郭功兵,王官軍,梁惠,劉玉全,屈紅,張小喬

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)病原經(jīng)病毒分析檢測為SARS-CoV-2，其傳播速度快、范圍廣、致病力強(qiáng)，部分患者存在家庭聚集性發(fā)病特點(diǎn)[1]。本文通過回顧性分析收治確診的6組家庭臨床資料，初步探討家庭聚集性COVID-19 患者發(fā)病的臨床特點(diǎn)及相關(guān)檢查結(jié)果，為其防控和診療提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2020年2月3—6日十堰市新冠肺炎第二定點(diǎn)救治醫(yī)院收治的6組家庭聚集性確診COVID-19患者家庭成員資料，共計(jì)26人，男15人，女11人，年齡0.5～68(36.98±19.46)歲。其中發(fā)病18例，男8例，女10例，年齡32～68(47.28±12.05)歲。18例確診病例均符合國家衛(wèi)生健康委員會(huì)“新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)”，患者取呼吸道標(biāo)本熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性，并由十堰市COVID-19專家組會(huì)診確診。

1.2 流行病學(xué)調(diào)查 對(duì)6組家庭所有成員的基本情況進(jìn)行調(diào)查，主要詢問疫區(qū)旅游史、COVID-19 接觸史，有無發(fā)熱、咳嗽等呼吸道癥狀等。

1.3 檢測指標(biāo)與方法

1.3.1 病毒核酸RNA檢測：由十堰市疾控中心采用鼻、咽拭子標(biāo)本經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)實(shí)施SARS-CoV-2病毒核酸檢測。

1.3.2 胸部CT檢查：采用荷蘭Philips Brilliant 64排CT機(jī)行胸部CT?；颊呔雠P位，掃描范圍自胸腔入口至肋膈角以下，掃描層厚5 mm，層間隔5 mm，管電壓120 kV，自動(dòng)管電流，矩陣512×512 mm，然后1.0 cm薄層重建。觀察指標(biāo)主要包括病變分布、形態(tài)、密度、支氣管征、小血管變化等。由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的胸部影像診斷醫(yī)師進(jìn)行，其中1名為副高以上職稱。

1.3.3 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清CRP檢測：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測。采集靜脈血分離血清，CRP采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1 流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果

家庭1(A).成員3人，均長期居住十堰，否認(rèn)武漢居住史、旅游史及新冠肺炎患者接觸史。丈夫(A1)，61歲，于1月22日超市購物后出現(xiàn)咳嗽， 28日行胸部CT及咽拭子SARS-CoV-2核酸檢測確診為COVID-19。妻子(A2) ，55歲，于2月2日出現(xiàn)發(fā)熱，3日咽拭子病毒核酸檢測陰性，而胸部CT提示病毒性肺炎，4日行咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。女兒(A3)， 32歲，于2月1日出現(xiàn)發(fā)熱伴腹瀉， 6日行胸部CT提示病毒性肺炎、咽拭子病毒核酸檢測確診為COVID-19。3例患者確診后均轉(zhuǎn)入本定點(diǎn)救治醫(yī)院。

家庭2(B). 成員3人，丈夫(B1)，48歲，于2019年12月—2020年1月武漢出差1月余，2020年1月18日由武漢返回十堰，后其子(B3)，6個(gè)月，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽， 5 d內(nèi)就診2家三甲醫(yī)院行2次胸部CT及2次咽拭子病毒核酸檢測，均不支持COVID-19，按急性上呼吸道感染診治后癥狀緩解。B1于2月2日健康體檢發(fā)現(xiàn)病毒性肺炎，進(jìn)一步行呼吸道病毒核酸檢測陽性。妻子(B2)，33歲，2月1日出現(xiàn)發(fā)熱， 6日行胸部CT提示病毒性肺炎，咽拭子病毒核酸檢測陽性。2例患者確診后均轉(zhuǎn)入本定點(diǎn)救治醫(yī)院診治。

家庭3(C).成員6人，全家長期生活十堰，否認(rèn)武漢居留史及新冠肺炎患者接觸史。丈夫(C1)，62歲，2月1日出現(xiàn)咳嗽， 5日醫(yī)院行胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。妻子(C2)，60歲，1月31日出現(xiàn)發(fā)熱伴咳嗽，2月6日行胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。其兒媳(C3)，37歲，2月2日出現(xiàn)發(fā)熱， 6日行胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。3例患者確診后均轉(zhuǎn)本定點(diǎn)救治醫(yī)院治療。其子(C4)，30歲，孫子(C5)，8歲，孫女(C6)，5歲，于2020年2月5日起開始分別隔離2周，目前均無呼吸道癥狀，行胸部CT未見COVID-19相關(guān)表現(xiàn)，予以排除，解除隔離。

