張 磊，趙建美，馬雅霞，胡 鵬，袁慧潔，張 艷，劉西賢，尚方明，朱 艷，劉 旻，李玉葉

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193；2．天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨天津中醫(yī)藥大學(xué)第四附屬醫(yī)院，天津 300451）

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院發(fā)熱門診2020年1月26日—2月26日就診患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。觀察組中，男21例，女9例；年齡在（20～60）歲，平均年齡（36．4±12．3）歲；病程（2～36）h，平均病程為（15．7±5．9）h。對(duì)照組中，男 19 例，女11 例；年齡 21～59 歲，平均年齡（35．8±12．4）歲；病程（8～34）h，平均病程為（15．2±5．8）h。兩組患者的一般資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者性別、年齡及病程比較Tab.1 Comparison of gender，age and course of disease of patients between two groups

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 流感參照《流行性感冒診療方案（2019年版）》[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1）發(fā)生在流感流行時(shí)期。2）以發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適為主要臨床表現(xiàn)，體溫最高可達(dá)40℃，常伴有畏寒、咽喉痛、干咳、乏力、食欲減退等癥狀。

1.2.2 中醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)（新世紀(jì)第四版）》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)和《流行性感冒診療方案（2019年版）》[1]中的輕癥辨證治療方案標(biāo)準(zhǔn)。邪犯肺衛(wèi)證，主癥：發(fā)病初期，發(fā)熱或未發(fā)熱，乏力，咽紅不適，輕咳少痰，無汗。舌脈：舌質(zhì)紅，苔白膩，脈浮數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）患者同時(shí)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡在18～60歲之間。3）發(fā)病時(shí)間在48 h之內(nèi)。4）胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）檢查排除肺部感染，且無其他合并癥。5）已簽署治療知情同意書，并能配合治療觀察。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并肺部感染。2）已使用過抗流感藥物者。3）伴有心肺肝腎或神經(jīng)系統(tǒng)病變或者多臟器功能衰竭者。4）妊娠或哺乳期女性。5）對(duì)本研究所用藥物有禁忌、過敏、需改變治療方案患者。6）發(fā)病前14 d內(nèi)有武漢市及周邊地區(qū)，或其他有病例報(bào)告社區(qū)的旅行史或居住史；發(fā)病前14 d內(nèi)曾接觸過來自武漢市及周邊地區(qū)，或來自有病例報(bào)告社區(qū)的發(fā)熱或有呼吸道癥狀的患者；與新型冠狀病毒感染者有接觸史。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 予奧司他韋膠囊治療，每次75 mg，每日2次，連續(xù)治療3 d。

成熟得晚有些可悲，但總比拒絕成熟好。比如我，有過喜歡踩人的階段，也有過盲目羨慕人家會(huì)來事的時(shí)期，如今慢慢調(diào)整，自認(rèn)為漸漸達(dá)到了“徐志摩讓棋”的境界。雖然年已半百，看似黃花菜都涼了，但想想我們這代人以后恐怕大多要住養(yǎng)老院，回歸集體生活，與人相處的能力決定著人生最后階段的生存質(zhì)量，現(xiàn)在成熟也還不晚。

2.1.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用“清熱祛濕固本方”口服?！扒鍩犰顫窆瘫痉健睘閺埐Y院士針對(duì)此次疫情為本院擬方，方藥組成為：牛蒡子10 g，桔梗 8 g，草果 8 g，虎杖 10 g，荷葉 5 g，西洋參 3 g，五味子3 g。由本院中藥煎藥室統(tǒng)一煎制；中藥湯劑均分包裝每袋180 mL。中藥服法：每日1劑，每日早晚飯后各溫服180 mL，連續(xù)治療3 d。電話隨訪患者，記錄癥狀，第4天發(fā)熱門診復(fù)診，癥狀完全好轉(zhuǎn)者停止治療，癥狀未完全好轉(zhuǎn)者視患者病情適當(dāng)調(diào)整治療方案至痊愈。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 主要臨床癥狀緩解時(shí)間 流感的主要臨床癥狀，包括全身癥狀（乏力）、呼吸道癥狀（咽痛）等。

2.2.2 退熱時(shí)間 監(jiān)測(cè)體溫（腋下），觀察并記錄退熱起效時(shí)間（體溫下降0．5℃）、解熱時(shí)間（體溫恢復(fù)至正常且24 h內(nèi)無再次發(fā)熱）。

