王明溪

福建省三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，福建三明 365000

過(guò)敏性鼻炎也可以稱之為變應(yīng)性鼻炎，是特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后，由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病，在耳鼻喉臨床領(lǐng)域中十分常見(jiàn)。患者臨床表現(xiàn)主要為陣發(fā)性噴嚏、鼻癢、鼻塞、清水樣涕等，發(fā)病時(shí)可用藥物控制癥狀，但尚無(wú)法根治[1-2]。通常情況下，予以規(guī)范化治療，患者癥狀可得到良好控制。過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生有3個(gè)必要條件，其一是特異性抗原，其二是特應(yīng)性個(gè)體，其三是特異性抗原與特應(yīng)性個(gè)體二者相遇[3]。現(xiàn)階段，過(guò)敏性鼻炎已發(fā)展成為全球性健康問(wèn)題，可導(dǎo)致患者發(fā)生許多疾病，嚴(yán)重情況下患者可能喪失勞動(dòng)力。兒童是過(guò)敏性鼻炎的高發(fā)群體，目前臨床治療小兒過(guò)敏性鼻炎多采用激素或抗組胺類藥物[4-5]?？匪崮姿杀菄婌F劑是一種可增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜穩(wěn)定的糖皮質(zhì)激素，能夠抑制免疫反應(yīng)及介質(zhì)的釋放，促進(jìn)介質(zhì)的代謝，緩解過(guò)敏性鼻炎患兒的臨床癥狀[6]。但糠酸莫米松鼻噴霧劑水溶性較差，顆粒易聚集，鼻腔滯留時(shí)間較短，藥物尚未完全發(fā)揮作用即被清除，單純應(yīng)用糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒過(guò)敏性鼻炎效果欠佳[7]。基于此，本研究采用復(fù)方辛芷合劑聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒過(guò)敏性鼻炎，評(píng)估該方案的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科門診2019年7～10月收治的過(guò)敏性鼻炎患兒80例，其中男37例，女43例，年齡3～6歲，平均（4.4±1.4）歲；身高91～ 116cm，平均（106.14±9.92）cm；體重13～ 37kg，平均（16.34±2.33）kg；病程 1～ 36個(gè)月，平均（7.14±1.31）個(gè)月。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組，男18例，女22例，平均年齡（4.5±1.3）歲，平均身高（106.45±9.61）cm，平均體重（16.31±2.36）kg，平均病程（7.09±1.37）個(gè)月，其中輕度間歇性鼻炎12例，中-重度間歇性鼻炎10例，輕度持續(xù)性鼻炎15例，中-重度持續(xù)性鼻炎3例；實(shí)驗(yàn)組男19例，女21例，平均年齡（4.3±1.3）歲，平均身高（105.83±9.61）cm，平均體重（16.38±2.29）kg，平均病程（7.22±1.29）個(gè)月，其中輕度間歇性鼻炎10例，中-重度間歇性鼻炎11例，輕度持續(xù)性鼻炎14例，中-重度持續(xù)性鼻炎5例。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 患兒有打噴嚏、清水樣涕、鼻癢、鼻塞癥狀，以上癥狀出現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上，每天癥狀持續(xù)或癥狀發(fā)作累計(jì)時(shí)間＞1h，一些患兒伴有眼癢、眼紅、流淚等眼部癥狀?；純河斜丘つどn白、鼻腔分泌物、鼻黏膜水腫等體征。患兒至少一種變應(yīng)原SPT和（或）血清特異性IgE檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性。臨床診斷需根據(jù)患兒的過(guò)敏病史、臨床表現(xiàn)、變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果而進(jìn)行。1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷依據(jù)《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)病癥患者診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行，患兒以陣發(fā)性鼻癢、連續(xù)噴嚏、鼻塞、鼻涕清稀量多為主要癥狀，可伴有眼癢、咽喉癢、失嗅等癥狀；患兒起病迅速，癥狀可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘，癥狀發(fā)作間隙期無(wú)鼻涕、鼻塞癥狀，可并發(fā)哮喘、蕁麻疹等疾病發(fā)生；患兒常因接觸化學(xué)氣體、花粉、煙塵等致敏物質(zhì)而導(dǎo)致癥狀發(fā)作，環(huán)境溫度變化亦可誘發(fā)癥狀發(fā)生；患兒鼻腔檢查多提示有鼻腔黏膜蒼白、鼻甲腫脹，少數(shù)患兒有鼻腔黏膜充血表現(xiàn)，癥狀發(fā)作時(shí)清稀分泌物增多。臨床診斷時(shí)應(yīng)與傷風(fēng)鼻塞、鼻窒、血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎等進(jìn)行鑒別，可進(jìn)一步通過(guò)鼻分泌物圖片檢查、變應(yīng)原檢測(cè)、血清IgE或鼻分泌物IgE檢查明確診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合過(guò)敏性鼻炎中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒；年齡3～6歲；患兒具有清楚的表達(dá)能力，能自主表達(dá)主觀感受；經(jīng)患兒家屬同意能夠確保配合計(jì)劃療程治療者，并由患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 治療過(guò)程中大量應(yīng)用抗生素及抗病毒藥物者；使用其他藥物治療者；合并嚴(yán)重精神及神經(jīng)疾病者；合并重要臟器疾病者；合并內(nèi)分泌疾病者；合并造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病者；多種藥物過(guò)敏者；治療依從性較差者；白細(xì)胞＞10×109/L者。

