林立中 吳建華 夏先考

冠心病屬臨床常見心血管疾病，指多種危險(xiǎn)因素作用下冠狀動(dòng)脈存在粥樣硬化，導(dǎo)致管腔狹窄、閉塞，引起心肌缺血或壞死的病理過程[1]。有報(bào)道顯示，內(nèi)皮功能受損是誘發(fā)冠心病的核心機(jī)制，而內(nèi)皮素（endothelin，ET）可能參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成[2]。另外，多項(xiàng)研究表明，炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展及具體演變過程中發(fā)揮著重要作用，其中腹腔脂肪型絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）作為新的炎癥因子，已被證實(shí)參與肥胖、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等多種代謝性疾病的發(fā)生及發(fā)展[3-5]。本文展開相關(guān)研究，旨在為冠心病臨床診治提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年2月—2018年3月于我院收治的132例冠心病患者納為研究對象，開展回顧性分析，獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。將入選的患者納為觀察組，其中男92例，女40例，年齡18～85歲，平均（62.27±9.44）歲。另選取同期入院的96例健康體檢者為對照組，男66例，女30例，年齡20～85歲，平均（63.01±10.12）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。按照患者臨床癥狀、血清酶學(xué)及心電圖檢查結(jié)果，將觀察組分成穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組，38例）、不穩(wěn)定型心絞痛組（UAP組，54例）、急性心肌梗死組（AMI組，40例）；另按照冠狀動(dòng)脈病變累及血管支數(shù)，將觀察組分為單支病變組（56例）、雙支病變組（40例）、三支病變組（36例）。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動(dòng)脈造影檢查 所有患者均經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈途徑，采用Judkins法行冠狀動(dòng)脈造影檢查。由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的心血管內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師采用雙盲法判定結(jié)果，病變狹窄程度即為各投射體位中最大狹窄程度。依據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄直徑為50%及以上且累及右冠狀動(dòng)脈、左回旋支、前降支或左主干情況，分為單雙支病變及三支病變，累及左主干即屬雙支病變。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈血管硬化病變程度判斷 采用Gensini積分系統(tǒng)[6]，評價(jià)每支血管狹窄程度。若狹窄程度低于25%，賦值1分；狹窄程度為25%～50%，賦值2分；狹窄程度51%～75%，賦值4分；狹窄程度76%～90%，賦值8分；狹窄程度91%～99%，賦值16分；狹窄程度100%，賦值32分。Gensini積分越高，預(yù)示冠狀動(dòng)脈血管硬化病變程度越嚴(yán)重。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組血清ET、重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平，并分析血清ET、重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平與Gensini評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對于實(shí)驗(yàn)所需要應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理的數(shù)據(jù)輸入專業(yè)軟件SPSS 20.0進(jìn)行處理，所得數(shù)據(jù)應(yīng)用t以及χ2檢驗(yàn)，并通過（）與[n（%）]做描述，如提示P＜0.05表示數(shù)據(jù)間差異存在意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組血清ET、重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平比較

觀察組血清ET水平顯著高于對照組（P＜0.05），血清重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

組血清重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平顯著高于UAP組、AMI組（t=10.325，P＜0.05），UAP組血清重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平顯著高于AMI組（t=11.582，P＜0.05），見表2。

2.3 單支病變組、雙支病變組、三支病變組血清ET、重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平比較

單支病變組血清ET水平顯著低于雙支病變組、三支病變組（t=9.351，P＜0.05），雙支病變組血清ET水平顯著低于三支病變組（t=10.115，P＜0.05）；單支病變組血清重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平顯著高于雙支病變組、三支病變組（t=9.335，P＜0.05），雙支病變組血清重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平顯著高于三支病變組（P＜0.05），見表3。

3 討論

既往報(bào)道認(rèn)為冠脈造影檢查是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，能清楚顯示冠脈狹窄部位、程度，但冠脈早期病變難以發(fā)現(xiàn)，無法判斷斑塊性質(zhì)，且花費(fèi)較高，故臨床應(yīng)用受限；而經(jīng)皮冠脈內(nèi)超聲雖可清楚顯示冠脈管壁形態(tài)，清晰判斷斑塊穩(wěn)定性、鈣化程度，但技術(shù)性強(qiáng)，花費(fèi)高，無法全面展開[7]。因此，尋找一種花費(fèi)低、敏感性高、易于開展的檢測方法，以期對該病進(jìn)行早期診斷尤為重要。近幾年，有報(bào)道顯示，血清ET、重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑可能與動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)，但關(guān)于其在冠心病早期診斷、危險(xiǎn)分層、預(yù)后評估、粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性判斷中的指導(dǎo)意義尚不明確[8]。狹窄越重，ET水平相應(yīng)增高；而血清ET水平上升與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、ET釋放增加有關(guān)。

