陳文英

6月7日，國務(wù)院新聞辦公室發(fā)布《抗擊新冠肺炎疫情的中國行動(dòng)》白皮書。白皮書記錄了中國人民抗擊新型冠狀病毒肺炎疫情（以下簡(jiǎn)稱“新型冠狀病毒”為“新冠病毒”，“新型冠狀病毒肺炎”為“新冠肺炎”，“新型冠狀病毒肺炎疫情”為“疫情”）的艱辛歷程，肯定了科技在防控和救治兩個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)的支撐作用。

疫情就是命令，為加快推進(jìn)新型檢測(cè)試劑、藥物、疫苗等的研發(fā)和應(yīng)用，我國科研工作者爭(zhēng)分奪秒、夙興夜寐，聚焦臨床救治和藥物、疫苗研發(fā)、檢測(cè)技術(shù)和產(chǎn)品、病毒病原學(xué)和流行病學(xué)、動(dòng)物模型構(gòu)建5大主攻方向，堅(jiān)持產(chǎn)學(xué)研用相結(jié)合，開展疫情防控科技攻關(guān)。

在這幾個(gè)月里，近年來我國所取得的一系列科技創(chuàng)新成果在抗擊疫情的過程中發(fā)揮了重要的作用;反之，我國人民在與未知病毒的緊張斗爭(zhēng)中，亦催生了一批新的科技創(chuàng)新成果。一項(xiàng)項(xiàng)被病毒“逼”出來的戰(zhàn)疫成果，不僅讓我們看到了戰(zhàn)勝病毒的希望，更堅(jiān)定了我們的信心，為我們?cè)鎏砹伺c病毒斗爭(zhēng)到底的勇氣和底氣。

新冠病毒檢測(cè)試劑盒研發(fā)

在傳染病疫情爆發(fā)過程中，體外檢測(cè)試劑盒能夠?qū)颊哌M(jìn)行快速篩查，可在發(fā)熱門診、傳染病區(qū)和隔離病區(qū)的防治中提高救治效率。

白皮書指出，新冠肺炎疫情發(fā)生以來，我國第一時(shí)間研發(fā)出核酸檢測(cè)試劑盒，推出一批靈敏度高、操作便捷的檢測(cè)設(shè)備和試劑，檢測(cè)試劑研發(fā)布局涵蓋核酸檢測(cè)、基因測(cè)序、免疫法檢測(cè)等多個(gè)技術(shù)路徑。

發(fā)現(xiàn)病毒后，我國以最快的速度對(duì)病毒進(jìn)行病原體確認(rèn)，并進(jìn)行體外檢測(cè)試劑研發(fā)。從發(fā)現(xiàn)病毒到確認(rèn)病原體僅用了10天時(shí)間。1月10日，中國疾控中心、中國科學(xué)院武漢病毒研究所等專業(yè)機(jī)構(gòu)初步研發(fā)出檢測(cè)試劑盒，武漢市立即組織對(duì)在院收治的所有相關(guān)病例進(jìn)行排查。

1月12日，病毒基因組序列信息發(fā)布之后，僅用了一天時(shí)間，江蘇碩世生物科技股份有限公司就第一時(shí)間研發(fā)出新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒，推出雙重?zé)晒釶CR法檢測(cè)試劑盒。同時(shí)，碩世生物還新開發(fā)出冠狀病毒通用型核酸檢測(cè)試劑盒，實(shí)現(xiàn)對(duì)OC43、NL63、HKU1、229E、SARS、MERS、新型冠狀病毒等多種冠狀病毒進(jìn)行同時(shí)檢測(cè)。

繼碩世生物之后，其他科技企業(yè)也紛紛加入病毒檢測(cè)試劑盒的研發(fā)行列當(dāng)中，從核酸檢測(cè)、抗體檢測(cè)、血清檢測(cè)等領(lǐng)域進(jìn)行科研攻關(guān)。

1月14日，國內(nèi)基因測(cè)序龍頭深圳華大基因股份有限公司旗下子公司深圳華大因源醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)成功新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒，大量提供給各級(jí)疾控部門和醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢測(cè)使用。與此同時(shí)，國家衛(wèi)健委確定首批三家檢測(cè)公司為新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒的供應(yīng)方，即上海輝睿生物科技有限公司、上海捷諾生物科技有限公司與上海伯杰醫(yī)療科技有限公司。