家庭4(D).成員3人。妻子(D1),36歲，2020年1月18日參加武漢同學(xué)聚會(huì)， 24日出現(xiàn)發(fā)熱伴頭暈，2月4日行胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。丈夫(D2),39歲，1月28日出現(xiàn)咳嗽，2月5日行胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。2例患者確診后轉(zhuǎn)本定點(diǎn)救治醫(yī)院治療。其子(D3),8歲，2月4日母親確診后隔離，目前無呼吸道癥狀，行胸部CT未見COVID-19表現(xiàn)。

家庭5(E).成員4人。長期居住十堰，否認(rèn)武漢居留史及新冠肺炎患者接觸史。妻子(E1)，39歲，2月1日出現(xiàn)發(fā)熱， 3日行胸部CT及咽拭子病毒核酸RNA檢測確診COVID-19，后轉(zhuǎn)本定點(diǎn)救治醫(yī)院治療。丈夫(E2),50歲，旅游公司司機(jī)，2月3日因妻子確診，行健康體檢胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。2例患者確診后轉(zhuǎn)本定點(diǎn)救治醫(yī)院治療。2個(gè)兒子(E3)，28歲，(E4),16歲，2月3日開始分別隔離，目前無癥狀，胸部CT未見COVID-19表現(xiàn)并排除。

家庭6(F).成員7人。女兒(F6)，35歲，長期居住武漢，1月16日返回十堰，25日出現(xiàn)發(fā)熱， 31日行胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。其母親(F2),68歲，1月22日出現(xiàn)發(fā)熱伴咳嗽，2月1日行胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。其大兒子(F3)，44歲，大兒媳(F4)，46歲，1月22日同時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱伴咳嗽，2月2日行胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。二兒子(F5)，未婚，40歲，1月27日出現(xiàn)發(fā)熱，2月4日行胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19。父親(F1)，68歲，2月4日健康體檢胸部CT及咽拭子病毒核酸檢測確診COVID-19，6例患者確診后轉(zhuǎn)入本定點(diǎn)救治醫(yī)院診治。孫子(F7)，1月31日開始隔離，觀察2周無癥狀，未見COVID-19肺部表現(xiàn)和咽拭子病毒核酸檢測陰性并排除。

2.2 臨床特征

2.2.1 發(fā)病性別、年齡： 6組家庭共26人，男15人，發(fā)病8人(8/15)；女11人，發(fā)病10人(10/11)，發(fā)病率女性高于男性(P<0.05)。其中重癥1例(男，年齡68歲)。截止2月19日無死亡病例。18例患者中，年齡32～68(47.28±12.05)歲，平均年齡男性(51.5±10.90)歲，女性(43.9±12.39)歲，男女年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 未發(fā)病8例年齡0.5～30(13.81±10.64)歲，發(fā)病與未發(fā)病者年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兒童、青少年不易發(fā)病。

2.2.2 病患關(guān)系與既往病史：6組家庭中共8對(duì)夫妻，除家庭3中兒媳發(fā)病、兒子未發(fā)病外，其余7對(duì)夫妻均發(fā)病，夫妻發(fā)病率較高，COVID-19是否經(jīng)性傳播還需進(jìn)一步考證。有高血壓、糖尿病、下肢肌間靜脈血栓、帶狀皰疹后遺留神經(jīng)痛各1例，其他患者既往無慢性病史。

2.2.3 臨床癥狀特點(diǎn)：患者癥狀多以發(fā)熱(12例)、咳嗽(7例)為主，其他為發(fā)熱伴咳嗽(4例)、發(fā)熱伴頭暈(1例)、發(fā)熱伴腹瀉(1例)、咳嗽伴頭暈(1例)，部分患者無明顯臨床癥狀。18例患者出現(xiàn)癥狀至確診時(shí)間為1～10(5.78±3.08) d 。

2.2.4 胸部CT變化：確診患者均符合以下特點(diǎn)，肺部病變?cè)缙诔尸F(xiàn)多發(fā)小斑片狀影及間質(zhì)改變，以肺外帶明顯；進(jìn)而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤影，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實(shí)變，見圖1。

2.2.5 炎性細(xì)胞因子變化：患者白細(xì)胞數(shù)多正?；蚱?4.55±1.80)×109/L，中性粒細(xì)胞多偏低(2.74±1.24)×109/L，淋巴細(xì)胞亦偏低(1.39±0.53)×109/L，CRP多增高(30.96±3.97)mg/L。