1.4 脫落病例及中止和撤出研究標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 脫落病例標(biāo)準(zhǔn) 因與研究有關(guān)醫(yī)療原因退出觀察者納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)，如不能耐受治療方案者。治療過(guò)程中因伴發(fā)其他疾病或不愿繼續(xù)治療而脫落的病例，進(jìn)行臨床及實(shí)驗(yàn)室的終點(diǎn)檢查納入統(tǒng)計(jì)分析。

1.4.2 中止和撤出研究標(biāo)準(zhǔn) 不能堅(jiān)持治療者；治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥者；患兒癥狀惡化需采取緊急治療措施者；患兒及家屬要求退出臨床試驗(yàn)者；未能按時(shí)進(jìn)行復(fù)診患兒。對(duì)于試驗(yàn)中止的原因及與臨床試驗(yàn)的關(guān)系需認(rèn)真記錄，做好中止時(shí)的評(píng)價(jià)。對(duì)于中途無(wú)理由退出臨床試驗(yàn)的患兒需明確記錄原因，對(duì)中止時(shí)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行明確記錄。

1.5 方法

對(duì)照組予以糠酸莫米松鼻噴霧劑（Schering-Plough Labo N.V.；比利時(shí)；H20140100）治療，每日晨起1次，以15d為1個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方辛芷合劑治療，方劑包含辛夷4g、炒蒼耳子 7g、白芷 4g、麻黃 4g、紫蘇葉 7g、細(xì)辛 1g、鵝不食草2g、姜半夏4g、姜厚樸4g、川芎4g、魚(yú)腥草7g、茯苓7g，每日1劑，分兩次服用，連續(xù)治療4周。治療前后詳細(xì)記錄患兒的臨床體征及癥狀情況，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)分別在治療前和治療結(jié)束時(shí)各檢測(cè)1次，治療過(guò)程中因特殊原因或疑似不良反應(yīng)時(shí)可隨時(shí)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。治療過(guò)程中除按規(guī)定診治方法外，不可服用其他藥物，因特殊情況需加用內(nèi)服藥物或需要接受其他治療措施時(shí)，應(yīng)在臨床觀察表中詳細(xì)記錄藥物的使用情況。各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)做好記錄，正常范圍內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)做好記錄，顯著偏高或臨床可接受范圍外的數(shù)據(jù)做好核對(duì)，進(jìn)行必要的說(shuō)明。

1.6 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)《變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]進(jìn)行癥狀分級(jí)、體征分級(jí)，療效觀察按照治療前后癥狀和體征計(jì)分的綜合，按照“（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%=改善率”評(píng)定過(guò)敏性鼻炎患兒的療效，改善的百分率≥51%為顯效，改善的百分率在50%～21%之間為有效，改善的百分率＜21%為無(wú)效，其中總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療前和4周治療后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒的血清總IgE水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 11.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組患兒臨床總有效率為92.5%，對(duì)照組患臨床總有效率為72.5%，兩組患兒臨床總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血清總IgE水平比較

兩組患兒治療前血清總IgE水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后血清總IgE水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清總IgE水平比較（x ± s，IU/mL）

2.3 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)情況比較

實(shí)驗(yàn)組患兒治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組患兒出現(xiàn)5例鼻腔干燥癥狀，予以對(duì)癥處理后，可繼續(xù)進(jìn)行治療。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.333，P=0.021）。