1月26日，國家藥監(jiān)局應(yīng)急審批通過4家企業(yè)4個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品，進(jìn)一步擴(kuò)大新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑供給能力。

隨著疫情的發(fā)展，之江生物、微巖醫(yī)學(xué)、圣湘生物、優(yōu)思達(dá)生物、卡尤迪生物、萬孚生物、金鑰基因、銳翌醫(yī)學(xué)等多家公司紛紛宣布，已完成新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒研發(fā)或?qū)ΜF(xiàn)有高通量測(cè)序產(chǎn)品進(jìn)行數(shù)據(jù)庫更新，可用于新型冠狀病毒以及其他冠狀病毒的檢測(cè)。IVD企業(yè)的迅速反應(yīng)，表明近年來中國在體外診斷領(lǐng)域成果不菲。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至1月22日，已有21家企業(yè)推出17種新型冠狀病毒快速診斷試劑盒，3個(gè)NGS病原微生物數(shù)據(jù)庫，以及研究用的抗體、探針和引物。

從一開始利用mNGS宏基因組測(cè)序新技術(shù)發(fā)現(xiàn)和SARS相似的病原體，再到單獨(dú)完成病原體確認(rèn)、快速研發(fā)出核酸檢測(cè)試劑，先進(jìn)的科技成果積累為我們應(yīng)對(duì)疫情提供了技術(shù)支撐和信心底氣。

2月10日，山東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院青年教師陳蕾博士牽頭的科研攻關(guān)小組，聯(lián)合濰坊安普未來生物科技有限公司、山東省大健康精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院，共同研發(fā)出新型冠狀病毒核酸快速檢測(cè)試劑盒。該試劑盒采用恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)，在保證靈敏度和特異性的基礎(chǔ)上，只需“一次開蓋一步操作”，不僅簡(jiǎn)化了操作步驟，還縮短了擴(kuò)增檢測(cè)時(shí)間，整個(gè)檢測(cè)過程只需不到20分鐘，大大降低了檢測(cè)人員的感染風(fēng)險(xiǎn)。

同日，山東大學(xué)第二醫(yī)院宣布，成功研發(fā)出膠體金法和免疫層析法的新型冠狀病毒IgM抗體檢測(cè)試劑盒，最快3分鐘內(nèi)即可出結(jié)果。此試劑盒為山東大學(xué)王傳新教授聯(lián)合山東師范大學(xué)、濰坊康華生物技術(shù)有限公司成立聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)共同研發(fā)，為核酸檢測(cè)提供了有效補(bǔ)充。

IgM抗體是病毒感染自體免疫過程中最早出現(xiàn)的抗體。新冠病毒IgM抗體檢測(cè)試劑盒的樣本來源靈活，血清、血漿、全血均可，避免了核酸檢測(cè)采集上呼吸道樣本對(duì)醫(yī)護(hù)人員暴露風(fēng)險(xiǎn)大的問題。此外，它操作簡(jiǎn)便，無需任何儀器設(shè)備，操作者、操作空間不受任何限制，且適用面廣泛，不僅適用于社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、基層醫(yī)院、三級(jí)醫(yī)院門診急診、發(fā)熱門診的早篩早診，也適用于居家隔離檢測(cè)。對(duì)疑似病例、特別是隱性感染者能夠快速檢測(cè)確定，便于快速分流，有效防止疫情擴(kuò)散。

2月14日，呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合多家研究機(jī)構(gòu)，研發(fā)出新冠病毒IgM抗體快速檢測(cè)試劑盒，僅需采取一滴血就可在15分鐘內(nèi)，通過肉眼觀察獲得檢測(cè)結(jié)果，而且即便在患者的血漿稀釋500至1000倍后，仍能檢測(cè)出陽性條帶。

截至2月15日，已經(jīng)有7個(gè)診斷檢測(cè)試劑獲批上市，部分藥物篩選與治療方案、疫苗研發(fā)、動(dòng)物模型構(gòu)建等取得階段性進(jìn)展。

為實(shí)現(xiàn)“應(yīng)檢盡檢”“即收即檢”，我國不斷提升核酸檢測(cè)能力，增強(qiáng)試劑盒供應(yīng)能力，擴(kuò)充檢測(cè)機(jī)構(gòu)，縮短檢測(cè)周期，確保檢測(cè)質(zhì)量。湖北省檢測(cè)周期從2天縮短到4-6小時(shí)，日檢測(cè)量由疫情初期的300人份提升到4月中旬的5萬人份以上，縮短了患者確診時(shí)間，降低了傳播風(fēng)險(xiǎn)。

