王志剛 程俊偉
摘要?目的:觀察天麻鉤藤湯加減治療原發(fā)性高血壓肝陽(yáng)上亢型患者的臨床治療效果及對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律影響。方法:選取2017年1月至2018年1月鄭州市第六人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓肝陽(yáng)上亢型患者100例作為研究對(duì)象,將達(dá)到病例選擇范圍的93例患者按照治療藥物不同分為對(duì)照組(n=44)和觀察組(n=49)。對(duì)照組采取西藥基礎(chǔ)治療,觀察組采用西藥基礎(chǔ)治療+天麻鉤藤湯加減治療。療程結(jié)束后,觀察2組血壓水平、神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律、中醫(yī)癥狀積分。結(jié)果:1)觀察組晨起平均收縮壓、24?h平均收縮壓、夜間平均收縮壓、晨起平均舒張壓、夜間平均舒張壓、24?h平均舒張壓明顯低于對(duì)照組(P<0.05);2)觀察組神經(jīng)肽Y、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、血管加壓素、強(qiáng)啡肽-A顯著低于對(duì)照組(P<0.05),P物質(zhì)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子顯著高于對(duì)照組(P<0.05);3)觀察組甘氨酸、γ-氨基丁酸顯著低于對(duì)照組(P<0.05),天冬氨酸、谷氨酸顯著高于對(duì)照組(P<0.05);4)觀察組治療后中醫(yī)癥狀總積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:針對(duì)原發(fā)性高血壓肝陽(yáng)上亢型患者,在西藥治療基礎(chǔ)上,增加天麻鉤藤湯加減治療,能夠有效促進(jìn)患者神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律的恢復(fù),調(diào)節(jié)血壓,同時(shí)對(duì)降低中醫(yī)癥狀積分,值得臨床推廣應(yīng)用。
關(guān)鍵詞?天麻鉤藤湯;肝陽(yáng)上亢型;原發(fā)性高血壓;神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律;血壓水平;中醫(yī)癥狀積分;鈣離子拮抗劑;β受體阻滯劑
Clinical?Efficacy?Observation?on?Modified?Tianma?Gouteng?Decoction?on?Primary?Hypertension?with?Liver?Yang?Hyperactivity?Syndrome?and?Its?Effects?on?Neurotransmitter?Rhythm
WANG?Zhigang,CHENG?Junwei
(Department?of?Tuberculosis?Differential?Diagnostics,The?Sixth?People′s?Hospital?of?Zhengzhou,Zhengzhou?450013,China)
Abstract?Objective:To?explore?the?effects?of?Tianma?Gouteng?Decoction?on?clinical?treatment?and?neurotransmitter?rhythm?in?patients?with?primary?hypertension?with?hepatoyang?hyperactivity.Methods:From?January?2017?to?January?2018,100?cases?of?primary?hypertension(liver?yang?hyperactivity?syndrome)in?the?Sixth?People′s?Hospital?of?Zhengzhou?were?selected.93?patients?within?the?scope?of?medical?cases?were?divided?into?an?observation?group(49?cases)and?a?control?group(44?cases).The?control?group?adopted?western?medicine?basic?treatment.The?observation?group?was?treated?with?western?medicine?basic?treatment?and?modified?Tianma?Gouteng?Decoction.After?the?treatment,blood?pressure?level,neurotransmitter?rhythm?and?TCM?symptom?score?of?the?2?groups?were?observed.Results:1)The?blood?pressure?in?the?observation?group?were?significantly?lower?than?the?control?group(P<0.05).2)NPY,NSE,VAP,Dny-A?of?the?observation?group?were?significantly?lower?than?that?of?the?control?group,while?SP?and?BDNF?were?significantly?higher?than?that?of?the?control?group(P<0.05).3)Gly,GABA?of?the?observation?group?were?significantly?lower?than?that?of?the?control?group,and?Asp?and?Glu?were?significantly?higher?than?that?of?the?control?group(P<0.05).4)The?total?score?of?TCM?symptom?score?of?the?observation?group?after?treatment?was?significantly?lower?than?that?of?the?control?group(P<0.05).Conclusion:For?patients?with?primary?hypertension?of?liver?yang?hyperactivity?syndrome,on?the?basis?of?western?medicine,adding?of?modified?Tianma?Gouteng?Decoction?can?effectively?promote?the?recovery?of?patients?with?neurotransmitters?rhythm,adjust?blood?pressure.At?the?same?time,it?has?its?significant?effect?to?reduce?the?TCM?symptom?integral,which?is?worthy?of?clinical?popularization?and?application.
