劉曉瑜，韓明鋒，張 健，辛克鋒

2019年12月，武漢出現(xiàn)多起不明原因?qū)е碌牟《拘苑窝?，?jīng)各級醫(yī)療單位、科研院所以及疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)協(xié)作，于2020年1月10日確定這類感染性病例的病原體為新型冠狀病毒[1-2]。目前正在世界范圍內(nèi)爆發(fā)，其傳染性強(qiáng)，人群普遍易感，重癥病人可以引起呼吸衰竭危及生命，目前的研究多在本病的流行病學(xué)和臨床特征方面，重癥病人的早期檢驗(yàn)指標(biāo)與病情輕重的相關(guān)性報(bào)道較少。本文對新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)確診病人的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)進(jìn)行了分析研究，旨在能夠早期識別重癥病人。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集阜陽市第二人民醫(yī)院2020年1月23日至2月28日收治并痊愈出院的86例COVID-19病人，所有病人診斷、出院標(biāo)準(zhǔn)均符合國家衛(wèi)生健康委員會頒布的第五版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》[3]。根據(jù)病人最終診斷分為輕型18例，普通型50例，重型13例，危重型5例。將輕型和普通型病人68例列為非重癥組，重型和危重型病人18例列為重癥組。

1.2 觀察指標(biāo) 常規(guī)收集病人入院時(shí)的性別、年齡、血常規(guī)、生化及T細(xì)胞亞群。采用希森美康XE2100型檢測血常規(guī)，日立7180型全自動生化分析儀檢測生化，邁瑞B(yǎng)riCyte檢測T細(xì)胞亞群。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Mann-WhitneyU檢驗(yàn)和二元logistic 回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 2組病人基線情況比較 86例病人均治愈出院，非重癥和重癥組病人性別、年齡及武漢旅居史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，重癥病人血常規(guī)中淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比、T細(xì)胞亞群中總T淋巴細(xì)胞、CD4+淋巴細(xì)胞、CD8+淋巴細(xì)胞均低于非重癥肺炎病人，乳酸脫氫酶(LDH)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白A(SSA)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等生化、炎癥指標(biāo)重癥組均高于非重癥組(P<0.01)(見表1)。

表1 基線情況在2組間的比較

注：WBC示白細(xì)胞計(jì)數(shù)，ALT示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST示天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，CK-MB示肌酸激酶同工酶，PCT示降鈣素原，CD4+示輔助性T淋巴細(xì)胞，CD8+示抑制性T淋巴細(xì)胞；*示χ2值；#示t值

2.2 常見檢驗(yàn)指標(biāo)與COVID-19病情輕重的logistic回歸分析 以病情輕重為因變量，單因素分析時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量進(jìn)行二元logistic 回歸分析。結(jié)果顯示LDH升高是COVID-19病人加重的危險(xiǎn)因素，CD4+淋巴細(xì)胞降低是保護(hù)性因素(見表2)。

3 討論

新型冠狀病毒是一種新的RNA病毒，和SARS高度同源，可引起包括發(fā)熱在內(nèi)的咳嗽，常見為干咳及呼吸困難癥狀，肺部CT常見為病毒性肺炎表現(xiàn)，該病具有潛伏期長、傳染性強(qiáng)，形式多樣的臨床表現(xiàn)及普遍的易感人群等特點(diǎn)[4]。COVID-19重癥病人多在一周后發(fā)生，可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、多臟器功能衰竭等危及生命。

COVID-19病人在重癥化過程中，炎癥風(fēng)暴的發(fā)生起了重要的作用。本文研究發(fā)現(xiàn)重癥病人的CRP及IL-6等炎性指標(biāo)明顯高于非重癥病人。COVID-19重癥病人常常存在淋巴細(xì)胞減低合并心肌酶學(xué)的升高及IL-6水平的升高[5]，王軍等[6]認(rèn)為LDH持續(xù)大于2倍正常值的SARS重癥病人預(yù)后差。LDH的影響因素很多，如心肌梗死、肝病、嚴(yán)重的肌肉疾病和淋巴瘤均可增高，病毒能夠?qū)π募?、肝臟和肌肉的直接毒性作用可能是造成LDH增高的原因。SARS病人的LDH和α-羥丁酸脫氫酶(HBDH)顯著增高，其水平可能與肺組織的急性損傷活動程度相關(guān)[7]，LDH和HBDH的檢測可作為SARS診斷的輔助指標(biāo)。病毒可直接感染心肌細(xì)胞，造成病毒性心肌炎，也可因低氧血癥引起心肌損傷是導(dǎo)致LDH升高的重要因素，LDH的持續(xù)升高提示病情惡化。我們的研究發(fā)現(xiàn)COVID-19重癥病人LDH水平明顯升高，并且是病情加重的危險(xiǎn)因素。

病毒感染的預(yù)后與機(jī)體的免疫功能有直接的關(guān)系，CD4+T淋巴細(xì)胞可以反映機(jī)體的免疫水平，病人的免疫水平較差常常伴有較低的CD4+水平[8]。SARS病人發(fā)病早期外周血CD4+細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)與肺內(nèi)病變的程度呈良好的負(fù)相關(guān)[9]；研究[10]指出：SARS病人CD4+T細(xì)胞CD38的表達(dá)降低，降低的水平與SARS病情嚴(yán)重程度相關(guān)。新型冠狀病毒感染時(shí)CD4+T淋巴細(xì)胞降低的原因可能是：一是病毒直接攻擊CD4+T淋巴細(xì)胞導(dǎo)致的特異性減低；二是病毒感染使免疫系統(tǒng)激活，導(dǎo)致的非特異性損傷。本研究發(fā)現(xiàn)外周血CD4+細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，隨著病人病情改善，病人CD4+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)也隨之上升。

對于COVID-19病人應(yīng)重視病人的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果，尤其是CD4+T淋巴細(xì)胞降低及LDH升高明顯者往往更易重癥化，可以作為COVID-19病情評估的輔助指標(biāo)。