任秀華，祁星星，左琴，湯杰，劉東

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院藥學部，武漢 430030)

新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)是人體感染新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)后引起的一種急性呼吸道傳染病。COVID-19疫情暴發(fā)后，為落實應收盡收、應治盡治，切實保障人民群眾生命安全和身體健康，將大量COVID-19疑似患者與輕癥患者收入臨時改建的醫(yī)院、首診隔離點以及方艙醫(yī)院，成為我國在疫情時期采取的重大公共衛(wèi)生舉措。設(shè)立方艙醫(yī)院，可最大限度擴充收治容量，避免確診患者在家庭和社會對他人造成感染；同時，COVID-19病情變化快，住院患者病情可能快速加重，由輕型、普通型轉(zhuǎn)為重型甚至危重型，在方艙醫(yī)院，患者病情加重時可以快速轉(zhuǎn)診至COVID-19定點醫(yī)院，這對于降低COVID-19患者危重癥率、病死率具有重要意義。

分析方艙醫(yī)院輕型及普通型COVID-19患者用藥模式，可為COVID-19分層分級診療提供合理用藥指導，也有利于防止COVID-19疫情蔓延。華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院光谷會展中心方艙醫(yī)院(簡稱光谷方艙醫(yī)院)由我院負責醫(yī)療管理。筆者收集武漢光谷方艙醫(yī)院收治的輕型和普通型COVID-19患者臨床資料，包括人口學資料、診斷、用藥史，住院天數(shù)、轉(zhuǎn)歸等，分析患者好轉(zhuǎn)率及用藥頻率，以期為方艙醫(yī)院診療及輕型/普通型COVID-19患者合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象 光谷方艙醫(yī)院2020年2月17日—3月6日收治并診斷為COVID-19的患者875例，排除病歷資料中信息不全，或住院時間<2 d的患者，共納入有效病例813例。按患者年齡分4組：①<18歲組，②18～<45歲組，③45～<60歲組；④≥60歲組。

1.2診斷標準 以國家衛(wèi)生健康委員會辦公廳頒布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》為診斷標準[1]。

1.3轉(zhuǎn)歸 好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)至隔離地點需同時滿足以下條件：①體溫恢復正常>3 d；②呼吸道癥狀好轉(zhuǎn)；③肺部影像學檢查顯示炎癥明顯吸收；④連續(xù)2次呼吸道病原檢測核酸檢測陰性(采樣時間間隔至少1 d)。轉(zhuǎn)院條件為符合下列任何一條：①經(jīng)治療臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或明顯加重；②進展為重型COVID-19患者；③經(jīng)治療核酸檢測陽性且影像學檢查無明顯好轉(zhuǎn)者；④合并基礎(chǔ)疾病需住院治療者。

1.4方法 收集所有研究對象的住院病史，回顧性分析其臨床資料，包括性別、年齡、既往史、發(fā)病日期、發(fā)病癥狀、入院時間、出院時間、臨床診斷、生命體征、實驗室檢查、影像學資料和治療情況等。

2 結(jié)果

2.1一般情況 COVID-19患者一般情況見表1。813例患者年齡10～78 歲，以青壯年居多，其中18～60 歲661例，占81.30%。入選患者中男418例，女395例，男略多于女，不同年齡組性別比例差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。有基礎(chǔ)疾病者144例，占17.71%，不同年齡合并基礎(chǔ)疾病情況差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。18～<45歲有基礎(chǔ)疾病患者23例，其中高血壓12例；45～60歲有基礎(chǔ)疾病患者64例，其中高血壓28例；≥60歲有基礎(chǔ)疾病患者57例，其中高血壓35例；高血壓患者共75例，占總例數(shù)的9.22%，占基礎(chǔ)疾病患者的52.08%。另外，合并胃腸道疾病患者30例，合并糖尿病患者20例，其余少數(shù)患者合并甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、肺氣腫等。