ET對離體肺動(dòng)脈、主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腎臟具有強(qiáng)收縮作用，其中冠狀動(dòng)脈最為敏感，可引起冠脈收縮及心功能損害，主要經(jīng)靶細(xì)胞特異性受體實(shí)現(xiàn)[9]。李喜梅等[10]發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化患者血漿ET水平明顯高于正常人，而免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞漿內(nèi)均存在ET樣免疫反應(yīng)，預(yù)示ET在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中可能扮演著重要角色，分析其致病機(jī)理，可能與誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞DNA合成，促使其分裂、增殖，導(dǎo)致血管持久、強(qiáng)烈收縮有關(guān)。急性冠脈綜合癥組血清ET水平明顯高于穩(wěn)定性心絞痛組，預(yù)示血清ET與冠心病臨床類型密切相關(guān)。多項(xiàng)研究表明[11-12]，冠心病臨床類型與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄程度密切相關(guān)，推測血清ET可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度、范圍相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清ET水平明顯高于對照組，而SAP組血清ET水平明顯低于UAP組、AMI組，UAP組血清ET水平明顯低于AMI組，提示血清ET水平與冠心病嚴(yán)重程度有關(guān)，與上述報(bào)道相似。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，單支病變組血清ET水平明顯低于雙支病變組、三支病變組，雙支病變組血清ET水平明顯低于三支病變組，提示血清ET水平與冠心病動(dòng)脈血管硬化病變程度有關(guān)。此外，本研究中，冠心病患者Gensini評分與血清ET水平呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了上述結(jié)論。筆者認(rèn)為，血漿ET水平與冠心病動(dòng)脈血管硬化病變數(shù)目、損害程度成正比，受損血管越多，狹窄越重，ET水平相應(yīng)增高；而血清ET水平上升與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、ET釋放增加有關(guān)。當(dāng)ET升高到一定程度時(shí)，易誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損害，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的形成；另外，血清ET高水平還具備刺激平滑肌細(xì)胞增殖作用，加重動(dòng)脈血管硬化病變程度。

表1 觀察組與對照組血清ET、重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平比較（）

表1 觀察組與對照組血清ET、重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平比較（）

組別 ET（pg/mL） 重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（μg/L）觀察組（n=132） 93.50±34.75 1.02±0.16對照組（n=96） 35.86±9.13 2.18±0.23 t值 6.165 44.913 P值 0.005 0.002

表2 SAP組、UAP組、AMI組血清ET、重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平比較（）

表2 SAP組、UAP組、AMI組血清ET、重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平比較（）

注：與SAP組比較，①P＜0.05；與UAP組比較，②P＜0.05

組別 ET（pg/mL） 重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（μg/L）SAP 組（n=38） 80.53±18.76 1.27±0.17 UAP 組（n=54） 90.05±20.42① 1.02±0.14①AMI組（n=40） 110.56±24.73①② 0.82±0.12①②F值 20.427 95.624 P值 0.001 0.001

表3 單支病變組、雙支病變組、三支病變組血清ET、vaspin水平比較 （）

表3 單支病變組、雙支病變組、三支病變組血清ET、vaspin水平比較 （）

注：與單支病變組比較，①P＜0.05；與雙支病變組比較，②P＜0.05

組別 ET（pg/mL） 重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（μg/L）單支病變組（n=56） 65.72±12.30 1.13±0.16雙支病變組（n=40） 90.99±23.47① 1.07±0.12①三支病變組（n=36） 115.09±36.52①② 0.85±0.15①②F值 45.875 41.793 P值 0.000 0.000

綜上所述，冠心病患者血清ET水平升高，血清重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平降低，病情越嚴(yán)重，冠狀動(dòng)脈病變累及血管支數(shù)越多，動(dòng)脈血管硬化病變越嚴(yán)重，臨床應(yīng)引起足夠重視。但本文樣本量偏小，血清ET、重組人內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑與患者動(dòng)脈血管硬化病變程度的因果關(guān)系尚需今后進(jìn)一步探討。