吳 軍，姜莉莉*，鄧潤鈞，張曉華，曹艷敏

（青島市海慈醫(yī)療集團，山東 青島 266033）

功能性消化不良（Functional Dyspepsia，F(xiàn)D）是較為常見的消化系統(tǒng)功能性疾病[1]，經(jīng)統(tǒng)計約占消化科門診就診患者中的20%～40%[2]。羅馬Ⅲ標準是診斷功能性胃腸病常用的指南，按照其標準，上腹痛綜合征是功能性消化不良的一個亞型。這些患者多有間斷性上腹痛或燒灼感等癥狀，但經(jīng)胃鏡、鋇餐等檢查往往無器質性病變。

有資料表明[3]，F(xiàn)D患者往往伴有精神心理的異常，多表現(xiàn)為抑郁和焦慮等情緒障礙。這類患者往往癥狀多端，頻頻就醫(yī)檢查，但缺乏器質性疾病的依據(jù)，服用多種藥物治療，應用抑酸藥物、等胃動力藥物，有時起效，但往往癥狀反復，停藥后復發(fā)，但治療效果往往不盡滿意，嚴重影響了患者的身心健康。所以探討副作用小，療效可靠的藥物對治療這類患者實有必要。

該研究通過治療有情緒障礙上腹痛綜合征患者臨床效果進行比較分析，總結應用蒲元和胃膠囊治療上腹痛綜合征的療效，并報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象

90例患者均為本院2016年10月～2018年5月門診及住院確診患者，參照功能性胃腸病的“羅馬III診斷標準”，納入標準如下：①根據(jù)羅馬III診斷標準B1b項中關于上腹痛綜合征（EPS）的診斷標準，確診為EPS的患者：必須包括以下標準中1條或多條：a.中等程度以上的上腹痛或燒灼感，每周至少1次；b.間歇性上腹痛；c.不是全腹部疼痛，不位于腹部其他部位或胸部；d.排氣或排便后不能緩解；e.不符合膽囊疾病或Oddi括約肌疾病的診斷標準。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月時間，近3個月滿足以上診斷標準。

根據(jù)患者癥狀、舌象脈象，中醫(yī)辯證為氣滯血瘀證，根據(jù)《中藥新藥治療胃脘痛的臨床研究指導原則》診斷標準：主癥：①上腹部疼痛，或脹痛或刺痛；②脘脅部脹滿不適，喜太息，可因情志因素而加重；③噯氣吞酸。次癥：①胸悶食少；②舌質紫暗，或有瘀點、瘀斑，苔白；③脈弦細、澀或結代。具備主證2項加次證1項，或主證1項加次證2項可確定證型。

②具有輕、中度的焦慮抑郁障礙的表現(xiàn)，應用量表評分：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分為8～35分；漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分為7～29分；綜合醫(yī)院焦慮抑郁測定表（HAD）評分為8～15分；滿足以上任何一項的患者均可納入。

③性別：入選患者中男性42例（占46.7%），女性48例（占53.3%），男女比例為1:1.14。年齡：18～70歲。平均年齡（47±12）歲，以42～66歲最多，將90例患者隨機分為3組，3組的性別、年齡及癥狀嚴重程度均無統(tǒng)計學差異。

④藥物史：未服用過抗抑郁焦慮藥物的患者。

1.2 排除標準

①嚴重的心臟疾病如心肌梗塞恢復早期；急性酒精、巴比妥類藥物及鴉片中毒；未經(jīng)治療的窄角性青光眼；妊娠、哺乳期患者。

②有嚴重的精神心理疾病者（如嚴重的焦慮、抑郁、人格障礙或自殺傾向）。

③消化系統(tǒng)、心、腎等臟器器質性病變者；有傳染性、代謝性、內(nèi)分泌性、遺傳性、自身免疫性等疾病者。

④有酒精或藥物濫用史。

1.3 分組方法

所有病例隨機分成3 組，分為蒲元和胃膠囊組（A組）、艾司奧美拉唑組（B組）、蒲元和胃膠囊聯(lián)合艾司奧美拉唑組（C組）各30例。

在治療前、治療后1，2，4周時分別對患者進行消化道癥狀積分、療效分級、精神量表評分，并觀察不良反應的情況。觀察癥狀的改善情況，并根據(jù)各量表評分并做對比分析。

