龐旭陽

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北邯鄲 056001)

急性腦梗死(ACI)是一種發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，由血管、血液及血流動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致大腦動(dòng)脈狹窄或堵塞，進(jìn)而引發(fā)腦供血突然中斷、腦組織壞死。ACI具有較高的致殘率和復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重威脅人類的身體健康及生活質(zhì)量。早期診斷及準(zhǔn)確評(píng)估病情有助于采取科學(xué)的干預(yù)措施，對(duì)患者的康復(fù)及預(yù)后至關(guān)重要[1-2]。目前，臨床上對(duì)ACI的診斷及病情評(píng)估通常依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和CT等影像學(xué)檢查，但患者通常在發(fā)病24 h內(nèi)無明顯的影像學(xué)改變，僅能通過CT排除腦出血，在發(fā)病24 h以后梗死區(qū)域才會(huì)出現(xiàn)低密度灶，早期無法通過CT檢查準(zhǔn)確判斷梗死面積和病情嚴(yán)重程度[3]。此外，磁共振成像(MRI)也未能在早期對(duì)ACI作出診斷[4]。因此,探尋能夠早期診斷及評(píng)估病情的血清學(xué)標(biāo)志物具有重要的臨床意義。salusin-α作為一種心腦血管活性肽，在ACI的發(fā)生與發(fā)展過程中扮演著重要角色[5]，但其對(duì)ACI病情是否具有預(yù)測(cè)價(jià)值目前尚不明確。視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)是一種新興的腦損傷標(biāo)志物，是神經(jīng)元鈣傳感蛋白家族的一員，具有較高的神經(jīng)系統(tǒng)特異性，可通過神經(jīng)元的Ca2+依賴型信號(hào)系統(tǒng)傳遞細(xì)胞信號(hào)，其與Ca2+結(jié)合后發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，從而傳遞不同的下游信號(hào)，被認(rèn)為是腦損傷及神經(jīng)退行性疾病的潛在標(biāo)志物[6]。本研究分析了血清salusin-α、VILIP-1與ACI病情嚴(yán)重程度的關(guān)系及ACI發(fā)病的影響因素，以期為ACI的早期診斷及病情評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年2月至2019年3月本院收治的ACI患者123例(ACI組)和同期非ACI體檢者63例(對(duì)照組)為研究對(duì)象。ACI組男74例、女49例，年齡(59.86±9.47)歲；對(duì)照組男37例、女26例，年齡(57.76±9.84)歲。ACI組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)首次發(fā)病，既往無ACI治療史；(3)發(fā)病至確診時(shí)間<24 h；(4)臨床病例資料完整，年齡≥20歲；(5)經(jīng)CT和MRI檢查證實(shí)存在病灶；(6)3個(gè)月內(nèi)無手術(shù)史和外傷史。ACI組排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腦出血、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病和心肝腎等重要臟器功能不全者；(2)合并癲癇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、艾滋病者；(3)有意識(shí)障礙、嚴(yán)重感覺障礙、嚴(yán)重失語者；(4)既往診斷認(rèn)知損害和其他神經(jīng)、精神疾病者；(5)合并多發(fā)腦梗死性癡呆者；(6)妊娠或哺乳期女性。ACI組根據(jù)CT檢查的腦梗死面積大小分為腔隙性梗死組(梗死灶面積<1.5 cm，41例)、中面積梗死組(梗死灶面積為1.5～3 cm，46例)、大面積梗死組(梗死灶面積>3 cm，36例)[8]；根據(jù)神經(jīng)功能損傷程度分為輕度損傷組(34例)、中度損傷組(46例)、重度損傷組(43例)。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)本院體檢證實(shí)身體一般狀況可，無影響本研究相關(guān)指標(biāo)的疾??；(2)無卒中病史，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分正常；(3)年齡≥20歲，性別與年齡與ACI組匹配。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)同ACI組。所有研究對(duì)象及家屬均同意參與本研究并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1血清salusin-α、VILIP-1水平檢測(cè) 所有研究對(duì)象均在入組后采集清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15 min，收集血清，于-80 ℃保存待測(cè)。血清salusin-α、VILIP-1水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)。人salusin-α ELISA試劑盒購于上海心語生物科技有限公司，VILIP-1 ELISA試劑盒購于北京奧維亞生物技術(shù)有限公司。檢測(cè)過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.2神經(jīng)功能損傷程度評(píng)價(jià) ACI組患者根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能損傷程度評(píng)價(jià)，NIHSS評(píng)分0～15分為輕度損傷，NIHSS評(píng)分>15～30分為中度損傷，NIHSS評(píng)分>30～45分為重度損傷[9]。

2 結(jié) 果

2.1ACI組與對(duì)照組血清salusin-α、VILIP-1水平比較 ACI組血清salusin-α水平低于對(duì)照組，VILIP-1水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 ACI組與對(duì)照組血清salusin-α、VILIP-1水平比較

2.2不同腦梗死面積組血清salusin-α、VILIP-1水平比較 腔隙性梗死組血清salusin-α水平高于中面積梗死組、大面積梗死組(P<0.05)，中面積梗死組血清salusin-α水平高于大面積梗死組(P<0.05)；腔隙性梗死組血清VILIP-1水平低于中面積梗死組、大面積梗死組(P<0.05)，中面積梗死組血清VILIP-1水平低于大面積梗死組(P<0.05)。見表2。

表2 不同腦梗死面積組血清salusin-α、VILIP-1水平比較

注：與大面積梗死組比較，*P<0.05；與中面積梗死組比較，#P<0.05。

2.3不同神經(jīng)功能損傷程度組血清salusin-α、VILIP-1水平比較 輕度損傷組血清salusin-α水平高于中度損傷組、重度損傷組(P<0.05)，中度損傷組血清salusin-α水平高于重度損傷組(P<0.05)；輕度損傷組血清VILIP-1水平低于中度損傷組、重度損傷組(P<0.05)，中度損傷組血清VILIP-1水平低于重度損傷組(P<0.05)。見表3。

