杜輝 張錦花 王處淵

摘要 睡眠障礙是高原反應(yīng)的常見(jiàn)癥狀，中醫(yī)藥防治高原病起源較早，中藥以及藏藥等民族醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于高原反應(yīng)。中藥在防治急性高原反應(yīng)中具有特色和優(yōu)勢(shì)，值得我們繼承、挖掘并進(jìn)行探索與創(chuàng)新。

關(guān)鍵詞 急性高原病;中藥;預(yù)防

Abstract Sleep disorder is a common symptom of altitude sickness.Traditional Chinese medicine has a long history of preventing altitude sickness.Traditional Chinese medicine and Tibetan medicine are widely used in altitude sickness.Traditional Chinese medicine has characteristics and advantages in the prevention and treatment of acute altitude sickness，which is worthy of us to inherit，explore and innovate.

Keywords Acute Altitude Sickness;Tranditional Chinese Medicine; Prevention and Treatment

中圖分類號(hào)：R281.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2020.03.028

高原反應(yīng)，又名高地綜合征/高山反應(yīng)（Altitude Sickness/Acute Mountain Sickness，AMS）、急性高原病（Acute High Altitude Disease，AHAD），是進(jìn)入高原地區(qū)，人體短期內(nèi)暴露于低氧環(huán)境后產(chǎn)生的各種病理性反應(yīng)。常見(jiàn)的癥狀有頭痛、失眠、食欲減退、疲倦、呼吸困難、呼吸深大、頻率增加、心動(dòng)過(guò)速、記憶與思維能力減退等，部分患者有發(fā)紺、血壓升高表現(xiàn)，嚴(yán)重者導(dǎo)致高原肺水腫和高原腦水腫。急性高原反應(yīng)多發(fā)生在進(jìn)入海拔3千米以上時(shí)，第1～2天癥狀最明顯，后逐漸減輕，大多6～7 d基本消失，少數(shù)可持續(xù)存在。本病的發(fā)生率老年人低于青年人，女性低于男性。

急性高原病的發(fā)病率與上山速度、海拔高度、居住時(shí)間及體質(zhì)等有關(guān)。一般情況下由于海拔提升過(guò)快，人體沒(méi)有足夠的時(shí)間適應(yīng)氣壓和氧氣含量的變化導(dǎo)致低壓缺氧，使氧氣不能有效輸送身體各部。平原人快速進(jìn)入海拔3 000 m以上高原時(shí)，50%～75%的人可出現(xiàn)急性高原病，但經(jīng)3～10 d的習(xí)服后，癥狀逐漸消失。高原病主要與肺血管阻力增加、紅細(xì)胞增多、長(zhǎng)期缺氧對(duì)心肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)的直接影響有關(guān)[1]。初入高原的人進(jìn)入高原環(huán)境后，由于空氣中氧含量較低，機(jī)體處于明顯低氧狀態(tài)，往往造成循環(huán)系統(tǒng)功能性代償，此時(shí)在低氧反射下，交感神經(jīng)興奮性增加，心率加快[2]。調(diào)查研究顯示虛證為急性高原反應(yīng)的基本證候類型，隨著海拔梯度的高度，氣虛血瘀兼夾證候、心肺氣虛、脾肺氣虛明顯增多[3]。中醫(yī)藥在預(yù)防和治療高原反應(yīng)方面具有較好的優(yōu)勢(shì)和經(jīng)驗(yàn)。中藥防治高原病的研究起源于我國(guó)20世紀(jì)60年代，直至目前，中藥、藏藥以其服用方便、療效顯著以及不良反應(yīng)低等優(yōu)勢(shì)被廣泛應(yīng)用于AMS的防治[4]。抗高原反應(yīng)藥物通過(guò)降低機(jī)體在缺氧條件下的耗氧速度，增加各組織器官的產(chǎn)氧速度，減少機(jī)體的缺氧損傷，提高機(jī)體內(nèi)超氧化物歧化酶的含量發(fā)揮作用[5]?，F(xiàn)將有關(guān)防治高原反應(yīng)的中藥述評(píng)如下。