3 討 論

截至2019 年，已知有6種冠狀病毒會(huì)感染人體并引發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病。其中4種病毒 HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63和HCoV-HKU1，感染人體后通常僅引起輕度上呼吸道感染癥狀，基本預(yù)后較好。另外2種病毒分別是2002—2003年發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)和2012 年發(fā)現(xiàn)的中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)，這二者感染人體后主要引起下呼吸道癥狀，并且癥狀急劇甚至致命[2-3]。從 2019 年12月至今，COVID-19疫情在全球暴發(fā)，COVID-19主要通過呼吸道飛沫傳播及接觸傳播，在密閉的環(huán)境中，長時(shí)間暴露在高濃度氣溶膠情況下存在經(jīng)氣溶膠傳播的可能，其他傳播途徑如消化道傳播尚待明確。美國確診的首例COVID-19患者雖然以發(fā)熱、咳嗽等呼吸道癥狀首發(fā)，但在就診過程中也出現(xiàn)惡心、嘔吐的消化道癥狀，隨后在糞便RT-PCR檢測中證實(shí)了SARS-CoV-2陽性[4]。鐘南山團(tuán)隊(duì)在患者糞便中檢出活的2019-nCoV[5]。隨后，中山大學(xué)第三醫(yī)院也在患者糞便中發(fā)現(xiàn)病毒核酸，其中1例患者并無腹瀉等腸道表現(xiàn)，且3例患者在咽拭子核酸檢測轉(zhuǎn)陰后，糞便核酸檢測仍呈現(xiàn)陽性[6]。說明糞便中存在活病毒，新型冠狀病毒可能通過消化道傳播。本研究發(fā)現(xiàn)，家庭聚集性發(fā)病也證實(shí)了氣溶膠傳播的可能。同時(shí)在聚集性發(fā)病的家庭中，夫妻同時(shí)發(fā)病的比例很高，是否存在經(jīng)性傳播還需進(jìn)一步考證。

本研究發(fā)現(xiàn)在家庭發(fā)病中，性別有差異，女性更易發(fā)病，家庭聚集性發(fā)病是否具有性別及年齡差異，還需更大樣本進(jìn)一步研究證實(shí)。在發(fā)病年齡方面，兒童和青少年不易發(fā)病。雖然隨著疫情蔓延，兒童發(fā)病逐漸增多，此前國家衛(wèi)生健康委員會(huì)最新診療方案明確說明人群普遍易感，但就整個(gè)發(fā)病人群報(bào)道，兒童發(fā)病率仍偏低，兒童可能存在細(xì)胞結(jié)構(gòu)或免疫基礎(chǔ)上使病毒相對(duì)不易感[7]。家庭聚集性COVID-19患者癥狀以發(fā)熱、咳嗽為主，可出現(xiàn)頭暈、腹瀉，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致，其他報(bào)道的少見臨床表現(xiàn)為鼻塞、流涕、咽痛、乏力、納差[8]。

血細(xì)胞分類計(jì)數(shù)作為臨床最常規(guī)的檢查手段，在疾病診斷中具有重要價(jià)值，盡管有研究顯示以WBC計(jì)數(shù)和細(xì)胞分類易受多種生理和病理因素影響，作為鑒別病毒和細(xì)菌感染的診斷指標(biāo)有一定局限性[9]。但本研究發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者白細(xì)胞正?；蚱?，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴計(jì)數(shù)正常或減低，與國家衛(wèi)生健康委員會(huì)下發(fā)的最新診治方案相符，在COVID-19患者早期診斷和排查方面具有重要價(jià)值。 CRP是急性炎性反應(yīng)時(shí)肝臟合成的一種非特異性蛋白質(zhì), 能激活補(bǔ)體系統(tǒng), 增加白細(xì)胞的吞噬作用, 刺激淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞, 在細(xì)菌感染時(shí)發(fā)揮重要作用, 是一種正相的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白, 而且不受性別、年齡、貧血、高球蛋白血癥、放療和化療等因素影響, 是臨床常用判斷細(xì)菌感染及其嚴(yán)重程度的指標(biāo)[10]。本研究結(jié)果顯示，COVID-19患者CRP輕度升高，有文獻(xiàn)報(bào)道，CRP≤50 mg/L時(shí), 有較大可能感染呼吸道病毒[9],這與本研究一致，在COVID-19患者早期診斷中具有重要參考價(jià)值。家庭聚集性COVID-19患者胸部CT均符合以下特點(diǎn)，病例早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片狀影及間質(zhì)改變，以肺外帶明顯。進(jìn)而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤影，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實(shí)變，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[11]。

綜上所述，COVID-19具有家庭聚集性發(fā)病現(xiàn)象，家庭聚集性發(fā)病患者在性別、年齡、臨床表現(xiàn)方面具有一定特點(diǎn)，為臨床對(duì)COVID-19早期防治提供依據(jù)。