3 討論

過(guò)敏性鼻炎是較常見(jiàn)的耳鼻喉科疾病，伴隨社會(huì)及自然環(huán)境的變化，本病的發(fā)病率目前呈不斷升高趨勢(shì)[9-11]。兒童群體因抵抗力較差，自我保護(hù)意識(shí)較弱，是過(guò)敏性鼻炎的高發(fā)群體[12]。在中醫(yī)臨床領(lǐng)域中，過(guò)敏性鼻炎屬“鼻鼽”“鼻淵”范疇。在《禮記·月令》中記載道“季秋行夏令，則其國(guó)大水，冬藏殃敗，民多鼽嚏”?！秲?nèi)經(jīng)》中也提出了“鼻鼽”這一病名。藥王孫思邈從肺、腎虛論治本病，金元時(shí)期著名醫(yī)家劉河間從火熱論治本病，明清時(shí)期醫(yī)家則多從肺脾氣虛論治本病?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者從不同角度對(duì)本病進(jìn)行闡釋，多認(rèn)為本病是在內(nèi)因、外因共同作用下所致，病位主要在肺、脾、腎，亦可在腦、肝、皮毛，本病屬本標(biāo)虛實(shí)，其發(fā)展與轉(zhuǎn)歸與肺的功能狀態(tài)有緊密聯(lián)系[13]。也有學(xué)者認(rèn)為本病致病因素為“風(fēng)邪”，或認(rèn)為濕熱、瘀血、肝氣不舒可致本病發(fā)生，或認(rèn)為本病屬痰飲，強(qiáng)調(diào)“水毒”在本病發(fā)生的關(guān)系[14-15]。大量研究者認(rèn)為肺氣虛、風(fēng)寒邪氣進(jìn)入、肺氣失宣、津液停聚為本病主要病機(jī)，因脾、腎對(duì)肺的生理功能和病理變化影響較大，故也有脾腎不足為本病病機(jī)之論述。

結(jié)合眾多醫(yī)家的論述和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，筆者認(rèn)為本病的病理機(jī)制在于肺、脾、腎氣虛損，外因多以風(fēng)寒侵襲、異氣刺激、異味刺激而誘發(fā)，導(dǎo)致表虛不固，腠理疏松，臨床常見(jiàn)癥狀為風(fēng)寒犯肺、風(fēng)熱犯肺、肺胃郁熱、濕熱郁結(jié)、肺虛邪滯、脾虛濕滯、陽(yáng)虛寒凝等。中醫(yī)治療小兒過(guò)敏性鼻炎通常在辨證基礎(chǔ)上，三因治宜，靈活應(yīng)用內(nèi)治法治其根本，恢復(fù)患兒臟腑功能。故可根據(jù)患兒實(shí)際情況適時(shí)加用外治法調(diào)理氣血。復(fù)方辛芷合劑在小兒過(guò)敏性鼻炎輔助治療中的應(yīng)用，具有清熱解毒、疏風(fēng)化濁、調(diào)理患兒免疫系統(tǒng)、增強(qiáng)患兒免疫力的作用。復(fù)方辛芷合劑主要由辛夷、蒼耳子、白芷組成，具有散風(fēng)邪、通鼻竅的作用。其中細(xì)辛、鵝不食草、麻黃、紫蘇葉具有散風(fēng)寒、溫肺化飲作用，從而實(shí)現(xiàn)通鼻竅之功效。細(xì)辛中的多種有效成分，具有祛風(fēng)散寒、解熱鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)、通竅之效[8]。厚樸、姜半夏、茯苓、魚(yú)腥草、川芎佐之，取行氣、燥濕化痰、健脾利水、清熱解毒、祛風(fēng)活血、行氣止痛之效，對(duì)于改善過(guò)敏性鼻炎患兒的臨床癥狀有良好效果。

本研究中，實(shí)驗(yàn)組患兒予以復(fù)方辛芷合劑聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療，對(duì)照組予以單純糠酸莫米松鼻噴霧劑治療。糠酸莫米松鼻噴霧劑是具有較強(qiáng)局部抗過(guò)敏作用的類固醇皮質(zhì)激素，用于小兒過(guò)敏性鼻炎的治療，能夠有效抑制患兒體內(nèi)的炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子及嗜酸性細(xì)胞等，減少參加免疫反應(yīng)分析的淋巴細(xì)胞，從而改善患兒的臨床癥狀，且具有起效較快、不良反應(yīng)輕微等優(yōu)勢(shì)，但單純應(yīng)用該藥物治療小兒過(guò)敏性鼻炎的效果不盡理想。聯(lián)用復(fù)方辛芷合劑，辛夷、炒蒼耳子、白芷、麻黃、紫蘇葉、細(xì)辛、鵝不食草、姜半夏、姜厚樸、川芎、魚(yú)腥草、茯苓諸藥合用能夠有效抗變態(tài)反應(yīng)、抑制過(guò)敏反應(yīng)中和抗體產(chǎn)生、提高機(jī)體免疫功能，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組的臨床治療總有效率為92.5%，顯著高于對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組患兒治療后血清總IgE水平為（172.05±26.14）U/mL，顯著低于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。表明在小兒過(guò)敏性鼻炎治療中應(yīng)用復(fù)方辛芷合劑聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑方案相對(duì)于單純糠酸莫米松鼻噴霧劑治療療效更佳，患兒癥狀改善更為明顯，預(yù)后更好，安全性佳。證實(shí)了兩種藥物聯(lián)合使用能夠起到協(xié)同增效的作用，使藥效發(fā)揮的更徹底，具有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。