1 單藥

1.1 補(bǔ)氣藥 1）人參：甘、微苦，平。歸肺、脾、心經(jīng)。功效大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，生津，安神益智。人參能夠興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，提高應(yīng)激反應(yīng)能力。有抗疲勞，促進(jìn)蛋白質(zhì)、RNA、DNA的合成作用，促進(jìn)造血系統(tǒng)功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。具有抗缺氧、抗衰老、抗疲勞及調(diào)節(jié)免疫功能的作用。人參皂苷具有明顯的抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用，在海拔7 000 m高度缺氧條件下，有明顯的保護(hù)腦皮層神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)免受缺氧損害的作用[6]。

2）黃芪：甘，微溫。歸脾、肺經(jīng)。功效健脾補(bǔ)中，升陽(yáng)舉陷，益衛(wèi)固表，利尿，拖毒生肌。黃芪能夠促進(jìn)機(jī)體新陳代謝、抗疲勞、促進(jìn)血清和肝臟蛋白質(zhì)的更新。改善貧血，升高低血糖、降低高血糖。能興奮呼吸，增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。黃芪可促進(jìn)細(xì)胞增多、壽命延長(zhǎng)。能夠增強(qiáng)心肌收縮力，保護(hù)心血管系統(tǒng)，抗心律失常，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管，降低血小板黏附力，減少血栓形成。黃芪也有降血脂、抗衰老等作用。

3）刺五加：甘、微苦，溫。歸脾、肺、心、腎經(jīng)。功效益氣健脾，補(bǔ)腎安神。所含多種糖苷是主要有效成分。具有明顯的抗疲勞、抗輻射、抗應(yīng)激、耐缺氧、提高機(jī)體對(duì)溫度變化的適應(yīng)力。能增加特異性和非特異性免疫功能。具有抗心律失常、改善大腦供血量、升高低血壓、降低高血壓、擴(kuò)張支氣管的作用。刺五加可通過(guò)擴(kuò)張血管、抑制血栓形成、改善機(jī)體對(duì)氧的利用度，使機(jī)體適應(yīng)低氧環(huán)境。顯著降低缺氧培養(yǎng)心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中心肌乳酸脫氫酶（LDH）的水平，可減少細(xì)胞破壞和壞死的發(fā)生[7]。

4）紅景天：甘，寒。歸脾、肺經(jīng)。功效健脾益氣，清肺止咳，活血化瘀。研究表明紅景天可以減少AMS的發(fā)生率，提高AMS人員血氧飽和度水平，提高各項(xiàng)高原習(xí)服基礎(chǔ)生理指標(biāo)[8]。紅景天主要化學(xué)成分絡(luò)醇及苷類、黃酮類、苯丙素類等化合物可增強(qiáng)機(jī)體抗缺氧耐受能力，降低機(jī)體耗氧量，明顯擴(kuò)張冠脈血管，增加血流量、降低心臟后負(fù)荷[9]，能夠明顯提高小鼠的耐寒能力[10]，抗疲勞、抗衰老[11]、提高腦力活動(dòng)，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)的興奮性。增強(qiáng)應(yīng)激能力。提高肌肉總蛋白含量和RNA水平，使血液中的血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)量增加。促進(jìn)負(fù)荷肌肉氧化代謝指數(shù)的正?；?。紅景天抗缺氧、抗疲勞、耐低溫的機(jī)制可能與以下有關(guān)：a.通過(guò)控制毛細(xì)血管的收縮進(jìn)而加快血液循環(huán)，提高機(jī)體對(duì)低氧環(huán)境的適應(yīng)性;b.提高機(jī)體的ATP含量，減少血液乳酸形成，增加肌酸磷酸激酶含量，改善血清總蛋白的含量;c.提高機(jī)體運(yùn)動(dòng)后NO、NOS的活性，升高血氧飽和度，調(diào)整機(jī)體有氧代謝過(guò)程并通過(guò)加大動(dòng)靜脈血氧分壓差增強(qiáng)組織代氧能力;d.通過(guò)改善心肌工作效能增加運(yùn)動(dòng)肌群血液供應(yīng)，從而改善疲勞狀態(tài)[12]。

5）蕨麻：甘，苦，寒。歸脾、胃經(jīng)。功效補(bǔ)氣血，健脾胃，生津止渴，收斂止血、止咳、利痰。蕨麻醇提物可有效減輕缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞腫脹變形，有效抑制缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡損傷。顯著降低慢性缺氧小鼠以及垂體后葉素致急性心肌缺血狀態(tài)，提高超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）的活性，明顯減小心肌缺氧損傷面積，對(duì)小鼠慢性缺氧心肌損傷以及急性心肌缺血損傷具有保護(hù)作用[13]。蕨麻能降低雌性小鼠血液中的乳酸含量，延長(zhǎng)小鼠在密閉缺氧條件下的存活時(shí)間，具有明顯的抗缺氧和提高氧代謝的能力[14]。能顯著延長(zhǎng)常壓缺氧條件下小鼠的存活時(shí)問(wèn)，還能同時(shí)降低小鼠整體耗氧量[15]。

