王貴霞，王文博，王曉萍，康開彪

(1.甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200025；3.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅蘭州730050)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種卵泡發(fā)育障礙引起的婦女內(nèi)分泌疾病，臨床表現(xiàn)為雄激素過多、持續(xù)性無排卵、肥胖等癥。內(nèi)分泌指標(biāo)的改變及發(fā)病機制具有高度的異質(zhì)性。越來越多的研究表明，中醫(yī)治療PCOS內(nèi)分泌值調(diào)節(jié)取得良好療效，收集406篇PCOS相關(guān)文獻，建立關(guān)聯(lián)型數(shù)據(jù)庫，采用描述性分析方法的頻數(shù)分析對藥物、證型進行數(shù)據(jù)處理;運用關(guān)聯(lián)規(guī)則、熵聚類法對藥物(變量)進行數(shù)據(jù)處理。找出臨床運用較高頻次、療效佳的中藥、藥對及這些方藥對性激素的調(diào)節(jié)的規(guī)律，利用Medisco系統(tǒng)將每個分型作為一個節(jié)點，把每個分型用藥之間的相互關(guān)系以網(wǎng)絡(luò)圖形的形式展現(xiàn)出來，揭示其特征和規(guī)律，以期為臨床治療和科研提供參考依據(jù)。

1 資料來源

在CNKI知識網(wǎng)絡(luò)服務(wù)平臺，在標(biāo)準(zhǔn)檢索主題詞中輸入“多囊卵巢綜合征”并且包含“中醫(yī)治療”，匹配選“模糊”，檢索期限為1980-2017年，其余為默認(rèn)。檢索到相關(guān)的文獻記錄共計1287條。選擇中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合臨床辨證治療多囊卵巢綜合征并提供具體治療方劑的文獻得到符合研究條件的方劑406個。

2 結(jié)果

2.1 高頻藥對

通過數(shù)據(jù)整理，描述性分析結(jié)果顯示：使用最多的前24位中藥依次為當(dāng)歸 （108次）、菟絲子（106次）、熟地（90 次）、茯苓（80 次）、蒼術(shù)（70 次）、丹參（65 次）、陳皮（60 次）、川芎（60 次）、白芍（60 次）、淫羊藿（55 次）、甘草（55 次）、枸杞子（54 次）、白術(shù)（52 次）、巴戟天（50 次）、桃仁（48 次）、膽南星（40次）、山茱萸（40 次）、紅花（38 次）、黃芪（32 次）、柴胡（31 次）、瓦楞子（30 次）、益母草（26 次）、香附（26次）、枳殼（24次），根據(jù)七版中藥學(xué)教材對中藥的分類，在治療當(dāng)中應(yīng)用頻次較高的藥物大多歸屬于補腎、祛濕、活血、化痰理氣類。在相關(guān)性分析中，當(dāng)歸和熟地的相關(guān)性最高，其次依次為菟絲子和枸杞子、茯苓和蒼術(shù)、丹參和陳皮、川芎和白芍、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術(shù)和山茱萸。經(jīng)過關(guān)聯(lián)性分析，共得到置信度大于0.85的藥物組合135組，最后經(jīng)過聚類得到12組核心藥物組：當(dāng)歸和熟地、川芎和白芍、菟絲子和枸杞子、茯苓和蒼術(shù)、半夏和陳皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術(shù)和山茱萸、瓦楞子和柴胡、香附和枳殼、丹參和益母草。

2.2 高頻藥對對性激素和主要證型

通過聚類分析高頻藥對分別對性激素居多的結(jié)果：當(dāng)歸和熟地、川芎和白芍、桃仁、紅花對應(yīng)調(diào)節(jié)血清FSH、PRL、E2居多，菟絲子、枸杞子對應(yīng)LH居多，對應(yīng)腎虛血虛血瘀證為最；黃芪、當(dāng)歸、陳皮、柴胡、白術(shù)對應(yīng)調(diào)節(jié)FSH、LH、LH/FSH比值、PRL居多，對應(yīng)肝郁氣結(jié)證為最；蒼術(shù)、醋香附、枳殼、陳皮、茯苓、膽南星、半夏、川芎、桃仁對應(yīng)調(diào)節(jié) T、FSH、LH居多，對應(yīng)脾虛痰濕血瘀證為最；甘草、當(dāng)歸、川芎、黃芪、柴胡、熟地、白芍、山藥、香附、菟絲子對應(yīng)調(diào)節(jié)E2、P、LH居多；對應(yīng)腎虛血虛證為最；淫羊藿、甘草、枸杞子、白術(shù)、巴戟天、膽南星、瓦楞子、山茱萸、黃芪對應(yīng)調(diào)節(jié)FSH、LH居多，對應(yīng)陽虛寒凝證為最（見表1）。

