及立立 黃坤玲 路素坤 曹麗潔 牛波 劉建華

哮喘是常見的兒童呼吸系統(tǒng)慢性疾病，嬰幼兒反復(fù)喘息是一種常見的多發(fā)性呼吸道疾病，病因復(fù)雜，而臨床通常采用哮喘預(yù)測指數(shù)(API)對反復(fù)喘息患兒發(fā)育成為哮喘進(jìn)行預(yù)測，臨床應(yīng)用效果尚顯不足，呼出NO水平(FeNO)是當(dāng)前國際公認(rèn)的無創(chuàng)性標(biāo)志物，主要是因為哮喘患兒中內(nèi)源性FeNO可直接反映患兒氣道的炎性狀況，從反復(fù)喘息的患兒中識別出哮喘患兒，為哮喘患兒的早期診斷及治療提供依據(jù)[1-2]。另外有研究[3]提出，哮喘是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，免疫球蛋白E(IgE)與反復(fù)喘息患兒的變態(tài)性反應(yīng)緊密相關(guān)[4]。本研究采用對照分析的方式，探討不同階段反復(fù)喘息嬰幼兒FeNO、IgE水平，并進(jìn)一步探討API陽性患者及陰性患者的FeNO、IgE水平，旨在分析FeNO與反復(fù)喘息嬰幼兒API、IgE水平的關(guān)系，為臨床反復(fù)喘息患兒的治療及哮喘患兒的早期診治提供科學(xué)依據(jù)，結(jié)果如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2015年10月至2016年10月我院呼吸科病房住院的反復(fù)喘息(既往喘息≥2次)嬰幼兒68例為研究對象(觀察組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒表現(xiàn)為反復(fù)性喘息；(2)患兒年齡均<3歲；(3)患兒家屬均自愿讓患兒參與本項研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒肺部發(fā)育不良引起喘咳；(2)先天氣道性疾病導(dǎo)致的高反應(yīng)喘咳；(3)近期使用糖皮質(zhì)激素治療者；(4)合并惡性呼吸道腫瘤性疾病。均簽署我院倫理委員會出具的知情同意書。并選取同期在我院心外科、胸外科、泌尿外科術(shù)前患兒36例納入對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均無濕疹、過敏性鼻炎、哮喘史，無哮喘家族史；(2)近期無急性呼吸道感染史；(3)患兒家屬均自愿讓患兒參與本項研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎器質(zhì)性疾病者。均簽署我院倫理委員會出具的知情同意書。其中觀察組男32例，女36例；年齡6月～3歲，平均年齡(1.54±0.32)歲。對照組男17例，女19例；年齡6月～3歲，平均年齡(1.57±0.36)歲，兩組在一般資料方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2性別=0.001，P=0.987；t年齡=0.435，P=0.664，P>0.05)，有可比性。

二、API陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]

患者在1年內(nèi)咳喘次數(shù)≥4次，在詢問病史后發(fā)現(xiàn)患者存在2個次要危險因素或1個主要危險因素，主要危險因素包括：(1)患者有明確的特異性皮炎診斷；(2)患者直系親屬存在哮喘病史；(3)明確的呼吸道過敏物質(zhì)。次要危險因素包括：(1)患者的喘息與感冒無關(guān)；(2)患者的外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例>4%；(3)患者的喘息由過敏性變應(yīng)原引起。

三、方法

采用NO測定儀測定患兒喘息急性期、喘息緩解24小時后、出院1月FeNO，抽取受試者清晨空腹血5mL，在3000r/min速度下離心，取上清液在-40℃下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清白介素-17(IL-17)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清IgE水平，嚴(yán)格按照說明書操作。采用意大利提供的COSMED測定儀檢測肺功能指標(biāo)，包括最大呼氣量(PEF)、一分鐘用力呼氣量(FEV1)。探討FeNO與IL-17、API、IgE水平的相關(guān)性。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組患兒呼出氣一氧化氮濃度、血清總IgE、IL-17水平及肺功能比較

對照組患兒FeNO、IgE、IL-17水平均顯著低于觀察組各時期(喘息急性期、喘息緩解24小時后、出院1月)患兒，但PEF、FEV1明顯高于觀察組各時期(喘息急性期、喘息緩解24小時后、出院1月)患兒(P<0.05)，喘息急性期、喘息緩解24小時后、出院1月患兒FeNO、IgE、IL-17水平呈現(xiàn)遞減趨勢，PEF、FEV1呈現(xiàn)遞增趨勢(見表1)。