1.2 活血藥 1）丹參：苦，微寒。歸心、心包、肝經(jīng)?；钛{(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神。現(xiàn)代藥理研究表明丹參有心肌保護(hù)、擴(kuò)張血管、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血栓、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)組織修復(fù)和再生、抗菌消炎以及抗腫瘤、抗氧化等作用。能明顯增強(qiáng)小鼠的耐低氧能力。能有效降低低氧和氧反常造成的異常增大的L-Ca電流幅值，阻止鈣超載發(fā)生[16]，從而可以抑制肺動(dòng)脈血管收縮，具有降低肺動(dòng)脈壓和預(yù)防肺水腫的作用。

2）銀杏葉：甘、苦、澀，平。歸心、肺經(jīng)。功效活血化瘀，通絡(luò)止痛，斂肺平喘，化濁降脂。研究表明，銀杏內(nèi)酯對(duì)模擬高原缺氧腦損傷的防護(hù)作用明顯[17]，可能提高神經(jīng)細(xì)胞的抗氧化能力、提高Na+-K+-ATP酶活性，降低脂質(zhì)過(guò)氧化物和乳酸含量，通過(guò)提高神經(jīng)細(xì)胞的抗氧化能力、減少自由基的生成，提高缺氧神經(jīng)細(xì)胞的存活率和活力，保護(hù)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能，可明顯改善缺氧造成的神經(jīng)細(xì)胞病變和超微結(jié)構(gòu)損傷，且對(duì)缺氧誘導(dǎo)的神經(jīng)元早期凋亡有保護(hù)作用對(duì)預(yù)防急性高原病、促進(jìn)高原習(xí)服方面有較好的作用[18]。

1.3 補(bǔ)血藥 當(dāng)歸：甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)。功效補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，活血止痛，潤(rùn)腸通便。當(dāng)歸有效成分能夠顯著擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血亦有明顯的保護(hù)作用。有明顯的抗血栓作用，能夠顯著促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞的生成。

1.4 補(bǔ)陰藥 枸杞子：甘、平。歸肝、腎經(jīng)。滋補(bǔ)肝腎，益精明目。具有降低血壓、抑制心臟、興奮腸道等擬膽堿樣作用[19]。通過(guò)使組織耗氧量降低而產(chǎn)生耐缺氧和抗疲勞的作用[20]。降低小鼠血紅蛋白增加率，抑制組織脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)以及增加血漿中SOD的活性。

1.5 其他 1）葛根：甘、辛，涼。歸脾、胃經(jīng)。功效解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽(yáng)止瀉。其主要成分葛根素具有擴(kuò)張血管，保護(hù)心臟，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集，修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞、減輕氧自由基損傷等作用。在一定程度上降低低氧高二氧化碳性肺動(dòng)脈高壓大鼠的肺動(dòng)脈壓，減輕肺血管重構(gòu)及右心室肥厚[21]。

2）枳椇子 味甘，性平。歸胃經(jīng)。功效解酒毒，止渴除煩，止嘔，利大小便。醉酒，煩渴，嘔吐，二便不利?，F(xiàn)代藥理研究枳椇子具有中樞抑制、抗缺氧和抗疲勞活性的作用。水提液可以有效提高細(xì)胞消除有害的過(guò)氧化代謝產(chǎn)物的效率，有明顯的抗氧化作用。顯著提高小鼠耐寒、耐熱能力，延長(zhǎng)存活時(shí)間，可增強(qiáng)抗應(yīng)激能力。枳椇子水提物能增加機(jī)體的肝糖原、肌糖原儲(chǔ)備，明顯增強(qiáng)小鼠抗疲勞能力。枳棋子可以顯著提高模擬高原缺氧條件下小鼠游泳的時(shí)間，具有較好的抗高原缺氧的功效[22]。