2.2.3 化驗(yàn)指標(biāo) 血常規(guī)[白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)]及C反應(yīng)蛋白（CRP）。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。1）臨床痊愈：臨床癥狀消失或基本消失，治療48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，療效指數(shù)≥95%；2）顯效：臨床癥狀明顯改善，治療48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，70%≤療效指數(shù)＜95%；3）有效：臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，治療72 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，30%≤療效指數(shù)＜70%；4）無效：臨床癥狀無明顯改善甚或加重，治療72 h體溫尚未恢復(fù)正常，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 21．0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。計(jì)量資料組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者呼吸道癥狀（咽痛）、全身癥狀（乏力）消失時(shí)間及比較 治療后，觀察組乏力消失時(shí)間為（3．07±1．14）d，對(duì)照組為（3．73±1．25）d，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05），說明觀察組可顯著改善乏力癥狀。觀察組咽痛消失時(shí)間為（3．47±1．11）d，對(duì)照組為（4．57±1．33）d，兩組咽痛消失時(shí)間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01），說明觀察組可顯著改善咽痛癥狀，見表2。

表2 兩組患者治療后乏力消失時(shí)間及咽痛消失時(shí)間比較（±s）Tab.2 Comparison of the disappearance time of fatigue and sore throat after treatment of patients between two groups（±s） d

表2 兩組患者治療后乏力消失時(shí)間及咽痛消失時(shí)間比較（±s）Tab.2 Comparison of the disappearance time of fatigue and sore throat after treatment of patients between two groups（±s） d

注：與對(duì)照組比較，*P＜0．05；**P＜0．01。

組別 例數(shù) 乏力消失時(shí)間 咽痛消失時(shí)間對(duì)照組 30 3．73±1．25 4．57±1．33觀察組 30 3．07±1．14* 3．47±1．11**

3.2 兩組患者退熱起效時(shí)間及解熱時(shí)間比較 治療后，觀察組退熱起效時(shí)間為（5．27±1．74）h，對(duì)照組為（8．90±2．37）h，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01）。觀察組解熱時(shí)間為（19．83±2．63）h，對(duì)照組為（22．97±3．64）h，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01），說明觀察組在退熱起效時(shí)間、解熱時(shí)間方面優(yōu)于對(duì)照組，見表3。

表3 兩組患者退熱起效時(shí)間及解熱時(shí)間比較（±s）Tab.3 Comparison of onset time and antipyretic time of patients between two groups（±s） h

表3 兩組患者退熱起效時(shí)間及解熱時(shí)間比較（±s）Tab.3 Comparison of onset time and antipyretic time of patients between two groups（±s） h

注：與對(duì)照組比較，*P＜0．01。

組別 例數(shù) 退熱起效時(shí)間 解熱時(shí)間對(duì)照組 30 8．90±2．37 22．97±3．64觀察組 30 5．27±1．74* 19．83±2．63*

3.3 兩組患者血常規(guī)比較 治療前，兩組患者的WBC計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。治療后，對(duì)照組淋巴細(xì)胞與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），觀察組淋巴細(xì)胞與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），但是兩組之間比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血常規(guī)比較（±s）Tab.4 Comparison of blood routine of patients between two groups before and after treatment（±s） ×109/L

表4 兩組患者治療前后血常規(guī)比較（±s）Tab.4 Comparison of blood routine of patients between two groups before and after treatment（±s） ×109/L

注：與本組治療前比較，*P＜0．05，**P＜0．01。

組別對(duì)照組例數(shù)30時(shí)間治療前WBC 5．74±1．12中性計(jì)數(shù) 淋巴計(jì)數(shù)4．52±1．06 0．69±0．16 4．53±0．83 0．76±0．16*觀察組30治療后 5．71±1．08治療前 5．97±1．36 4．94±1．17 0．69±0．15治療后 5．83±1．19 4．62±0．83 0．81±0．15**

3.4 兩組患者CRP比較 治療前，兩組患者CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療后，兩組與治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01），兩組 CRP 組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。見表 5。

表5 兩組患者治療前后CRP比較（±s）Tab.5 Comparison of CRP of patients between two groups before and after treatment（±s） mg/L

表5 兩組患者治療前后CRP比較（±s）Tab.5 Comparison of CRP of patients between two groups before and after treatment（±s） mg/L

