戴葉初

深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院（集團），廣東 深圳518133

近年來，腦梗死的病死率顯著下降，每年下降約0.5%［1］，同時腦梗死的復(fù)發(fā)開始受到廣泛關(guān)注［2］。迄今為止，關(guān)于復(fù)發(fā)腦梗死與初發(fā)腦梗死的發(fā)病危險因素尚不統(tǒng)一，因此對復(fù)發(fā)腦梗死患者的危險因素予以探討亦是有效防治腦梗死短期復(fù)發(fā)的有效途徑。幽門螺桿菌（HP）屬于螺旋狀革蘭陽性桿菌之一，和胃黏膜具有較強的親和力，已被證實是慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍以及胃癌的重要病因之一［3］。且近年來越來越多的學者發(fā)現(xiàn)慢性HP 感染可能與高血壓、冠心病以及腦梗死等疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其中產(chǎn)生細胞毒素相關(guān)蛋白A（Cag-A）的HP 存在極強的毒性，可促進動脈硬化［4］。本文探討血清HP Cag-A 與腦梗死患者短期復(fù)發(fā)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月至2019 年3 月深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院（集團）收治的腦梗死患者150 例為疾病組。其中男性82 例，女性68 例，年齡55～82 歲，平均（62.62±7.24）歲；教育程度：初中及以下85 例，高中及以上65 例。另取同期于我院接受體檢的健康人員50 例為對照組，其中男性28 例，女性22 例，年齡51～84 歲，平均（62.57±7.29）歲；教育程度：初中及以下29例，高中及以上21 例。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 兩組患者的一般資料對比（例）

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）經(jīng)頭顱MRI 或CT 檢查確診為腦梗死；（2）符合第四屆全國腦血管病會議修訂中所制定的腦梗死相關(guān)診斷標準；（3）臨床病歷資料無缺失；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）入院前接受過相關(guān)治療者；（2）合并心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；（3）伴有嚴重貧血或感染性疾病者；（4）惡性腫瘤者。

1.3 方法 （1）血清Cag-A-HP 抗體檢測：分別采集兩組人員清晨空腹靜脈血10mL，3000r/min 離心10min，取上層血清以酶聯(lián)免疫吸附法檢測，具體操作根據(jù)試劑盒說明書［5］，試劑盒購自上海晶瑩生物技術(shù)有限公司。其中Cag-A-HP 抗體正常水平為0～12U/mL，將Cag-A-HP 抗體水平＞12U/mL 為陽性，反之為陰性［6］。（2）分組方式：疾病組患者按照復(fù)發(fā)與否分為復(fù)發(fā)組49 例與初發(fā)組101 例。（3）采用我院自制的患者基本資料調(diào)查問卷對患者的基本資料進行統(tǒng)計、記錄，主要內(nèi)容包括年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、心臟病史、高脂血癥史、吸煙史、飲酒史以及預(yù)防性治療等情況，對調(diào)查問卷進行動態(tài)質(zhì)量質(zhì)控，合格率為100%。

1.4 觀察指標 比較疾病組與對照組血清Cag-A-HP抗體陽性率，復(fù)發(fā)組與初發(fā)組血清Cag-A-HP 抗體陽性率，復(fù)發(fā)組與初發(fā)組基本資料。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。腦梗死短期復(fù)發(fā)與各項因素的關(guān)系予以多因素Logistic 回歸分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病組與對照組血清Cag-A-HP 抗體陽性率對

比 疾病組血清Cag-A-HP 抗體陽性率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 復(fù)發(fā)組與初發(fā)組血清Cag-A-HP 抗體陽性率對比 復(fù)發(fā)組血清Cag-A-HP 抗體陽性率高于初發(fā)組（P＜0.05）。見表3。

2.3 復(fù)發(fā)組與初發(fā)組基本資料對比 復(fù)發(fā)組高血壓史、心臟病史、飲酒史人數(shù)占比高于初發(fā)組，而預(yù)防性治療人數(shù)占比低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表2 對照組與疾病組血清Cag-A-HP 抗體陽性率對比（例）