2 中成藥或復(fù)方

2.1 復(fù)方丹參滴丸 復(fù)方丹參滴丸由丹參、三七、冰片組成，具有活血化瘀、涼血、消腫、止血功能?？蓴U(kuò)張冠脈血管、增加冠脈血流量和血流速度、治療心肌缺血，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化等微小血管病變有較好的效果，改善血液黏稠度，為細(xì)胞的供氧提供條件[23]。同時(shí)也可通過(guò)抗氧化、抗血小板活化和聚集、改善脂質(zhì)代謝、減輕血管的炎性反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮等多項(xiàng)作用[24]。聯(lián)合曲美他嗪能較好地預(yù)防因高原缺氧引起的血氧飽和度下降及高原性心率增快[25]。聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪可以改善高原頑固性頭痛[26]。

2.2 復(fù)方黨參膠囊 復(fù)方黨參膠囊主要由黨參、當(dāng)歸、沙參、丹參、金果欖組成，具有補(bǔ)益氣血、活血化瘀、扶正固本、益氣寧心的功效。在高原低氧環(huán)境中，能明顯提高缺氧動(dòng)脈血氧分壓和大腦組織中氧分壓及血氧飽和度，改善機(jī)體組織缺氧狀況，增加了心腦血流量。顯著改善因高原缺氧所致頭痛、嘔吐、心慌、氣促、嗜睡、食欲不振等急性高原反應(yīng)癥狀[27]。

2.3 麝香保心丸 其主要成分具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善冠狀動(dòng)脈血流量，減低心肌耗氧量，提高心肌耐缺氧能力，輕度減慢心率，強(qiáng)心的功效。在防治高原反應(yīng)中，以減少頭痛、心慌、氣短和胸悶癥狀更為突出[28]。

2.4 醒腦靜注射液 醒腦靜注射液是安宮牛黃丸減味制成，主要由麝香、郁金、冰片和梔子等組成，可以消除腦與肺組織水腫、縮短意識(shí)恢復(fù)時(shí)間，抗腦、心和肺等組織細(xì)胞缺氧損傷等[29]。同時(shí)醒腦靜注射液治療高原腦病有一定臨床價(jià)值[30]。

2.5 參苓白術(shù)散 大多數(shù)急進(jìn)高原者均存在不同程度的腹脹、食欲下降和消化不良、便秘或腹瀉等癥狀[31]，我們稱之為“胃腸型高原反應(yīng)”。主要原因可能與進(jìn)入高原后，氣壓下降，大氣中氧分壓低，人體在缺氧狀態(tài)下的多臟器功能下降、以及缺氧引發(fā)的胃腸道黏膜損傷有關(guān)，肝、膽、脾消化系統(tǒng)功能較平原地區(qū)減弱，對(duì)食物的消化吸收功能降低，參苓白術(shù)散顆粒可以有效改善上述胃腸道癥狀[32]。

2.6 腦康丸 圣腦康丸：由丹參、赤芍、川芎、三七、烏梢蛇、全蝎、水蛭、天麻等十余味中藥研制而成的復(fù)方制劑，具有益氣活血，抗缺氧、耐疲勞，提高機(jī)體免疫力的作用[33]。圣腦康丸預(yù)防急性高原反應(yīng)的效果明顯，可以改善急性高原反應(yīng)評(píng)分以及進(jìn)入高原后的血氧飽和度和心率，降低急性高原反應(yīng)的發(fā)生率[34]。

2.7 舒理康膠囊 舒理康膠囊是根據(jù)中醫(yī)、藏醫(yī)理論研制的一種新型復(fù)方制劑，主要由玫瑰花、枸杞子、紅景天、桃花、黃芪、核桃仁、當(dāng)歸和大黃組成，具有抗疲勞的功效。舒理康膠囊可以減輕缺氧癥狀的嚴(yán)重程度，降低急性高原反應(yīng)的發(fā)病率[35]，具有預(yù)防和改善高原反應(yīng)的功效[36]。

2.8 復(fù)方 中藥復(fù)方治療高原反應(yīng)如九味羌活湯[37]可以改善高原反應(yīng)引起的惡心嘔吐、四肢麻木、頭痛、眩暈等[38]。小青龍湯加減預(yù)防筑路工人急進(jìn)海拔4 500 m地區(qū)高原肺水腫[39]。自擬益氣健胃飲治療胃腸型急性高原反應(yīng)引起的嘔吐、惡心、腹脹、腹痛、腹瀉及便秘等胃腸癥狀[40]。劉艷驕教授認(rèn)為中成藥中的安腦丸、安宮牛黃丸對(duì)抗缺氧有一定的作用[41]。

