蘭月花

（內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 和林格爾）

0 引言

熊果酸作為化學(xué)制品，在天然植物中以五環(huán)三萜類(lèi)化合物呈現(xiàn)，應(yīng)用于臨床可以起到鎮(zhèn)靜、消炎、抗菌、降血糖、抗?jié)?、改善肝功能等多種療效，當(dāng)前我國(guó)通常進(jìn)行熊果酸、他汀類(lèi)藥物的聯(lián)合用藥，從而對(duì)心血管疾病進(jìn)行防治。但是當(dāng)前我國(guó)醫(yī)學(xué)研究者提出，熊果酸可能與他汀類(lèi)發(fā)生相互作用，瑞舒伐他汀作為他汀類(lèi)藥物的一種，屬于OATPIBI 底物，而熊果酸中對(duì)這一底物具有抑制作用，因此他汀類(lèi)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)可能會(huì)受到熊果酸的影響[1]。本文主要以14 只大鼠作為研究樣本，分析熊果酸對(duì)瑞舒伐他汀藥代動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)將本文報(bào)道資料整理如下，以供有關(guān)人士參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文入選的研究樣本為本院近1 年選取的14 只健康雄性大鼠，平均體質(zhì)量210-230g，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用的瑞舒伐他汀提供廠家為魯南貝制藥有限公司，熊果酸提供廠家為宜春學(xué)院[2]。此次研究涉及到的儀器有高效液相質(zhì)譜聯(lián)用儀、超純水器、色譜柱、超高速冷凍離心機(jī)、電子天平等。將14 只大鼠依照用藥方案均等分為7 只對(duì)照組、7 只實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組磁性小鼠4 只、雄性小鼠3 只，實(shí)驗(yàn)組磁性小鼠3 只、雄性小鼠4 只，兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以P＞0.05 顯示。

1.2 方法

首先需要對(duì)儲(chǔ)備液進(jìn)行配置，具體應(yīng)將45mg 的瑞舒伐他汀與50ml 的甲醇溶液進(jìn)行混合，對(duì)照組給予單一的瑞舒伐他汀進(jìn)行治療，灌胃給藥劑量為100mg/kg。實(shí)驗(yàn)組采用瑞舒伐他汀+ 熊果酸的用藥方案，先給予大鼠80mg/kg 的熊果酸，間隔15min 給予瑞舒伐他汀進(jìn)行治療，具體劑量與對(duì)照組相同，在給藥后的30min、1h、1.5h、3h、5h、8h、10h 抽取300ml 靜脈血進(jìn)行測(cè)量，之后將其放在-20℃的冰箱中進(jìn)行冷凍，等待測(cè)量，血藥濃度的測(cè)定方法為L(zhǎng)S—MS，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的指標(biāo)數(shù)值取不同時(shí)間段的平均值。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組大鼠治療后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，主要從CMAS、AUC0-t、AUC0-∞、CLz/F 等方面進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本文資料數(shù)據(jù)輸入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS.23 中進(jìn)行處理，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯示為計(jì)量資料，開(kāi)展t 檢驗(yàn)，最終結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間是否存在差異以P 進(jìn)行判定，P ＜0.05 證明組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果呈現(xiàn)，加用熊果酸后，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)出現(xiàn)顯著的變化，數(shù)據(jù)詳情見(jiàn)表1。

表1 兩組小鼠藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較

表1 兩組小鼠藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較

參數(shù) 實(shí)驗(yàn)組（7 只） 對(duì)照組（7 只） P CMAS（mg/L） 8.19±3.28 3.12±1.14 ＜0.05 AUC0-t（mg.L-1.h-1） 53.93±26.69 21.93±13.09 ＜0.05 AUC0-∞（mg.L-1.h-1） 63.61±32.33 24.71±13.67 ＜0.05 CLz/F（L/h） 0.44±9.31 1.04±0.54 ＜0.05

3 討論

熊果酸+他汀類(lèi)藥物應(yīng)用在臨床上可以有效降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但是本文調(diào)查發(fā)現(xiàn)，熊果酸會(huì)對(duì)瑞舒伐他汀藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)造成影響[3,4]，他汀類(lèi)藥物參與藥物代謝時(shí)，肝藥酶屬于主要酶系，一旦肝藥酶（CYP）受到抑制，就會(huì)在一定程度上改變他汀類(lèi)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，增加橫紋肌溶解癥、肌病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5-7]。相關(guān)研究學(xué)者提出，鈣拮抗劑、咪唑類(lèi)抗真菌藥物等藥物內(nèi)部存在CYP3A4 酶抑制劑，因此會(huì)對(duì)辛伐他汀、阿伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)造成影響[8-10]。而瑞舒伐他汀在進(jìn)行微量代謝時(shí)，主要通過(guò)CYP2C9，但是CYP代謝活性的變化不會(huì)對(duì)瑞舒伐他汀藥代動(dòng)力學(xué)造成任何影響[11]，所以熊果酸不是通過(guò)抑制CYP2C9 來(lái)影響瑞舒伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)。通過(guò)總結(jié)前人的研究結(jié)果以及相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀的底物為OATPIBI[12-14]，底物的轉(zhuǎn)運(yùn)會(huì)受到熊果酸的影響，所以瑞舒伐他汀藥代動(dòng)力學(xué)的變化很可能與熊果酸的底物抑制有關(guān)，但是具體的影響機(jī)制仍需進(jìn)一步研究[15-17]。

本文最終對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，熊果酸+他汀類(lèi)藥物的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)改變?nèi)鹗娣ニMAS、AUC0-t、AUC0-∞、CLz/F 等藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，所以臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎用藥[18-21]。雖然本文實(shí)驗(yàn)取得了預(yù)期的研究結(jié)果，但是研究的實(shí)驗(yàn)樣本量較少，所以期待在后續(xù)的研究中增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量，進(jìn)一步加大文章的證明力度。