表3 復(fù)發(fā)組與初發(fā)組血清Cag-A-HP 抗體陽性率對比（例）

2.4 腦梗死短期復(fù)發(fā)的多因素Logistic 回歸分析 經(jīng)多因素Logistic 回歸分析，血清Cag-A-HP 陽性、高血壓史、心臟病史、飲酒史均是腦梗死短期復(fù)發(fā)的獨立危險因素，而預(yù)防性治療是腦梗死短期復(fù)發(fā)的保護性因素。見表5。

表4 復(fù)發(fā)組與初發(fā)組基本資料對比［例（%）］

表5 腦梗死短期復(fù)發(fā)的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

HP 感染可能與高血壓、腦梗死以及冠心病等心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)［7］。長期持續(xù)的HP 感染會促使胃免疫細胞不斷分泌大量的白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子以及白細胞介素-8 等一系列炎性細胞因子［8］，而上述因子會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞的激活，同時可促進纖維蛋白原、纖溶酶原激活抑制劑以及組織因子的表達明顯增加，繼而提高了血液黏稠度，進一步造成了血管內(nèi)皮功能的持續(xù)紊亂，從而促進動脈硬化與腦梗死發(fā)生的風險［9］。

本研究提示腦梗死患者的發(fā)生可能與Cag-A-HP陽性菌株的感染密切相關(guān)。分析原因為Cag-A-HP 可通過誘發(fā)血管炎癥反應(yīng)，同時促使超敏C 反應(yīng)蛋白增加，進一步加重炎癥反應(yīng)程度，從而共同促進腦梗死的發(fā)生［10］。Cag-A-HP 陽性菌株所分泌的毒素經(jīng)血液循環(huán)進入機體非消化道內(nèi)，并寄于宿主細胞之中，進一步導(dǎo)致宿主細胞壞死變性。與此同時，毒素會導(dǎo)致機體血流發(fā)生變化而增加了腦梗死發(fā)生的風險［11］。此外，復(fù)發(fā)組血清Cag-A-HP 抗體陽性率明顯高于初發(fā)組，提示Cag-A-HP 陽性菌株感染可能介導(dǎo)了腦梗死患者的短期復(fù)發(fā)。究其原因，細胞特定部位內(nèi)的Cag-A-HP 易被磷酸化，細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)導(dǎo)致細胞骨架重排、肌蛋白聚合，進一步對細胞的凋亡產(chǎn)生影響，促進腦梗死復(fù)發(fā)［11］。同時，Cag-A-HP 毒素可通過毒素釋放、分泌炎性遞質(zhì)、介導(dǎo)免疫反應(yīng)等途徑促進血管病變以及細胞壞死、凋亡，從而誘導(dǎo)腦梗死的短期復(fù)發(fā)［12］。在臨床工作中，檢測腦梗死患者血清Cag-A-HP 抗體陽性表達，有利于預(yù)測腦梗死短期復(fù)發(fā)，進一步為臨床干預(yù)方案的制定提供參考依據(jù)。另外，經(jīng)多因素Logistic 回歸分析，血清Cag-A-HP 陽性、高血壓史、心臟病史、飲酒史均是腦梗死短期復(fù)發(fā)的獨立危險因素，而預(yù)防性治療是腦梗死短期復(fù)發(fā)的保護性因素。提示了上述因素均可能在腦梗死短期復(fù)發(fā)的過程中起著至關(guān)重要的作用。其中Cag-A-HP 持續(xù)感染會促進患者的胃免疫細胞分泌大量炎性細胞因子，并有效激活血管內(nèi)皮細胞［13］，對纖維蛋白原的表達產(chǎn)生影響，隨著血液的黏稠度增加，炎癥會遍及患者全身，并發(fā)生部分血液成分的改變，且會于斑塊覆蓋區(qū)域發(fā)生炎癥反應(yīng)。高血壓屬于國內(nèi)外所公認的腦梗死復(fù)發(fā)獨立危險因素［14］，高血壓病史腦梗死復(fù)發(fā)的風險是無高血壓病史的3.8 倍。飲酒則可促使患者處于高血壓、高凝狀態(tài)，同時導(dǎo)致患者心律失常以及腦血流量降低，從而增加了腦梗死復(fù)發(fā)的風險［15］。

綜上所述，Cag-A-HP 感染可能參與了腦梗死的短期復(fù)發(fā)，在臨床工作中可通過檢測患者Cag-A-HP表達，有效預(yù)測腦梗死短期復(fù)發(fā)。