Keywords?Tianma?Gouteng?Decoction;?Liver?yang?hyperactivity?syndrome;?Primary?hypertension;?Neurotransmitter?rhythm;?Blood?pressure?level;?TCM?symptom?score;?Calcium?antagonist;?β?blocker
中圖分類號(hào):R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.01.015
高血壓是臨床最常見(jiàn)疾病之一,藥物治療為原發(fā)性高血壓首要治療方法。鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑等藥物在臨床中較為常用,但西醫(yī)藥物均存在不良反應(yīng),單一的西藥治療也容易增加患者敏感性降低風(fēng)險(xiǎn)。隨著醫(yī)療改革的進(jìn)步,中醫(yī)藥治療憑借經(jīng)濟(jì)、安全、有效的優(yōu)勢(shì),逐漸被內(nèi)科所接受[1-2]。本文通過(guò)分析天麻鉤藤湯加減聯(lián)合西藥治療對(duì)原發(fā)性高血壓患者的影響,以期為本病治療增加新的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1?資料與方法
1.1?一般資料?選取2017年1月至2018年1月鄭州市第六人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓肝陽(yáng)上亢型患者100例作為研究對(duì)象,將達(dá)到病例選擇范圍的93例患者按照治療藥物不同分為對(duì)照組(n=44)和觀察組(n=49)。對(duì)照組中男24例,女20例,年齡43~71歲,平均年齡(56.42±2.17)歲,病程2~9年,平均病程(3.52±0.36)年;觀察組中男27例,女22例,年齡41~74歲,平均年齡(57.28±2.33)歲,病程1~12年,平均病程(4.31±0.88)年。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批件號(hào):20170320)。
1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?達(dá)到2010年公布的《中國(guó)高血壓防治指南》中對(duì)于原發(fā)性高血壓的診斷準(zhǔn)則[3],在未經(jīng)降壓治療的前提下,患者收縮壓(Systolic?Blood?Pressure,SBP)超過(guò)140?mm?Hg(1?mm?Hg=0.133?kPa),舒張壓(Diastolic?Blood?Pressure,DBP)超90?mm?Hg,在不同時(shí)間內(nèi)測(cè)3次取均值,即可確診。
1.2.2?中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?患者中醫(yī)辨證證型均屬于肝陽(yáng)上亢型,具有急躁易怒、頭目脹痛、頭重足輕、眩暈耳鳴、面紅目赤,兼有心悸健忘、舌紅苔黃、少寐多夢(mèng)、口干舌燥、脈弦有力等癥[4]。
1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);2)高血壓分級(jí)(由國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)制定)處于Ⅰ~Ⅲ級(jí),無(wú)靶器官損傷[6];3)簽署知情同意書(shū);4)近1個(gè)月無(wú)降壓、調(diào)脂藥物史;5)年齡40~75歲[5]。
1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1)臟器功能不全者;2)中途退出者;3)試驗(yàn)期間接受其他治療者;4)伴有充血性心力衰竭、心肌梗死等;5)繼發(fā)性或高危高血壓者;6)對(duì)研究藥物過(guò)敏者[5]。
1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1)納入后中途改變治療方式者;2)未按時(shí)服藥與有明顯因素影響療效者。
1.6?治療方法?對(duì)照組采取西醫(yī)基礎(chǔ)治療,即服用非洛地平緩釋片(合肥立方制藥公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040773)5?mg/次,1次/d,口服;厄貝沙坦片(Sanofi?Winthrop?Industrie,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130049)0.15?g/次,1次/d。持續(xù)治療21?d。期間注意適度運(yùn)動(dòng),合理搭配飲食結(jié)構(gòu),以食物清淡為主,戒煙酒。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,加以天麻鉤藤湯加減治療(所有中藥材由鄭州仁濟(jì)中藥房提供)。組方是:杜仲(鹽炒)、益母草、天麻、桑寄生、夜交藤各30?g,鉤藤、石決明、川牛膝各20?g,炒梔子、黃芩、朱茯神各15?g。此外,根據(jù)患者癥狀進(jìn)行加減,伴有嚴(yán)重失眠的患者,加炒柏子仁20?g、炒酸棗仁15?g、遠(yuǎn)志15?g;頭暈頭痛較為嚴(yán)重的患者,加煅龍骨20?g、煅牡蠣20?g、羚羊角10?g;肝火旺盛的患者,增加龍膽草30?g、夏枯草15?g。水煎服,每日1劑,早晚服用。7?d為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。
1.7?觀察指標(biāo)