表1 兩組患兒呼出氣一氧化氮濃度、血清總IgE、IL-17水平及肺功能比較比較

注：與對照組比，*P<0.05，與喘息急性期比，#P<0.05，與喘息緩解24小時后比，△P<0.05

二、哮喘預(yù)測指數(shù)陽性及陰性患者FeNO水平、IgE水平比較

68例患者中API陽性者34例，API陰性者26例，且API陽性者FeNO、IgE水平均顯著高于API陰性者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 哮喘預(yù)測指數(shù)陽性及陰性患者FeNO水平、IgE水平比較

三、反復(fù)喘息嬰幼兒FeNO與API、IgE水平的關(guān)系

反復(fù)喘息嬰幼兒FeNO與API、IgE水平均呈正相關(guān)(P<0.05)(見表3)。

表3 反復(fù)喘息嬰幼兒FeNO與API、IgE水平的關(guān)系

四、反復(fù)喘息嬰幼兒肺功能指標(biāo)與FeNO、IgE、IL-17水平的關(guān)系

反復(fù)喘息嬰幼兒PEF、FEV1與FeNO、IgE、IL-17水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)(見表4)。

討 論

哮喘是兒童常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床尚未

表4 反復(fù)喘息嬰幼兒肺功能指標(biāo)與FeNO、IgE、IL-17水平的關(guān)系

明確其發(fā)病機(jī)制，有研究提出，可能是因為多種細(xì)胞及細(xì)胞因子參與的氣道炎癥導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)性，在引起氣道可逆性阻塞后患者常表現(xiàn)為呼吸困難、反復(fù)性喘息，部分患者可能會發(fā)展為哮喘，導(dǎo)致肺功能出現(xiàn)永久性損傷[6-7]，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，因此從反復(fù)喘息患兒中識別出哮喘患者并給予早期干預(yù)，是改善患兒預(yù)后的重要因素，也是當(dāng)前臨床研究重點。

本研究中對照組患兒FeNO、IgE、IL-17水平均顯著低于觀察組各時期(喘息急性期、喘息緩解24小時后、出院1月)患兒，但PEF、FEV1明顯高于觀察組各時期(喘息急性期、喘息緩解24小時后、出院1月)患兒，喘息急性期、喘息緩解24小時后、出院1月患兒FeNO、IgE、IL-17水平呈現(xiàn)遞減趨勢，PEF、FEV1呈現(xiàn)遞增趨勢，與趙瑩等[17]研究結(jié)果相似，提示隨著喘息癥狀的緩解，其肺功能逐漸恢復(fù)，F(xiàn)eNO水平及炎癥反應(yīng)逐漸降低。本研究發(fā)現(xiàn)68例患者中API陽性者34例，API陰性者26例，且API陽性者FeNO、IgE水平均顯著高于API陰性者，與王夢娟等[18]研究結(jié)果相似，提示FeNO、IgE水平可能與API的的診斷相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)反復(fù)喘息嬰幼兒FeNO與API、IgE水平均呈正相關(guān)，反復(fù)喘息嬰幼兒PEF、FEV1與FeNO、IgE、IL-17水平均呈負(fù)相關(guān)，提示FeNO與API、IgE及肺功能均參與哮喘的發(fā)病過程，且FeNO與API、IgE水平均呈正相關(guān)，說明FeNO越高者則越可能為API檢測陽性者，另外患兒FeNO越高，其炎癥反應(yīng)越強(qiáng)烈[19-20]。肺功能指標(biāo)與FeNO、IgE、IL-17水平均呈負(fù)相關(guān)，提示隨著疾病的發(fā)展，F(xiàn)eNO、IgE、IL-17均顯著升高，患者肺功能明顯降低，提示臨床應(yīng)給予早期診斷治療，改善預(yù)后，且檢測以上指標(biāo)可為哮喘盡早長期診治提供依據(jù)。

綜上所述，反復(fù)喘息嬰幼兒FeNO、API、IgE有增高趨勢，且FeNO與API、IgE存在正相關(guān)，而FeNO、IgE、IL-17與患兒肺功能指標(biāo)PEF、FEV1也有一定關(guān)系，因而對反復(fù)喘息嬰幼兒進(jìn)行FeNO、API、IgE、IL-17檢測，可為其盡早長期診治提供依據(jù)。