隨著各研發(fā)機(jī)構(gòu)不斷更新病毒檢測(cè)技術(shù)，病毒檢測(cè)試劑盒的研發(fā)體系和響應(yīng)機(jī)制逐步建立，在業(yè)界的國際影響力不斷攀升。據(jù)中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)6月5日公布的《取得國外標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證或注冊(cè)的醫(yī)療物資生產(chǎn)企業(yè)清單》不完全統(tǒng)計(jì)，3月底以來，國內(nèi)的華大基因、復(fù)星醫(yī)藥、南京科維思、明德生物、邁克生物、東方基因、安圖生物、新波生物、賽萊克斯生物、帝準(zhǔn)生物等10家企業(yè)的新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑先后獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）簽發(fā)的緊急使用授權(quán) （EUA）認(rèn)證。

據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，截至6月6日，國內(nèi)獲批的新冠病毒檢測(cè)試劑產(chǎn)品39個(gè)，包括1個(gè)蛋白檢測(cè)試劑盒，19個(gè)抗體檢測(cè)試劑盒，19個(gè)核酸檢測(cè)試劑盒。

新冠肺炎治療藥物開發(fā)

疫情一開始，我國就把藥物研發(fā)作為重中之重，實(shí)施科研應(yīng)急攻關(guān)，積極開展試驗(yàn)性臨床治療，加快推廣應(yīng)用臨床驗(yàn)證有效的診療方法和藥物，160多個(gè)研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)參與到藥物研發(fā)應(yīng)急攻關(guān)中。

面對(duì)突發(fā)疫情，時(shí)間是關(guān)鍵，“老藥新用”成了最迅速的方式。在“老藥新用”這一基本思路的指導(dǎo)下，科研人員積極篩選有效治療藥物，探索新的治療手段，在嚴(yán)謹(jǐn)?shù)捏w外研究和機(jī)制研究基礎(chǔ)上，不斷總結(jié)救治經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)磷酸氯喹、恢復(fù)期血漿、托珠單抗和中醫(yī)藥方劑、中成藥等10種藥物或治療手段進(jìn)入診療方案，獲得4項(xiàng)臨床批件，形成5項(xiàng)指導(dǎo)意見或?qū)＜夜沧R(shí)，為提高治愈率、降低病亡率，提供科技支撐。

2月15日，科技部生物中心主任張新民在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上介紹，法匹拉韋的臨床試驗(yàn)初步顯示了較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)。同日，浙江海正藥業(yè)股份有限公司研制的法匹拉韋正式獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，這是疫情期間全國第一個(gè)獲批上市的對(duì)新冠肺炎具有潛在療效的藥物。

2月17日，國務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)指出，經(jīng)鐘南山等專家研討一致認(rèn)為，基于前期臨床開展的研究結(jié)果，磷酸氯喹治療新冠肺炎具有療效，廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司子公司廣州白云山光華制藥股份有限公司于同日獲得《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，開始生產(chǎn)該藥物。

一個(gè)月后，在3月17日的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，張新民介紹，針對(duì)輕型、普通型向重型轉(zhuǎn)化的阻斷，重點(diǎn)推動(dòng)磷酸氯喹、法匹拉韋和中醫(yī)藥，針對(duì)重型、危重型患者的救治，重點(diǎn)推動(dòng)恢復(fù)期血漿、托珠單抗、干細(xì)胞和人工肝的臨床應(yīng)用，這些療法在當(dāng)時(shí)均已取得良好的進(jìn)展。其中，法匹拉韋已完成臨床研究，顯示出很好的臨床療效。在安全性、有效性、可及性方面，均有保障。

除了“老藥新用”，我國在藥物方面也取得了一些重要的突破。中醫(yī)藥發(fā)揮了重要作用;藥物研發(fā)與臨床救治結(jié)合取得新突破;不同學(xué)科交叉融合，超算、動(dòng)物模型、人工智能等技術(shù)在藥物篩選和評(píng)價(jià)方面發(fā)揮重大作用。但這些都不是特效藥。在特效藥方面，抗體治療藥物比較具有代表性，這種藥物既可用來預(yù)防也可用來治療，目前已有突破性進(jìn)展，最近國內(nèi)第一個(gè)抗體藥已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，并開展臨床試驗(yàn)。