觀察血壓水平、神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律、中醫(yī)癥狀積分在治療前與治療21?d后的波動(dòng)情況。
1.7.1?血壓水平的檢測(cè)?以化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(意大利索靈集團(tuán),型號(hào)MPZ80)測(cè)量患者24?h平均收縮壓(24?h?Mean?Systolic?Pressure,24?hSBP),晨起平均舒張壓(Diastolic?Mean?Diastolic?Pressure,dDBP)、夜間平均舒張壓(Nocturnal?Mean?Diastolic?Pressure,nDBP),晨起平均收縮壓(Daytime?Mean?Systolic?Pressure,dSBP),夜間平均收縮壓(Nocturnal?Mean?Systolic?Pressure,nSBP),24?h平均舒張壓(24?h?Mean?Diastolic?Pressure,24?hDBP)。
1.7.2?神經(jīng)遞質(zhì)的檢測(cè)?取3?mL入選人員的空腹外周血液,以實(shí)驗(yàn)室醫(yī)用離心機(jī)(湖南凱達(dá)離心機(jī)廠生產(chǎn)),分離并提取血清,以高效液相色譜儀(由日立高新技術(shù)公司生產(chǎn),型號(hào)L-2000)檢測(cè)肽類神經(jīng)遞質(zhì)與氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)濃度,檢測(cè)方式均為酶聯(lián)接免疫吸附法。肽類神經(jīng)遞質(zhì)主要為血管加壓素(Vasopressin,VAP),神經(jīng)肽Y(Neuropeptide?Y,NPY),神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron?Specific?Enolase,NSE)、強(qiáng)啡肽-A(Dynorphin-A,Dny-A),腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain?Derived?Neurotrophic?Factor,BDNF)、P物質(zhì)(Substance?P,SP)。氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)主要為甘氨酸(Glycine,Gly)、天冬氨酸(Aspartic?Acid,Asp),谷氨酸(Glutamate,Glu),γ-氨基丁酸(Gamma?Aminobutyric?Acid,GABA)。
1.7.3?中醫(yī)癥狀積分?依據(jù)《中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)原發(fā)性高血壓患者癥狀體征進(jìn)行量化[7],分成0~3分4個(gè)等級(jí),由輕到重分別表示無(wú)、輕、中、重。觀察項(xiàng)目分別是舌紅苔黃、面紅目赤、頭痛頭暈、少寐多夢(mèng)、煩躁易怒。
1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?血壓療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國(guó)高血壓防治修訂委員會(huì)2018年修訂的《中國(guó)高血壓防治指南》[8]患者舒張壓下降至正常范圍或大于10?mm?Hg,收縮壓下降大于30?mm?Hg為有效,中醫(yī)癥候療效依據(jù)《中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):患者癥狀體征好轉(zhuǎn),積分減少大于30%為有效,化驗(yàn)結(jié)果依據(jù)正常生理范圍值及生理意義評(píng)定。
1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用HLM?7.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比/率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2?結(jié)果
2.1?2組患者治療前后血壓水平的變化比較?治療前,組間血壓水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,組內(nèi)各項(xiàng)血壓指標(biāo)明顯降低,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2?2組患者治療前后肽類神經(jīng)遞質(zhì)變化比較?治療前,組間肽類神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,組內(nèi)、組間各項(xiàng)肽類神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)發(fā)生顯著變化,觀察組SP、BDNF明顯較對(duì)照組高,VAP、NPY、NSE、Dny-A較對(duì)照組低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3?2組患者治療前后氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)變化比較?治療前,2組氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)在血清中的濃度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組Gly、GABA顯著降低,Asp、Glu明顯提升,與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組Asp、Glu顯著比對(duì)照組高,Gly、GABA顯著比對(duì)照組低,與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3。