3 藏藥單藥與成藥

3.1 異葉青蘭 高原特有的野生植物，有效成分為青蘭揮發(fā)油。它主要通過(guò)調(diào)節(jié)能量代謝來(lái)減輕機(jī)體的缺氧程度。異葉青蘭能減少人急性高山病的發(fā)生率及減輕高山反應(yīng)癥狀。

3.2 唐古特青蘭 是一種常用藏藥，為唇形科多年生草本植物，內(nèi)含黃酮苷、揮發(fā)油、氨基酸及甾類等成分。海拔6 000 m下有抗肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化、降低異常增高的血紅蛋白和血球壓積作用，唐古特青蘭耐缺氧作用部分是通過(guò)抗氧自由基發(fā)揮作用。

3.3 益心康泰膠囊 由唐古特鐵線蓮、多腺懸鉤子、大黃及黃芪等藥材組成。低、中、高劑量均可延長(zhǎng)窒息性缺氧小鼠的存活時(shí)間，且抗缺氧作用與劑量呈正相關(guān)。該藥物的抗缺氧作用可能與其促進(jìn)血液循環(huán)、改善微循環(huán)及提高機(jī)體對(duì)氧的利用而使機(jī)體增強(qiáng)耐缺氧作用相關(guān)。

3.4 珍珠味七十丸 珍珠味七十丸是由珍珠、瑪瑙、珊瑚、青金石及貓眼石等70味藥材精煉制成，研究顯示具有明顯的抗缺氧作用[42]。

3.5 高原安膠囊 由西洋參、紅景天、人參果、黨參、茯苓、車前草、薏苡仁、黃芪、柏子仁等組成。對(duì)初進(jìn)高原人群更快地習(xí)服環(huán)境，預(yù)防高原反應(yīng)，降低急性高原病的發(fā)生有一定的作用。

3.6 藏藥二十味沉香散 二十味沉香散以二十味沉香丸為主藥，二十五味余甘子丸為輔藥，可顯著降低血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、肺動(dòng)脈壓，抑制紅細(xì)胞過(guò)度增生，減輕右心室后負(fù)荷及增厚情況，可預(yù)防機(jī)體慢性缺氧損傷，治療高原紅細(xì)胞增多癥、高原高血壓合并高原心臟病療效較好[43]。

4 高原睡眠障礙

初進(jìn)高原的人群多會(huì)出現(xiàn)不同程度的睡眠障礙，具體表現(xiàn)為入睡困難、總睡眠時(shí)間尤其是Ⅲ期、REM期睡眠減少，淺睡眠即Ⅰ、Ⅱ期睡眠明顯增加，覺(jué)醒程度增加，睡眠呼吸暫停加重伴有嚴(yán)重的低氧血癥、周期性呼吸、周期性呼吸伴呼吸暫停等。高原地區(qū)常見(jiàn)的睡眠呼吸障礙疾病有低通氣綜合征、高通氣綜合征、睡眠呼吸暫停綜合征[44]。建立抗高原反應(yīng)藥知識(shí)譜系是完善睡眠障礙中藥知識(shí)譜系的重要組成部分，系統(tǒng)整理中醫(yī)藥、藏醫(yī)藥、蒙醫(yī)藥、維醫(yī)藥等有關(guān)抗缺氧、抗寒冷、抗低溫、促眠止鼾醫(yī)藥知識(shí)譜系，為中醫(yī)高原睡眠醫(yī)學(xué)的藥學(xué)研究提供借鑒[45]。

中藥促習(xí)服主要是根據(jù)中醫(yī)對(duì)高原病的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為其證候因氣虛、血虛和傷陰所致，故抗高原反應(yīng)的中藥多以補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、活血藥為主，這與高原條件下的缺氧、血液運(yùn)行滯塞病機(jī)相關(guān)。中藥在防治急性高原反應(yīng)具有特色和優(yōu)勢(shì)，一方面我們需要繼承并挖掘傳統(tǒng)醫(yī)藥防治高原反應(yīng)的理論和應(yīng)用。另一方面也要在現(xiàn)代藥理學(xué)理論指導(dǎo)下，對(duì)中醫(yī)藥的單體藥理作用進(jìn)行研究，探索并創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)藥。

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