5月18日，北京大學(xué)謝曉亮團(tuán)隊(duì)及合作單位宣布已利用高通量單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，從新冠肺炎康復(fù)期患者血漿中成功篩選出多個(gè)高活性中和抗體，并已通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，有望在今年冬季成功研發(fā)出強(qiáng)效藥。中和抗體由人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生，能夠牢牢地結(jié)合到新冠病毒上，改變其功能，阻止病毒侵入細(xì)胞。

該成果已于5月17日發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》雜志上，北京大學(xué)表示“這是科學(xué)抗疫的一個(gè)重要階段性成果”，而取得這一成果僅用了不到三個(gè)月的時(shí)間。

6月7日，上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司與中國科學(xué)院微生物研究所共同開發(fā)的重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體注射液（項(xiàng)目代號(hào)：JS016），已于近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開展I期臨床研究，并已完成首例受試者給藥。

該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，目的是評(píng)價(jià)JS016在中國人群中的耐受性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征及免疫原性，為JS016后續(xù)臨床研究提供依據(jù)。JS016是一款重組全人源單克隆中和抗體，特異性結(jié)合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結(jié)構(gòu)域，并能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體ACE2結(jié)合。這是國內(nèi)首個(gè)獲批開展新冠肺炎臨床試驗(yàn)的治療性抗體藥物，也是全球首個(gè)在完成非人靈長類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后，在健康人群中開展新冠肺炎治療性抗體臨床試驗(yàn)的藥物，具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

除了“老藥”和新藥，中醫(yī)藥也在新冠肺炎治療的過程中扮演了重要角色。中西醫(yī)結(jié)合，中西藥并用，中醫(yī)藥治未病、辨證施治、多靶點(diǎn)干預(yù)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)被發(fā)揮得淋漓盡致。我國科研人員從中醫(yī)角度研究確定病因病基、治則治法，形成了覆蓋醫(yī)學(xué)觀察期、輕型、普通型、重型、危重型、恢復(fù)期發(fā)病全過程的中醫(yī)診療規(guī)范和技術(shù)方案，這是我們?cè)谌蚩挂咧械莫?dú)特創(chuàng)新。

在疫情防控和患者救治這兩個(gè)沒有硝煙的戰(zhàn)場(chǎng)上，老祖宗留下來的中醫(yī)藥深度介入，全程參與，分類施救。白皮書在總結(jié)中醫(yī)藥在治療新冠肺炎中的作用時(shí)提出，對(duì)輕癥患者實(shí)施中醫(yī)藥早介入早使用;對(duì)重癥和危重癥患者實(shí)行中西醫(yī)結(jié)合;對(duì)醫(yī)學(xué)觀察發(fā)熱病人和密切接觸者服用中藥提高免疫力;對(duì)出院患者實(shí)施中醫(yī)康復(fù)方案，建立全國新冠肺炎康復(fù)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，提供康復(fù)指導(dǎo)。

以金花清感顆粒、連花清瘟膠囊/顆粒、血必凈注射液和清肺排毒湯、化濕敗毒方、宣肺敗毒方等為代表的“三藥三方”，以及針對(duì)不同類型新冠肺炎治療的中成藥和方藥，臨床療效明顯，有效降低了發(fā)病率、轉(zhuǎn)重率、病亡率，提高了治愈率，加快了恢復(fù)期康復(fù)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在抗擊新冠肺炎過程中，中醫(yī)藥參與救治確診病例的占比達(dá)到92%。湖北省確診病例中醫(yī)藥使用率和總有效率超過90%。

新冠病毒疫苗研制

疫苗是消滅病毒的終極“武器”。早在1月25日，國家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組成員、中國工程院院士李蘭娟就率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功分離出了新型冠狀病毒毒株，這意味著有了疫苗種子株，我們可以將種子株培養(yǎng)成疫苗株，為制備疫苗做準(zhǔn)備。翌日，中國疾控中心開始啟動(dòng)新型冠狀病毒疫苗研發(fā)。