表1 最常用中藥藥對對性激素調(diào)節(jié)及對應(yīng)證型

2.3 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)展示圖

圖1 常用中藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

圖2 常用中藥藥對及對應(yīng)性激素調(diào)節(jié)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

PCOS內(nèi)分泌的紊亂千差萬別，研究認(rèn)為[1]PCOS主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能紊亂所致，而脂肪組織不僅僅是儲能器官，還是內(nèi)分泌器官。本研究通過聚類等方法得出治療PCOS12組核心藥物組：黃芪、當(dāng)歸和熟地、川芎和白芍、菟絲子和枸杞子、茯苓和蒼術(shù)、半夏和陳皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術(shù)和山茱萸、瓦楞子和柴胡、香附和枳殼、丹參和益母草。分別對應(yīng)：當(dāng)歸和熟地、川芎和白芍、茯苓和蒼術(shù)、半夏和陳皮、淫羊藿和巴戟天、桃仁和紅花調(diào)節(jié)FSH、PRL、E2居多；菟絲子和枸杞子、淫羊藿和巴戟天調(diào)節(jié)LH居多；茯苓和蒼術(shù)、半夏和陳皮、桃仁和紅花、膽南星和甘草、白術(shù)和山茱萸、赤芍和柴胡、香附和枳殼、丹參和益母草對應(yīng)調(diào)節(jié)T、FSH、LH居多。正如陳嫣[2]等研究，滋腎調(diào)肝活血能改善患者的向心性肥胖的狀態(tài)。故PCOS的治療是一個多靶點的綜合治療過程，研究表明[3]當(dāng)歸、熟地、川芎和白芍等能明顯降低血清FSH、PRL，升高E2，改善血虛，有效調(diào)節(jié)血清性激素水平，與本研究一致；黃芪、當(dāng)歸、陳皮、柴胡、白術(shù)能降低LH/FSH比值，改善局部微循環(huán)[4]，另有研究認(rèn)為[5]炙甘草有抗過敏、抗炎，內(nèi)含甘草素，類似激素，對婦女體內(nèi)激素含量具有一定的平衡作用；駱世存等研究[6]蒼術(shù)、醋香附、枳殼、陳皮、茯苓、膽南星、半夏、川芎等加減能明顯改善大鼠卵巢形態(tài)，恢復(fù)性激素水平；陸月平研究[7]桂枝茯苓湯合二陳湯加味臨床觀察，T、FSH、LH與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，徐碧紅等研究[8]熟地黃、山藥、山萸肉、枸杞子、菟絲子、當(dāng)歸、茯苓、陳皮等對PCOS性激素,結(jié)果示血清E2升高 （P＜0.01），LH、T 和 LH/FSH 下降（P＜0.01），明顯改善癥狀、調(diào)節(jié)性激素。錢華[9]等觀察益腎和血調(diào)周法對多囊卵巢綜合征患者性激素水平的影響，結(jié)果兩組在治療后LH、LH/FSH均明顯下降，有效改善了患者卵巢內(nèi)外環(huán)境，激活了卵巢功能。商威[10]等研究，疏肝健脾方(黨參、炙甘草、當(dāng)歸、川芎、黃芪、柴胡、熟地、白芍、山藥、香附、菟絲子等使大鼠血清E2、P顯著升高 （P＜0.05，P＜0.01），LH、FBG、FINS 水平降低（P＜0.05），與本次研究結(jié)果一致。內(nèi)分泌性激素紊亂是PCOS的特征之一，尤其是FSH主要參與卵泡的生長，促進卵泡成熟，誘發(fā)排卵，才發(fā)揮生理作用[11]。

總之，中醫(yī)藥治療PCOS療效肯定，可以調(diào)節(jié)患者紊亂的內(nèi)分泌水平[12]。共有12對中藥藥對對內(nèi)分泌值的調(diào)節(jié)高敏感，也是藥物之間互相協(xié)同調(diào)理，多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點共同作用。通過此次研究，能夠把實驗檢測數(shù)據(jù)、證型、中藥用藥期望能夠有力結(jié)合起來，為臨床用藥的便捷、高效提供參考，本研究大多為驗方和自擬方，缺乏詢證醫(yī)學(xué)的有力證據(jù)，數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化、精準(zhǔn)化還有不足，也期望以后在大樣本的支撐下，能挖掘出更有力的臨床用藥，為臨床治療提供用藥的思路。