2.2臨床診斷分型 患者以發(fā)熱、干咳、胸悶、乏力為主要臨床表現(xiàn)。少數(shù)患者伴畏寒、寒戰(zhàn)、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀。813例患者中，疑似病例505例，確診病例308例；505例疑似COVID-19患者大部分有發(fā)熱和(或)呼吸道癥狀，且具有COVID-19影像學特征，但鼻咽拭-F137-nCoV或咽拭-F137-nCoV核酸檢測陰性。臨床診斷分型見表2。不同年齡組確診病例數(shù)和疑似病例數(shù)差異有統(tǒng)計學意義，且確診患者臨床分型差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3治療情況 813例患者在光谷方艙醫(yī)院住院期間，按感染性疾病患者一般護理常規(guī)采取保護性隔離護理；普通飲食、電子血壓監(jiān)測、指脈氧監(jiān)測；定期組織廣播體操、太極拳等活動。藥物治療包括化學藥物和中藥口服治療?？诜瘜W藥物主要包括抗病毒藥物、抗菌藥物、降壓藥、調(diào)脂藥、抗血小板聚集藥、消化系統(tǒng)用藥、呼吸系統(tǒng)用藥、降糖藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等；口服中藥包括中成藥和中藥煎劑。降壓藥、調(diào)脂藥、抗血小板聚集藥、消化系統(tǒng)用藥、降糖藥主要用于合并基礎(chǔ)疾病患者的治療，呼吸系統(tǒng)用藥及解熱鎮(zhèn)痛藥主要用于對癥治療，且用藥品種多樣。單一品種主要用于治療COVID-19的抗病毒藥物、中藥及抗菌藥物使用情況見表3。341例患者應用阿比多爾，88例患者使用利巴韋林。使用中藥的患者686例(占84.39%)，使用連花清瘟膠囊者339例，使用清肺排毒湯者232例，對癥治療藥物強力枇杷露應用亦較廣泛。

表1 COVID-19患者一般情況

表2 COVID-19患者臨床診斷分型

常用的3種抗病毒藥物阿比多爾、利巴韋林、奧司他韋在各組中應用情況差異無統(tǒng)計學意義。連花清瘟膠囊、強力枇杷露在不同組應用差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，45～<60歲組連花清瘟膠囊使用率>50%，<18歲組僅2例應用；強力枇杷露亦在45～<60歲組使用率最高，<18歲組未用該藥。各組其余中藥應用差異無統(tǒng)計學意義。不同年齡組患者均口服鹽酸莫西沙星片，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，<18歲組1例使用，45～<60歲組使用者約占總使用人數(shù)的50%。

2.4轉(zhuǎn)歸 依患者病情行CT胸部掃描、鼻咽拭-F137-nCoV核酸檢測及實驗室檢測。體溫恢復正常>3 d、呼吸道癥狀好轉(zhuǎn)、連續(xù)2次呼吸道病原檢測核酸檢測陰性、肺部影像學顯示炎癥明顯吸收者判定為好轉(zhuǎn)，可以出院至隔離地點隔離。COVID-19患者轉(zhuǎn)歸見表4。收治的813例患者，好轉(zhuǎn)出院隔離659例，占81.06%，轉(zhuǎn)院繼續(xù)治療154例，占18.94%。不同年齡組患者轉(zhuǎn)歸差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不同年齡組好轉(zhuǎn)者住院時間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

方艙醫(yī)院投入運行以來，武漢每天確診的COVID-19患者數(shù)量持續(xù)下降，輕型和普通型患者進方艙集中觀察和治療，重型患者及時發(fā)現(xiàn)并快速轉(zhuǎn)移至COVID-2019定點醫(yī)院治療，方艙醫(yī)院做到了“零死亡、零感染、零回頭”，遏制了病毒的快速蔓延，在防與治兩個方面發(fā)揮了重要的、不可替代的作用。2020年3月，國內(nèi)疫情基本被控制，但國際疫情形勢依然十分嚴峻，韓國、伊朗、意大利、美國等相繼建立了方艙醫(yī)院以阻斷病毒傳播，我國的方艙醫(yī)院運行經(jīng)驗可為他國提供參考。另外，方艙醫(yī)院模式亦為今后應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件、應對重大災情疫情，迅速組織擴充醫(yī)療資源創(chuàng)造了新模式[2]。