3月16日，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所所長、中國工程院院士陳薇的團(tuán)隊(duì)研制的重組新冠疫苗獲批啟動(dòng)展開臨床試驗(yàn)，開始招募臨床志愿者。陳薇團(tuán)隊(duì)聯(lián)合地方優(yōu)勢(shì)企業(yè)，在埃博拉疫苗成功研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，爭(zhēng)分奪秒開展重組新型冠狀病毒疫苗的藥學(xué)、藥效學(xué)、藥理毒理等研究，快速完成了新冠疫苗設(shè)計(jì)、重組毒種構(gòu)建和GMP條件下生產(chǎn)制備，以及第三方疫苗安全性、有效性評(píng)價(jià)和質(zhì)量復(fù)核。

5月15日，康希諾生物股份公司獲得加拿大衛(wèi)生部關(guān)于重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）（Ad5-nCoV）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)，Ad5-nCoV已于4月中旬在中國、同時(shí)也在全球率先進(jìn)入二期人類臨床試驗(yàn)。Ad5-nCoV采用基因工程方法構(gòu)建，以復(fù)制缺陷型人5型腺病毒為載體，可表達(dá)新型冠狀病毒S抗原，擬用于預(yù)防新型冠狀病毒感染引起的疾病。

5月18日，國家主席習(xí)近平在第73屆世界衛(wèi)生大會(huì)視頻會(huì)議開幕式上致辭時(shí)宣布，中國新冠疫苗研發(fā)完成并投入使用后，將作為全球公共產(chǎn)品，為實(shí)現(xiàn)疫苗在發(fā)展中國家的可及性和可擔(dān)負(fù)性作出中國貢獻(xiàn)。而在此前的中國疫苗產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟第二次大會(huì)上，包括國家和地方疾控中心、中檢院、科研院所、疫苗研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)在內(nèi)的27家中國從事疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、監(jiān)管、應(yīng)用整個(gè)鏈條的相關(guān)單位，已為新冠疫苗的研發(fā)進(jìn)行了多輪討論。

5月22日，世界權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》在線刊登陳薇院士團(tuán)隊(duì)新冠疫苗人體試驗(yàn)結(jié)果，該結(jié)果顯示，一期臨床108個(gè)志愿者全部有細(xì)胞免疫反應(yīng)，這是首個(gè)新冠疫苗的人體臨床數(shù)據(jù)。

隨著新冠疫苗研發(fā)的進(jìn)展，疫苗可及性和可擔(dān)負(fù)性越來越受關(guān)注。北京時(shí)間6月4日，全球疫苗峰會(huì)視頻會(huì)議舉行。本次會(huì)議旨在為全球疫苗免疫聯(lián)盟籌資，確保疫苗可及性，共同抗擊疾病，挽救生命。

在全球疫苗研發(fā)行列中，中國正走在第一方陣，目前已有1款腺病毒載體疫苗與4款滅活疫苗均進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。其中，陳薇團(tuán)隊(duì)的腺病毒載體疫苗是全球首個(gè)啟動(dòng)二期臨床研究的新冠疫苗。

腺病毒載體疫苗是新興技術(shù)，其原理是利用腺病毒這一具有強(qiáng)感染能力的雙鏈DNA病毒，把編碼新冠抗原的DNA序列通過基因重組的方式整合進(jìn)腺病毒基因組內(nèi)，并去掉腺病毒負(fù)責(zé)繁殖的基因，使疫苗可以安全有效地引起人體免疫反應(yīng)。

滅活疫苗則屬于傳統(tǒng)技術(shù)路徑，其原理是制備出大量活病毒后，通過技術(shù)手段將其滅活，把病毒通過注射的方式引入健康人體內(nèi)，以激活免疫系統(tǒng)。由于病毒的蛋白質(zhì)外殼容易在人體內(nèi)被降解，所以常常需要多次接種，對(duì)疫苗的需求量大。相比之下，腺病毒載體疫苗的成本更低，效率更高。

目前，國內(nèi)至少已有超過15家企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)對(duì)新冠疫苗研制展開科研攻關(guān)。疫苗研制正沿著健康穩(wěn)健的道路向前行走，打贏疫情防控人民戰(zhàn)爭(zhēng)未來可期！

從無到有，從泛到精，每一項(xiàng)耀眼的戰(zhàn)疫成果，都是病毒在時(shí)間軸上倒逼的結(jié)果。那段日子，所有人都在和死神搶人。如今，我們的科研工作者依然站在另一個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)的最前端，繼續(xù)和病毒較量。不僅僅是為了徹底戰(zhàn)勝新冠病毒，也為了當(dāng)其他“意外”來臨時(shí)，我們能夠有力量有資本把我們的同胞保護(hù)得更好！