1.4 治療方法

A組：口服蒲元和胃膠囊（由青島華仁太醫(yī)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，藥物成分主要有延胡索、香附、乳香（制）、蒲公英、白礬（煅）、甘草等），4粒/次，每天3次；B組：口服耐信（艾司奧美拉唑鎂腸溶片，阿斯利康公司生產(chǎn)，規(guī)格20 mg）1片/次，每天1次。C組：口服蒲元和胃膠囊4粒/次，每天3次，口服耐信20 mg/次，每天1次。療程均為4周。

1.5 療效及癥狀的評定標準

根據(jù)功能性消化不良的不同程度評分：根據(jù)上腹痛綜合征的癥狀發(fā)生頻度和程度給予0～3分，0分：無癥狀，1分：經(jīng)提示方能回憶起有癥狀出現(xiàn)；2分：有癥狀主訴，并不影響日常生活；3分：有癥狀并影響日常生活。

經(jīng)過管理后，觀察組患者的護理滿意度高于對照組患者，兩組結果對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

療效評定：顯效，積分降低75%以上；有效，積分降低50%～75%；無效，積分降低50%以下。各組的癥狀總有效率：（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 心理量表評分標準

①HAMD（17項）量表：＜8分，沒有抑郁；＜35分，可能是輕或中度的抑郁；＞35分，可能為嚴重抑郁。

②HAMA（14項）：＜7分，無焦慮；＞7分，可能有焦慮；＞14分，肯定有焦慮；＞21分，明顯有焦慮；＞29分，嚴重有焦慮。

③綜合醫(yī)院焦慮抑郁測定表（HAD）評分：由焦慮和抑郁2個分量表組成共14個項目，7個項目評為焦慮，7個項目評為抑郁，總分范圍各為0-21分，以7分為區(qū)分值，超過7分有焦慮或抑郁癥狀。

1.7 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料用率表示，用x2檢驗；等級資料采用Ridit分析；計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示。以P＜0.05，P＜0.01表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 病例觀察情況

全部病例治療4周結束。治療4周后，經(jīng)統(tǒng)計，A組30例，顯效9例，有效12例，總有效率為70%；B組30例，顯效7例，有效10例，總有效率為56.7%。C組30例，顯效14例，有效11例，總有效率為86.7%；C組的療效明顯高于對照A組和B組（P＜0.01），A組與B組相比P＜0.05，見表1。

表1 治療后3組上腹痛綜合征患者療效比較[n（%）]

2.2 情緒障礙改善情況

治療前3組的HAMD，HAMA、HAD評分無顯著性差異（P＞0.05），治療后3組的評分均較治療前下降，但C組的下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2、3、4。

表2 3組上腹痛綜合征患者治療4周后HAMD評分比較

表3 3組上腹痛綜合征患者治療4周后HAMA評分比較

表4 3組上腹痛綜合征患者治療4周后HAD評分比較

2.3 不良反應

2.4 隨訪

治療結束后對患者每周用電話隨訪，持續(xù)3個月。A、B、C三組的癥狀復發(fā)率分別為1.7%、26.7%及10%，C組與A組、B組相比較P＜0.05，復發(fā)率的總體差異具有統(tǒng)計學意義。見表5。

表5 3組患者治療后隨訪3月疾病復發(fā)情況

3 討 論

功能性消化不良是消化系統(tǒng)常見的運動性或感覺性障礙的一種疾病，按照羅馬III標準，其分為上腹痛綜合征、餐后不適綜合征兩個亞型，其中上腹痛綜合征臨床較為常見，其發(fā)病率約15%～25%[4-5]。多表現(xiàn)為上腹部疼痛、燒灼感、惡心等不適。

