王董成

（江蘇安美索普醫(yī)藥科技有限公司，江蘇鎮(zhèn)江 212001）

脂溶性維生素A穩(wěn)定性差和生物利用度低，在實(shí)際應(yīng)用中受到很大限制。固體制劑的優(yōu)點(diǎn)包括但不限于良好的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，易于攜帶和服用等，但是它是一種脂溶性藥物，具有不穩(wěn)定的維生素A的理化性拓質(zhì)[1-2]。針對(duì)這些問(wèn)題，使用羥基磷灰石微球作為藥物賦形劑，將其作為穩(wěn)定劑和吸收劑，處理維生素A片劑過(guò)程中存在的問(wèn)題，進(jìn)而明確維生素A片劑有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1 試劑與儀器

1.1 試劑

維生素 A（購(gòu)自上海源葉生物技術(shù)有限公司），羥基磷灰石（HA）（自制）。

1.2 儀器

LHH-80SD型藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱；YD-1片劑硬度測(cè)試儀；CS-1脆碎度測(cè)試儀；LB-2D崩解時(shí)限測(cè)定儀。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 處方篩選

2.1.1 處方的基本組成

采用粉末直接加壓法制片，處方組成為維生素A片劑的規(guī)格為150mg/g。每1g軟材料應(yīng)包含450mg主藥HA-Vit A復(fù)合物，在處方中添加1%的潤(rùn)滑劑，10mg硬脂酸鎂和1%的助流劑。細(xì)粉硅膠10mg，5%崩解劑50mg，干黏結(jié)劑160mg，填料320mg。

2.1.2 崩解劑的篩選

以 PVPP、L-HPC、CMS-Na 等崩解劑作為對(duì)比，篩選最優(yōu)崩解劑，以便在處方中應(yīng)用。崩解劑的篩選見(jiàn)表1。

表1 崩解劑的篩選

2.1.3 填充劑的篩選

以乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉這幾種常見(jiàn)填充劑作為對(duì)比，篩選最優(yōu)填充劑。

表2 填充劑的篩選

2.1.4 處方篩選標(biāo)準(zhǔn)

采用單因素分析法，篩選合適的崩解劑和填充劑以便在處方中應(yīng)用。具體的測(cè)拓量方法是，外觀：隨機(jī)選擇二十片，并按照相應(yīng)的計(jì)分方法計(jì)算。第一，如果顏色相對(duì)均勻，表面完整 且有光澤，沒(méi)有污點(diǎn)或斑點(diǎn)，為4分；第二，顏色更均勻，表面完整有光澤，污點(diǎn)少，2分；第三，表面比較光滑整齊，但色澤不美觀，且斑點(diǎn)較多，為 1分；第四，表面既不光滑也不整齊，顏色也很不均勻，為 0分。硬度，采樣6件，硬度計(jì)測(cè)量每拓件的徑向壓力。脆碎度，采樣12個(gè)樣品，將其放在易碎性?xún)x中進(jìn)行碰撞處理4min，然后取出樣品并再次稱(chēng)重拓以計(jì)算重量失重率。崩解時(shí)間限制：取樣6片，放在崩解時(shí)間測(cè)量裝置妥上，并在保持溫度為37℃的同時(shí)測(cè)量與藥物相關(guān)的崩解時(shí)間[3]。

2.2 處方驗(yàn)證

根據(jù)驗(yàn)證后的處方，組成為HA-VitA450、甘露醇320、MCC160、PVPP50、硬脂酸鎂10、SiO210。將上述各物質(zhì)壓制成片，并鑒定片劑相關(guān)的指標(biāo)情況。

2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

處方篩選結(jié)果見(jiàn)表3。

從表3看出，提示在休止角方面，最佳流動(dòng)性小于30°；在壓縮度方面，粉末的最大可壓縮性是65.38%。在外觀及硬度方面，5種處方壓縮的片劑外觀無(wú)小坑和缺陷。在崩解時(shí)間方面，PVPP的膨脹拓程度小于CMS-Na和L-HPC，但其快速吸水率可在短時(shí)間內(nèi)崩解。在脆碎度方面，每個(gè)處方壓縮的片劑的易碎性順序?yàn)镕6＞ F2＞ F3＞ F1（F5）＞ F4。

3 結(jié)論

本文研究羥基磷灰石在制備新型維生素A片劑中的工藝。針對(duì)高溫，高濕和光照條件，研究了原始賦形劑拓的相容性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HA微球和其他賦形劑與維生素A具有良好的相容性。對(duì)藥片拓的處方進(jìn)行篩選，并確認(rèn)處方。在片劑的制備過(guò)程中，沒(méi)有分裂和粘連的不利性能。所獲得的維生素A片劑的表面相對(duì)光滑，沒(méi)有水漬。在脆性和崩解方面，可以滿(mǎn)足藥典規(guī)定的要求，并且由于載藥的HA微球具有流動(dòng)性，因此片劑重量和含量均勻性的差異相對(duì)較低。