表3 主要抗病毒藥物、中藥及抗菌藥物使用情況

表4 COVID-19患者轉(zhuǎn)歸

SARS-CoV-2屬于β屬冠狀病毒，人群普遍易感。由于 COVID-19目前尚無特效藥，目前多經(jīng)驗性應用阿比多爾和利巴韋林[3-4]。阿比多爾是一種非核苷類廣譜抗病毒藥物，能夠抑制病毒對宿主細胞的黏附并阻止其侵入人體細胞內(nèi)部，同時可誘導干擾素生成及免疫調(diào)節(jié)作用，在預防和治療流感和其他急性呼吸道感染方面有大量的臨床數(shù)據(jù)，藥物不良反應小及不易耐藥。2020年2月，李蘭娟院士團隊通過初步體外細胞實驗證實阿比多爾在較低濃度時可以有效抑制COVID-19[5-6]。利巴韋林通過特異性抑制冠狀病毒RNA聚合酶(RdRp)，在病毒復制過程中摻入病毒 RNA 鏈中，形成“藥物-RNA”假鏈，使病毒 RNA失去活性且無法進行再復制，從而終止其傳播[7]。《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》推薦的抗病毒藥物有阿比多爾和利巴韋林，該方案建議利巴韋林與干擾素或洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合應用，成人每次500 mg，每日2或3次靜脈輸注，療程不超過10 d，因方艙醫(yī)院主要應用口服藥物治療，單用利巴韋林片的患者較多，可能存在不合理現(xiàn)象。另外，洛匹那韋/利托那韋應用者3例；除4例聯(lián)合應用阿比多爾、利巴韋林和奧司他韋外，其余患者均無3種抗病毒藥物聯(lián)合應用。診療方案指出，避免盲目或不恰當使用抗菌藥物，尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。但回顧分析光谷方艙醫(yī)院用藥情況發(fā)現(xiàn)，27.9%患者使用過鹽酸莫西沙星，可能存在不合理應用抗菌藥物現(xiàn)象。

中西醫(yī)結(jié)合治療COVID-19在改善患者癥狀、縮短病程、延緩疾病進展、降低死亡率等方面具有明顯優(yōu)勢，在疫情防治全程發(fā)揮了積極作用[8]。約84%患者使用過中藥，包括中成藥及煎劑，主要品種9種，包括連花清瘟膠囊、強力枇杷露、清肺排毒湯、金葉敗毒顆粒、疫毒閉肺湯、金花清感顆粒、藿香正氣軟膠囊、金蓮花膠囊、寒濕郁肺湯。約41.7% 患者使用了連花清瘟膠囊，可能與其不僅具有抗病毒作用，而且能夠抑制炎癥反應、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能有關(guān)?，F(xiàn)有臨床研究亦證實連花清瘟膠囊可明顯改善患者發(fā)熱、咳嗽、咯痰、氣促等癥狀。連花清瘟膠囊理論組方特色、基礎(chǔ)和臨床療效研究均顯示其可用于治療COVID-19[9-11]。清肺排毒湯由 《傷寒雜病論》中麻杏石甘湯、射干麻黃湯、小柴胡湯、五苓散優(yōu)化組合而成，具有散寒祛濕、清熱化濁、宣肺健脾等功效?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，清肺排毒湯4個主要組方具有抗炎、抗病毒作用[12]，適用于輕型、普通型、重型患者。在光谷方艙醫(yī)院COVID-19患者的治療中，約30%患者單用或聯(lián)用口服清肺排毒湯。中醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學，連花清瘟膠囊、清肺排毒湯等在治療COVID-19中對于改善患者癥狀起到了積極作用。連花清瘟膠囊、強力枇杷露在不同年齡組用藥差異有統(tǒng)計學意義，45～<60歲患者應用較廣泛，可能與不同年齡層用藥習慣及疾病臨床表現(xiàn)各異等有關(guān)。不同年齡組轉(zhuǎn)歸差異有統(tǒng)計學意義，除<18歲組(樣本量較少)外，其余不同年齡組隨著年齡增加，好轉(zhuǎn)率降低，轉(zhuǎn)院率增高，由普通型轉(zhuǎn)為重型或危重型的風險增加，也可能與不同年齡組身體狀況、自身免疫力強弱有關(guān)。

阿比多爾、連花清瘟膠囊在光谷方艙醫(yī)院應用廣泛，對COVID-19患者的治療起到了一定作用。但阿比多爾、連花清瘟膠囊對新型冠狀病毒是否有確切的治療效果還有待進一步臨床隨機雙盲試驗驗證。光谷方艙醫(yī)院中西藥聯(lián)用基本合理，但利巴韋林、鹽酸莫西沙星合理用藥需加強監(jiān)護。