楊金龍 李婷婷

摘 要：近年來(lái)，腸道菌群已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)研究的熱門靶點(diǎn)。越來(lái)越多的研究表明腸道菌群與高血壓的發(fā)病息息相關(guān)。了解高血壓患者腸道菌群的變化，對(duì)改善高血壓患者的生活質(zhì)量具有重要意義。通過(guò)改善高血壓患者的腸道菌群來(lái)降低高血壓患者的血壓具有廣泛的治療前景。

關(guān)鍵詞：腸道菌群;高血壓;益生菌

一、腸道菌群與高血壓

腸道菌群，是人體腸道的正常微生物群落。人體腸道內(nèi)有100～1500種近 100萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌，主要包括四類：厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門、變形菌門，這些腸道菌群對(duì)維持人體健康有著重要的作用。

高血壓是最常見的慢性病之一，也是心腦血管疾病和中風(fēng)最主要的危險(xiǎn)因素 [1]。雖然抗高血壓研究取得了巨大進(jìn)展，但仍有不少高血壓患者對(duì)改變生活方式和使用抗高血壓藥物產(chǎn)生抵觸，導(dǎo)致高血壓發(fā)病率居高不下。抗高血壓治療成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。

二、高血壓與腸道菌群的變化

近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明高血壓與腸道功能改變、腸道細(xì)菌種群變化密切相關(guān)，16SrDNA高通量測(cè)序技術(shù)與分析發(fā)現(xiàn)高血壓動(dòng)物和高血壓人群均存在腸道微生態(tài)的失調(diào)。

Monica M等人[2]的研究發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）模型中，腸道屏障通透性增加，緊密連接蛋白水平降低，腸道纖維化增加，腸道肌層增厚。他們先前的研究表明，自發(fā)性高血壓患者的厚壁菌門和擬桿菌門的比值（Firmicutes/Bacteroidetes ratio，F(xiàn)/B）增加，這一比值是反映腸菌紊亂的重要因素。在這項(xiàng)研究中，他們發(fā)現(xiàn)高血壓前期SHR的F/B比值與健康大鼠相同，這表明SHR的F/B比值增加與血壓升高有關(guān)。與這些發(fā)現(xiàn)一致的是，SHR改變了細(xì)菌菌群（鏈球菌科增加，雙歧桿菌科減少）。

Yan[3]等人的研究發(fā)現(xiàn)，條件致病菌如克雷伯菌，鏈球菌和Parabacteroides，在高血壓腸道菌群中含量較高，而短鏈脂肪酸產(chǎn)生者在對(duì)照組中較高，羅斯氏菌屬和弗氏桿菌較高。在最近的一項(xiàng)宏基因組學(xué)研究中，選取22例高血壓患者及18名血壓正常的健康人的糞便樣本。結(jié)果表明，高血壓患者的糞便菌群組成及功能發(fā)生顯著變化，糞便中丁酸鹽的含量顯著降低[4]。這些研究均表明高血壓相關(guān)的菌群數(shù)量與高血壓的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。

綜上所述，根據(jù)已有的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)證實(shí)了高血壓與腸道菌群之間的聯(lián)系，腸道菌群是高血壓多因素病因?qū)W的重要組成部分。

三、腸道菌群在高血壓治療中的應(yīng)用

飲食干預(yù)調(diào)節(jié)腸道菌群是一種新的高血壓營(yíng)養(yǎng)治療策略。近期Marques等人[5]對(duì)高纖維飲食對(duì)于心血管疾病的預(yù)防機(jī)制進(jìn)行了探討，他們?cè)谛∈竺撗醮姿崞べ|(zhì)酮（deoxycorticosterone acetate， DOCA）模型中發(fā)現(xiàn)，給予高纖維膳食或者外源短鏈脂肪酸乙酸酯后，顯著降低了收縮壓和舒張壓的水平。同時(shí)，高纖維膳食可通過(guò)增加擬桿菌水平及產(chǎn)乙酸酯的腸菌數(shù)量來(lái)改變腸道菌群的組成，通過(guò)腸道菌群產(chǎn)物乙酸酯發(fā)揮降壓作用。

臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)研究，已有大量證據(jù)支持益生元和益生菌有調(diào)節(jié)膽固醇、炎癥反應(yīng)、血糖水平和腎素-血管緊張素系統(tǒng)，以降低血壓和患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。使用益生元和益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群平衡以及腸道微生物的代謝活動(dòng)，從而對(duì)高血壓的調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響，可能會(huì)成為傳統(tǒng)降壓藥一種有價(jià)值的佐劑。有相關(guān)研究表明，食用乳酸桿菌發(fā)酵的牛奶可以降低高血壓人群的血壓[6]，給自發(fā)性高血壓大鼠和高鹽飲食誘導(dǎo)的高血壓小鼠喂食益生菌乳酸桿菌，其血壓也會(huì)降低[7]。

四、展望

綜上所述，越來(lái)越多的研究結(jié)果表明，腸道菌群和高血壓之間存在著相關(guān)性。腸道菌群的菌種變化會(huì)間接影響高血壓，在研究高血壓與腸道菌群關(guān)系時(shí)應(yīng)該對(duì)菌種引起重視。以腸道菌群為靶點(diǎn)的膳食纖維、益生菌干預(yù)治療高血壓疾病也有廣泛的研究前景，可以為高血壓的治療提供新的途徑和方法，未來(lái)可能會(huì)成為研究重點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

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[5]Marques FZ，Nelson EM，Chu PY，et al. High fibre diet and acetate supplementation change the gut microbiota and prevent the development of hypertension and heart failure in DOCA-Salt hypertensive mice[J]. Circulation， 2016 Dec 7.pi i：CIRCULATIONAHA.116.024545.

[6]Antihypertensive activity of blueberries fermented by Lactobacillus plantarum DSM 15313 and effects on the gut microbiota in healthy rats[J]. Clinical Nutrition， 2015， 34（4）：719-726.

[7]WILCK N，MATUS MG，KEARNEY SM，et al. Salt-responsive gut commensal modulates TH17 axis and disease[J]. Nature， 2017，551（7682）：585-589.

通訊作者：李婷婷*，女（漢族），山東省濟(jì)南市，山東協(xié)和學(xué)院醫(yī)學(xué)院，主要從事糖生物學(xué)研究。