經(jīng)功能缺損程度、中醫(yī)證候量化積分,提高患者生活質(zhì)量[5]。研究發(fā)現(xiàn),健脾補(bǔ)腎活血方有效成分可改善血管內(nèi)皮功能,促進(jìn)其修復(fù),實(shí)現(xiàn)缺血區(qū)域血液灌注,及時(shí)改善神經(jīng)功能缺損[6]。為進(jìn)一步驗(yàn)證健脾補(bǔ)腎活血方的臨床效果,本研究選取120例腦梗死急性期患者進(jìn)行相關(guān)研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年2月山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科收治的120例腦梗死急性期患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(54例)與觀察組(66例)。對(duì)照組男33例,女21例;年齡46～75歲,平均(62.85±5.42)歲;體質(zhì)量55～74 kg,平均(62.45±8.85)kg;既往史：高血壓病38例,高脂血癥12例,糖尿病4例。觀察組男37例,女29例;年齡48～76歲,平均(63.14±5.95)歲;體質(zhì)量56～78 kg,平均(63.85±8.47)kg;既往史：高血壓病42例,高脂血癥21例,糖尿病3例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量及既往史等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、CT、MRI確診為急性腦梗死;參照《中醫(yī)診斷學(xué)》辨證為脾腎兩虛型[8],主癥為半身不遂、口舌斜、言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ)、偏身麻木,次癥為腰膝酸軟、便溏、神疲乏力、夜尿多、肢體浮腫、面色白、舌質(zhì)暗淡、舌苔薄白、脈沉細(xì)等;發(fā)病至入院治療時(shí)間在72 h內(nèi),美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分低于17分[9];患者對(duì)本研究知情,并簽署同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 半年內(nèi)有腦出血史者;高齡(超過(guò)80歲)、血壓及血糖極不平穩(wěn)且治療依從性差者;認(rèn)知障礙、精神異常者;有嚴(yán)重肝、腎、肺等臟器功能障礙,免疫系統(tǒng)、凝血功能異常者;合并惡性腫瘤者;過(guò)敏體質(zhì)者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予急性腦梗死常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)癥治療包括溶栓、抗血小板凝集、降低顱內(nèi)壓、改善腦循環(huán)及顱內(nèi)脫水等。高血壓病、高脂血癥及糖尿病者同時(shí)予以相關(guān)措施,使血壓維持至平穩(wěn)狀態(tài)、血脂降低和血糖維持在正常范圍內(nèi)。連續(xù)用藥1個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾補(bǔ)腎活血方治療。方劑組成：黨參片、黃芪各20 g,桑寄生、石菖蒲各15 g,白術(shù)、杜仲、丹參、川芎、懷牛膝、肉蓯蓉片各10 g,甘草片6 g,由本院中藥煎藥室統(tǒng)一煎煮發(fā)放給患者,囑患者在低溫下儲(chǔ)存并按時(shí)服用。每日1劑,每次200 m L,早晚2次。連續(xù)用藥1個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：采用脾腎兩虛型中風(fēng)病證候量化評(píng)分表評(píng)估[5]。上下肢體活動(dòng)受限、感覺(jué)功能異常、精神意識(shí)異常、口眼舌等面部器官改變、語(yǔ)言不利等主要癥狀,根據(jù)無(wú)、輕、中、重分別賦予0、2、4、6分;精神倦怠乏力、面色發(fā)白無(wú)光、腰膝酸軟、大便溏泄、夜尿增多及四肢浮腫等次要癥狀,根據(jù)無(wú)、輕、中、重分別賦予0、1、2、3分;舌苔、舌質(zhì)、脈象等按無(wú)、有分別賦予0、1分。中醫(yī)證候積分總分為57分,0分≤評(píng)分＜20分為輕度,20分≤評(píng)分＜35分為中度,35分≤評(píng)分≤57分為重度。②神經(jīng)功能缺損及日常生活能力：神經(jīng)功能缺損程度采用NIHSS評(píng)估,包含意識(shí)、感覺(jué)、上下肢運(yùn)動(dòng)等11個(gè)維度,總分為42分,評(píng)分越高表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重,超過(guò)15分表明神經(jīng)功能缺損已達(dá)到中、重度;日常生活能力采用改良版本的Barthel(MBI)指數(shù)評(píng)價(jià)[10],包含日常進(jìn)食、排泄、穿衣等10個(gè)方面,總分100分,評(píng)分越高表明患者生活能力越強(qiáng),超過(guò)60分表明患者生活可做到基本自理。③實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)：包含炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)與血管內(nèi)皮功能3個(gè)相關(guān)血清指標(biāo),分別為血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血清丙二醛(MDA)和內(nèi)皮素-1(ET-1)。入院后與治療結(jié)束后分別抽取患者空腹靜脈血4 mL,離心操作后取血清放置于－80℃待測(cè)。血清hs-CRP與ET-1采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè),MDA采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)。檢測(cè)均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。④不良反應(yīng)發(fā)生情況：主要記錄用藥后頭痛頭暈、便秘、惡心嘔吐、肝功能異常等情況。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 由本科室的3名專(zhuān)業(yè)醫(yī)師評(píng)價(jià)患者的改善情況,取均值。參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[11],依據(jù)治療后NIHSS評(píng)分減少的百分率及病殘程度評(píng)定?；救褐委熀?級(jí)病殘且評(píng)分減少91%以上;顯著進(jìn)步：治療后3級(jí)以?xún)?nèi)病殘且評(píng)分減少46%～90%;進(jìn)步：治療后4級(jí)病殘且評(píng)分減少18%～45%;無(wú)變化：評(píng)分減少或增加18%以?xún)?nèi);病情惡化：評(píng)分增加18%以上;患者死亡。總有效率為基本痊愈率、顯著進(jìn)步率及進(jìn)步率之和。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)中醫(yī)證候積分比較 治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低(P＜0.05),且觀察組顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組脾腎兩虛型腦梗死急性期患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表1 兩組脾腎兩虛型腦梗死急性期患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 66 22.25±3.02 12.65±2.67△▲對(duì)照組 54 21.34±3.30 15.85±2.98△