注：與本組治療前比較，*P＜0．01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 30 16．27±3．73 9．80±2．88*觀察組 30 16．13±3．60 8．37±2．65*

3.5 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組30例患者中臨床痊愈10例，顯效15例，有效4例，無效1例，總有效率為96．7%；對(duì)照組30例患者中臨床痊愈6例，顯效12例，有效8例，無效4例，總有效率為86．0%，兩組總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），見表 6。

表6 兩組患者臨床療效比較Tab.6 Comparison of clinical efficacy of patients between the two groups 例（%）

4 討論

流感好發(fā)于冬春季節(jié)，是一種臨床常見的急性呼吸道傳染病，每年呈季節(jié)性流行，部分患者發(fā)展成重癥病例甚至危及生命，為減少重癥流感發(fā)生，降低病死率，早期診治非常重要，中醫(yī)藥在流感的防治中有著良好的應(yīng)用前景。流感屬中醫(yī)“疫病”“瘟疫”等范疇，相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“時(shí)行感冒”病，其病因多與氣候突變、寒溫失常，并感受時(shí)行疫毒有關(guān)。張伯禮院士根據(jù)此次疫情的發(fā)病特點(diǎn)，辨證論治，認(rèn)為本次疾病初起多為邪在肺衛(wèi)證，兼夾有濕熱，同時(shí)結(jié)合多數(shù)患者存在素體氣陰不足，故擬定“清熱祛濕固本方”，以疏風(fēng)解表、清熱解毒祛濕兼益氣養(yǎng)陰為治則。

張伯禮院士擬定“清熱祛濕固本方”，命名為“抗病毒2號(hào)”。其組成為：牛蒡子10 g，桔梗8 g，草果 8 g，虎杖 10 g，荷葉 5 g，西洋參 3 g，五味子 3 g。方中牛蒡子辛、苦、寒，歸肺、胃經(jīng)，疏散風(fēng)熱，解毒利咽；桔梗苦、辛、平，歸肺經(jīng)，開宣肺氣，祛痰、排膿，共為君藥。草果燥濕、截瘧；虎杖清熱利濕，解毒，化痰止咳；荷葉利濕，升發(fā)清陽，共為臣藥，奏清熱解毒祛濕之功。西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清火生津；五味子斂肺滋腎，生津，為佐藥，以益氣養(yǎng)陰固本。全方既可疏風(fēng)清熱利濕以驅(qū)邪治其標(biāo)，又可兼顧肺脾腎，益氣養(yǎng)陰以固其本。現(xiàn)代研究表明：牛蒡子具有抗炎、抗菌及抗病毒作用；木脂素類成分是牛蒡子主要成分對(duì)流感病毒有抑制作用[4]；桔梗藥效眾多，其有調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)脂氧素A4（LXA4）發(fā)揮廣泛的抗炎促消散作用[5]；草果具有調(diào)節(jié)胃腸功能、抗炎鎮(zhèn)痛等作用[6]；虎杖中白藜蘆醇等顯著抑制H1N1流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性[7]；有研究表明荷葉提取物具有抗人類免疫缺損病毒（HIV）活性[8]；西洋參根中含有約6%～10%的多糖，其具有增強(qiáng)免疫、抗流感等生理作用[9]；五味子具有鎮(zhèn)咳和祛痰作用，還具有抑菌等作用。

本研究結(jié)果提示，“清熱祛濕固本方”聯(lián)合奧司他韋膠囊治療流感可顯著改善發(fā)熱、乏力及咽痛等癥狀，有助于改善淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP。本研究結(jié)果表明，觀察組患者發(fā)熱、乏力、咽痛等臨床癥狀改善時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，這說明了聯(lián)合“清熱祛濕固本方”治療流感可有效改善患者的臨床癥狀，縮短病程。提示“清熱祛濕固本方”聯(lián)合奧司他韋膠囊治療流感均有較好的療效且具有協(xié)同作用。研究期間并未出現(xiàn)因聯(lián)合用藥而導(dǎo)致的不良反應(yīng)，提示著中西醫(yī)結(jié)合治療流感安全可靠。

綜上，張伯禮院士擬方“清熱祛濕固本方”口服治療，是根據(jù)目前疫情結(jié)合本地區(qū)人群共性特征所擬處方，臨床上取得了較好的療效，本研究?jī)H為本院治療的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，下一步擬擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步開展多中心研究。