齊艷

佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院，廣東 佛山528000

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，臨床多使用手術(shù)治療，但有50%患者確診時已發(fā)展為中晚期，錯失手術(shù)治療最佳時期，術(shù)后極易復(fù)發(fā)［1-2］。因此，臨床多使用以化療為主的綜合治療方案治療晚期胃癌，主要目的在于延長患者的生存期，降低患者的死亡率［3］。本研究通過氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合奧沙利鉑或多西他賽治療晚期胃癌的臨床效果，旨在為該病治療提供新思路，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月至2018 年12 月就診于我院的76 例晚期胃癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A 組和B 組，各38 例。A 組男性22 例，女性16例；年齡34～78 歲，平均（58.21±3.22）歲；病理類型：低分化腺癌20 例，中分化腺癌12 例，高分化腺癌1 例，黏液性腺癌2 例，印戒細(xì)胞癌3 例。B 組男性20 例，女性18 例；年齡33～80 歲，平均（58.17±3.18）歲；病理類型：低分化腺癌19 例，中分化腺癌11 例，高分化腺癌2 例，黏液性腺癌2 例，印戒細(xì)胞癌4 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查和臨床病理診斷確診為晚期胃癌［4］；②預(yù)計生存期＞3 個月；③簽署知情同意書；④入組前3 個月內(nèi)未接受靶向治療、放療、化療等抗腫瘤治療；⑤KPS 評分＞70 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血常規(guī)異常；②化療禁忌證；③肝、腎等重要器官嚴(yán)重障礙。

1.3 方法 兩組治療前均肌肉注射20mg 苯海拉明、靜脈推注5-HT 受體阻斷劑，預(yù)防嘔吐反應(yīng)。A 組行多西他賽（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184140，規(guī)格：1mL：20mg）聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療：用藥前1d口服地塞米松預(yù)處理，連續(xù)用藥3d。①多西他賽聯(lián)合卡培他濱（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123446，規(guī)格：12kg/桶）。靜脈滴注多西他賽60～75mg/m2，滴注時間為1h，第1d、8d 用藥?？诜?.5g/m2卡培他濱，分早晚兩次口服，第1～14d 用藥，停用7d。②多西他賽+5-氟尿嘧啶（黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23021711，規(guī)格：10mL：0.25g）。靜脈滴注多西他賽60～75mg/m2，滴注時間為1h，第1d、8d 用藥。靜脈推注20mg/m2亞葉酸鈣（南京綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046328，規(guī)格：100mg），滴注時間為2h，第1d、2d 用藥；靜脈推注400mg/m25-氟尿嘧啶，推注時間為30min，隨后持續(xù)靜脈泵注600mg/m2，時間為22h，第1d、5d 用藥。B 組行奧沙利鉑（江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183197，規(guī)格：50mg）聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療：靜脈滴注130mg/m2奧沙利鉑，滴注時間為2h，其他氟尿嘧啶類藥物與A 組相同。1 個化療周期為21d，兩組均連續(xù)治療3 個化療周期。

1.4 觀察與評價指標(biāo) ①臨床療效［5］。完全緩解：臨床癥狀基本消失或明顯減輕，病變縮?。?0%；部分緩解：臨床癥狀明顯改善，病變縮小25～50%；穩(wěn)定：臨床癥狀有所減輕，病變縮小＜25%；疾病進(jìn)展：臨床癥狀無明顯改善，甚至呈加重趨勢。完全緩解率與部分緩解率之和為治療總有效率。②生活質(zhì)量。以KPS 評分評估兩組生活質(zhì)量［6］。KPS 評分≥20 分為顯著改善；分值≥10 分為改善；分值增加0～9 分為穩(wěn)定，分值減少≥10分為降低。顯著改善率、改善率與穩(wěn)定率之和為生活質(zhì)量總改善率。③不良反應(yīng)，包括白細(xì)胞減少、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、外周神經(jīng)毒性、口腔黏膜炎、脫發(fā)、腎功能損害、膽紅素升高、手足綜合征、體液潴留等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 兩組患者總有效率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比（例）

2.2 兩組患者生活質(zhì)量對比 兩組患者生活質(zhì)量總改善率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量對比（例）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 與A 組相比，B 組外周神經(jīng)毒性發(fā)生率較低，白細(xì)胞減少發(fā)生率較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［例（%）］

3 討論

晚期胃癌嚴(yán)重威脅人類生活質(zhì)量與生存時間的惡性腫瘤，臨床多行化療治療，如采用亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，奧沙利鉑、紫杉醇為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案亦逐漸應(yīng)用于晚期胃癌治療，尤其是氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類或紫杉類的聯(lián)合化療方案，是目前對晚期胃癌進(jìn)行化療的主流方案［6-7］?？ㄅ嗨麨I、5-氟尿嘧啶均為氟尿嘧啶類藥物，卡培他濱可干擾蛋白質(zhì)與DNA 合成、抑制細(xì)胞分裂，主要用于晚期直腸癌、乳腺癌、胃癌與結(jié)腸癌的治療；5-氟尿嘧啶屬于脲嘧啶的同類物，具有抗代謝的作用，于細(xì)胞中可轉(zhuǎn)化成為氟尿嘧啶脫氧核苷酸，對DNA 的合成起到阻滯作用，并可抑制RNA 合成［8-10］。本研究顯示，A 組臨床治療總有效率、生活質(zhì)量總改善率與B 組相比無統(tǒng)計學(xué)差異，而A組白細(xì)胞減少發(fā)生率比例低于B 組，外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高于B 組，提示多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物均是治療晚期胃癌，療效相似，毒副反應(yīng)不同。奧沙利鉑屬于第3 類鉑類藥物，活化后的DACH 環(huán)和鉑與腫瘤細(xì)胞DNA 形成鉑-DNA 復(fù)合體，抑制DNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，誘發(fā)腫瘤周期非特異性死亡，與氟尿嘧啶聯(lián)合化療，可起到協(xié)同作用，有效抑制胃癌細(xì)胞的生長。多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥，能與游離微管蛋白相結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，并抑制解聚，減少微管蛋白數(shù)量，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂［11-12］。與紫杉醇相比，多西他賽溶解性更佳，易被細(xì)胞攝取并滯留，存在較高的抗腫瘤活性，且抑制微管解聚、促進(jìn)微管裝配與微管結(jié)合的親和力是紫杉醇的2 倍，加上其具有放射增敏、抗腫瘤轉(zhuǎn)移與侵襲等作用，進(jìn)而發(fā)揮良好的治療作用。

綜上所述，奧沙利鉑、多西他賽與氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合治療晚期胃癌療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率有所差異，臨床可根據(jù)患者情況選擇適宜的治療方式，并有效預(yù)防毒副反應(yīng)的發(fā)生。