(2)神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分比較治療后,兩組患者NIHSS評(píng)分均低于治療前(P＜0.05),MBI評(píng)分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05),MBI評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組脾腎兩虛型腦梗死急性期患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組脾腎兩虛型腦梗死急性期患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) NIHSS評(píng)分MBI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 66 15.24±3.25 7.24±2.25△▲ 41.52±3.95 58.15±4.25△▲對(duì)照組 54 15.36±3.42 9.65±2.87△ 42.15±4.42 53.14±4.14△

(3)實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)比較 治療后,兩組患者血清hs-CRP、MDA、ET-1均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組脾腎兩虛型腦梗死急性期患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組脾腎兩虛型腦梗死急性期患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L)MDA(μmol/L)ET-1(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 66 8.02±1.74 3.52±1.31△▲ 8.55±1.72 4.05±1.01△▲ 80.65±8.24 55.28±6.62△▲對(duì)照組 54 7.94±1.65 4.67±1.48△ 8.64±1.84 7.01±1.26△ 82.61±9.55 62.20±7.06△

(4)臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組脾腎兩虛型腦梗死急性期患者臨床療效比較(例)

(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組脾腎兩虛型腦梗死急性期患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

4 討論

靜脈溶栓是相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)腦梗死急性期治療的最主要手段,通過(guò)溶栓藥物和血栓內(nèi)纖維素相結(jié)合,使患者體內(nèi)纖溶酶表達(dá)升高,使血栓快速溶解,已證實(shí)安全、有效。然而,仍有部分患者溶栓后出現(xiàn)癥狀反復(fù)或加重現(xiàn)象,且報(bào)道指出僅依賴(lài)于溶栓治療存在選擇性差、大血管閉塞再通率低等局限。因此中醫(yī)藥治療腦梗死受到越來(lái)越多的關(guān)注?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為“榮衛(wèi)衰,真氣去”而致“腑臟久虛”是卒中(腦梗死)發(fā)生的根本原因,其本質(zhì)為機(jī)體正氣虧虛,治療應(yīng)遵循扶正固本之法[12]。中醫(yī)認(rèn)為,腎為先天之本,脾胃為后天之本,先天腎氣不足也會(huì)影響脾胃后天將水谷精微物質(zhì)轉(zhuǎn)化為氣血,使腎脾兩虛,進(jìn)而誘發(fā)急性腦梗死[13]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腦梗死與脂類(lèi)物質(zhì)代謝異常、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷等相關(guān),如動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死的重要原因[14]。血清hs-CRP、MDA、ET-1等生化指標(biāo)的降低均表明病情向愈,神經(jīng)功能缺損與日常生活能力評(píng)分也是評(píng)定腦梗死急性期患者恢復(fù)是否良好的有效方法。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組治療總有效率、MBI評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P＜0.05),中醫(yī)證候積分、NIHSS評(píng)分、血清hs-CRP、MDA、ET-1均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05),表明健脾補(bǔ)腎活血方治療急性腦梗死效果較佳。分析其原因,健脾補(bǔ)腎活血方中,黃芪、黨參、白術(shù)為君藥,可補(bǔ)益正氣,扶正祛邪,使氣血正常運(yùn)行;石菖蒲醒脾開(kāi)竅化痰;杜仲、牛膝、桑寄生、肉蓯蓉活血通絡(luò),補(bǔ)益肝腎,強(qiáng)健筋骨;丹參、川芎活血化瘀通絡(luò);甘草調(diào)和;諸藥共用,達(dá)到健脾補(bǔ)腎活血的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,健脾補(bǔ)腎活血方中的有效成分黃芪甲苷、川芎嗪等物質(zhì)可有效改善腦部微循環(huán)、清除自由基等[15],石菖蒲有效成分可較好地調(diào)控血腦屏障的通透性[16],白術(shù)有效成分具有抗炎、抗氧化應(yīng)激等多種作用[17],各類(lèi)成分共同調(diào)節(jié)腦梗死急性期患者的各種異常。此外,本研究結(jié)果顯示,兩組患者不良反應(yīng)無(wú)差異,臨床安全性較高。

綜上所述,健脾補(bǔ)腎活血方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法治療腦梗死急性期效果明顯,可顯著降低中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損評(píng)分,安全性和臨床價(jià)值較高。