2.4?2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分變化比較?治療前,組間中醫(yī)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組均顯著降低,與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組明顯較對(duì)照組低,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。
3?討論
高血壓在中醫(yī)學(xué)理念中[9],屬于“頭風(fēng)”“風(fēng)?!薄把灐钡确懂?,其病因多為勞累過(guò)度、飲食失節(jié)、情志不暢、體質(zhì)偏盛等造成的,促使機(jī)體臟腑痰瘀交阻、風(fēng)火內(nèi)生、氣機(jī)失衡、氣血逆亂、陰陽(yáng)失調(diào)。本病主要有痰濕中阻型、氣血虧損型、肝陽(yáng)上亢型以及腎精不足型4種,臨床上肝陽(yáng)上亢型較為多見(jiàn)[10-11]。肝陽(yáng)上亢型高血壓通常是在患者長(zhǎng)期勞累下造成的,通常具有煩躁易怒、肝陰虛、頭痛、眩暈、氣郁化火的表現(xiàn),繼而心神不寧、失眠多夢(mèng)、肝腎陰虛。其病變和五臟相關(guān),陽(yáng)亢為標(biāo),陰虛為本。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,由于本病病機(jī)是“上實(shí)下虛”造成的,上實(shí),則代表肝陽(yáng)肝火上擾;下虛,則代表腎陰虧損,氣血走于上,而水不涵木,形成肝陽(yáng)偏盛,氣郁化火或肝陽(yáng)化風(fēng),灼傷肝陰或風(fēng)陽(yáng)上擾,最終導(dǎo)致肝陽(yáng)上亢證[12]。因此,肝陽(yáng)上亢證原發(fā)性高血壓應(yīng)以滋補(bǔ)肝腎、清熱解毒、清肝除濕、平肝潛陽(yáng)為主。
天麻鉤藤湯被歷代醫(yī)家證實(shí),在治療肝陽(yáng)上亢證高血壓方面有重要價(jià)值,是中醫(yī)古籍的經(jīng)典名方[13-15]。其取方自《雜病證治新義》[16],方中以天麻、鉤藤為主要成分,由益母草、炒梔子、黃芩、石決明、杜仲、夜交藤、朱茯神、桑寄生、川牛膝等眾多藥材精煉而成,其中天麻、鉤藤是君藥,平肝潛陽(yáng)、清熱活血、息風(fēng)止痙等功效,天麻還有定眩暈的藥用價(jià)值,可緩解患者眩暈癥狀;方中川牛膝、石決明,石決明可輔助君藥,發(fā)揮平肝潛陽(yáng)、熄風(fēng)鎮(zhèn)靜的作用,川牛膝有引血下行、逐瘀通經(jīng)的藥效,共為臣藥;杜仲發(fā)揮補(bǔ)腎養(yǎng)肝、養(yǎng)血補(bǔ)益的藥效,朱茯神發(fā)揮利水消腫、安血寧神的藥效,桑寄生發(fā)揮益血補(bǔ)肝、通筋疏絡(luò)的藥效,益母草發(fā)揮消腫止痛、舒張血管的藥效,炒梔子發(fā)揮清熱利濕、利尿消腫的藥效,黃芩發(fā)揮涼血調(diào)經(jīng)、清熱解毒的藥效,共為佐藥;夜交藤有利水祛風(fēng)、養(yǎng)血安神等功效,在方中作為使藥[17]。眾藥合用,共奏養(yǎng)肝護(hù)腎、清熱解毒、息風(fēng)止痙的效果,可有針對(duì)性地治療肝陽(yáng)上亢證原發(fā)性高血壓。
本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后中醫(yī)癥狀積分和nSBP、nDBP、24?hSBP、dSBP、dDBP、24?hDBP顯著比對(duì)照組低,提示中西醫(yī)結(jié)合治療在緩解癥狀及降壓方面效果更顯著。通過(guò)比較2組氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)、肽類神經(jīng)遞質(zhì)多項(xiàng)指標(biāo)節(jié)律情況,觀察組在提升SP、Asp、Glu、BDNF濃度,降低VAP、GABA、NSE、Dny-A、NPY、Gly濃度方面有明顯效果。本研究選取了非洛地平與厄貝沙坦作為西醫(yī)治療方法,其與天麻鉤藤湯合用,在降低血壓的同時(shí),還具有緩解神經(jīng)功能的良好價(jià)值。
綜上所述,對(duì)于原發(fā)性高血壓可采取天麻鉤藤湯加減治療,對(duì)患者神經(jīng)遞質(zhì)節(jié)律與血壓均有良好的調(diào)節(jié)作用,可較快緩解患者高血壓的臨床癥狀,避免了單用西醫(yī)藥物不良反應(yīng)的堆積,充分發(fā)揮了中藥成分的整體治療特點(diǎn),且臨床治療效果顯著。但尚無(wú)研究表明中藥可代替西藥降壓治療,且本次研究病例數(shù)目較少、觀察時(shí)間相對(duì)較短,待進(jìn)一步深入研究。
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(2018-12-13收稿?責(zé)任編輯:芮莉莉)
基金項(xiàng)目:2017年度河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(201702265)作者簡(jiǎn)介:王志剛(1981.10—),男,碩士研究生,主治醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)內(nèi)科臨床,E-mail:wangzhigang81@163.com