上腹痛綜合征病因較多，如上消化道運動功能異常、幽門螺桿菌感染、胃腸道排空以及心理神經(jīng)因素等。國內(nèi)有對胃腸道疾病患者進行的調(diào)查研究[6]表明，情緒障礙發(fā)生率在胃腸疾病患者中為32.7%，其中功能性胃腸疾病患者為41.6%，高于器質性胃腸疾?。?3.4%）。情緒障礙的發(fā)生率及程度與病程長短相關；女性的發(fā)生率較男性高；年齡方面，以31～60歲者好發(fā)，但男性更多見于青年期，而女性更多在中年期。

目前常用治療上腹痛綜合征藥物主要為抑酸藥物、保護胃黏膜藥物，但有時效果不夠理想，且停藥后癥狀復發(fā)率高。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)對伴有焦慮抑郁障礙若改善心理狀況卻能收到不錯的療效。但常見問題是患者對心理干預或應用精神心理藥物有一定抵觸情緒，依從性差。中藥中舒肝理氣藥物有改善患者情緒障礙作用，合用會收到一定療效。

上腹痛綜合征可歸屬于中醫(yī)的“腹痛、胃脘痛”等范疇。其病位在胃，涉及肝、脾兩臟。脾胃同屬中焦，脾主運化，胃主受納、腐熟水谷，共為人體后天之本。肝主疏泄，調(diào)理氣機?；颊叨嘤星橹静皇?，肝氣郁滯，則橫逆犯胃，影響到脾胃的運化功能，致胃失和降，則發(fā)為胃脘疼痛。加之外邪入侵、飲食不節(jié)等，可導致脾失健運，胃失和降，氣機阻滯，不通則痛。

該病病程較長，病情反復，中醫(yī)認為“久病入絡”，胃為多氣多血之經(jīng)，胃氣阻滯，氣為血之帥，氣行則血行，若氣不行血，運血無力，則瘀血阻滯于胃，不通則痛，引起胃脘疼痛。故該病治療應以理氣和胃，活血化瘀為主。

蒲元和胃膠囊按照君臣佐使嚴密組方，其主要成分是延胡索、香附、乳香（制）、蒲公英、白礬（鍛）、甘草。方中延胡索、香附有疏肝理氣的作用，乳香活血化瘀，蒲公英清熱解毒，白礬以去腐生新，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏舒肝行氣、和胃止痛、去腐生新之效。從現(xiàn)代醫(yī)學角度有增強胃動力，保護胃黏膜，促進潰瘍修復再生，可有效防止復發(fā)，現(xiàn)代藥理學研究蒲公英亦有一定根除幽門螺桿菌作用。

艾司奧美拉唑是奧美拉唑的左旋異構體，是第一個光學異構體質子泵抑制劑（PPI），較奧美拉唑抑酸效果更強。艾司奧美拉唑為胃壁細胞質子泵H+-K+-ATP 酶的特異性抑制劑，通過肝臟的2種細胞色素P450（CYP）同工酶進行代謝。艾司奧美拉唑的藥代動力學差異源于肝臟代謝的差異，由于肝臟的首過代謝率低，血漿清除率慢，使藥物在血漿濃度更高，有更高的全身生物利用度，在維持24小時內(nèi)對胃酸抑制作用方面，作用更持久更有效，不同患者使用艾司奧美拉唑后胃內(nèi)PH值變異更小，受個體差異的影響更小，所以臨床上持續(xù)反應性會更好[7]。

本研究顯示應用蒲元和胃膠囊聯(lián)合艾司奧美拉唑能夠明顯改善上腹痛綜合征患者的癥狀，總有效率高于對照組。且蒲元和胃膠囊具舒肝行氣、和胃止痛、去腐生新之效，研究表明單用蒲元和胃膠囊在有效率等方面也高于對照組。值得在臨床中進一步觀察、驗證。