表3 不同神經(jīng)功能損傷程度組血清salusin-α、VILIP-1水平比較

注：與重度損傷組比較，*P<0.05；與中度損傷組比較，#P<0.05。

2.4相關(guān)性分析 ACI患者血清salusin-α水平與NIHSS評(píng)分、梗死面積呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；血清VILIP-1水平與NIHSS評(píng)分、腦梗死面積呈正相關(guān)(P<0.05)，與salusin-α水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 相關(guān)性分析結(jié)果

注：-表示無數(shù)據(jù)。

2.5單因素分析 對(duì)照組與ACI組年齡、性別、受教育年限和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；ACI組高血壓、糖尿病、吸煙史和飲酒史人數(shù)所占比例均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 單因素分析結(jié)果

2.6多因素Logistic回歸分析 以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史)及salusin-α、VILIP-1為自變量，以是否發(fā)生ACI為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，salusin-α是ACI發(fā)病的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)；VILIP-1、合并高血壓是ACI發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表6。

表6 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

ACI發(fā)病率高，具有起病急、致殘率、致死率高等特點(diǎn)，我國(guó)每年ACI的發(fā)病人數(shù)約200萬，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，同時(shí)也給患者及其家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10-11]。既往研究表明，早期針對(duì)ACI發(fā)病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)可在一定程度上降低其發(fā)病率，對(duì)改善臨床預(yù)后有較大的幫助[12]。目前，臨床診斷ACI主要依靠臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查(如CT、MRI等)。早期ACI患者的臨床癥狀及體征不明顯，且約40%的患者早期無法通過影像學(xué)檢查作出診斷，說明了目前傳統(tǒng)的診斷方式有較大的局限性。salusin-α是一種由28個(gè)氨基酸組成的心血管活性肽，在單核巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、中樞神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞中均有表達(dá)[13]。VILIP-1是一種腦損傷生物標(biāo)志物，主要在腦神經(jīng)細(xì)胞中表達(dá)，有較高的神經(jīng)系統(tǒng)特異性，可通過與Ca2+結(jié)合而介導(dǎo)Ca平衡過程[14]。

既往研究表明，高血壓患者血清salusin-α水平低于健康人群，salusin-α水平越低，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊越不穩(wěn)定，證實(shí)高水平salusin-α可能是動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)因素[15]。本研究顯示，ACI組血清salusin-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)，ACI患者隨著腦梗死面積和神經(jīng)功能損傷程度的增加，salusin-α水平逐漸降低，提示salusin-α可能參與了ACI的發(fā)生與發(fā)展過程，salusin-α有可能成為判斷ACI病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。目前對(duì)于salusin-α參與ACI發(fā)病及病情進(jìn)展的確切機(jī)制尚不明確，可能與以下因素有關(guān)：salusin-α能夠抑制酰胺基輔酶A的表達(dá)，進(jìn)而通過抑制巨噬細(xì)胞對(duì)膽固醇的攝取，使得泡沫細(xì)胞的形成受到抑制，從而達(dá)到減緩動(dòng)脈粥樣硬化形成的效果，當(dāng)機(jī)體salusin-α水平降低時(shí)，其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用減弱，可加重ACI病情的演變[16]。

本研究中，ACI組血清VILIP-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)，且隨著腦梗死面積和神經(jīng)功能損傷程度的增加，VILIP-1水平也隨之升高，表明VILIP-1可能參與了ACI的發(fā)病及病情進(jìn)展過程，檢測(cè)血清VILIP-1水平有助于ACI病情嚴(yán)重程度的判斷。王浩等[17]的研究表明，血清VILIP-1參與了ACI的發(fā)病過程，且與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。ACI患者血清VILIP-1水平升高，其原因可能如下：VILIP-1主要在腦部神經(jīng)細(xì)胞中表達(dá)，而表達(dá)VILIP-1的細(xì)胞非常容易受到神經(jīng)毒性損傷，發(fā)生ACI后腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧，引起腦組織壞死，從而使VILIP-1進(jìn)入腦脊液并破壞血腦屏障，最終進(jìn)入外周血導(dǎo)致血清VILIP-1水平升高；而升高的VILIP-1又可作用于tau蛋白，促使tau蛋白聚集而產(chǎn)生神經(jīng)毒性，從而再進(jìn)一步破壞VILIP-1的表達(dá)細(xì)胞，使VILIP-1釋放至腦脊液和血液中[18]。

本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ACI患者血清salusin-α、VILIP-1水平與NIHSS評(píng)分、腦梗死面積具有明顯的相關(guān)性，進(jìn)一步說明檢測(cè)血清salusin-α、VILIP-1水平對(duì)ACI患者病情評(píng)估具有重要意義。本研究單因素分析結(jié)果顯示，合并高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史是ACI發(fā)病的影響因素。然而，既往研究通常只認(rèn)為高血壓是ACI發(fā)病的危險(xiǎn)因素，而與糖尿病、吸煙史、飲酒史等無明顯的相關(guān)性[19]，與本研究結(jié)果不完全一致，這可能是納入的研究對(duì)象基線資料存在差異造成的。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清salusin-α是ACI發(fā)病的獨(dú)立保護(hù)因素，其水平升高可能具有延緩ACI病情進(jìn)展的作用；血清VILIP-1是ACI發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且其水平越高提示ACI病情越嚴(yán)重，進(jìn)一步證實(shí)了血清salusin-α、VILIP-1參與ACI發(fā)病及病情進(jìn)展過程。

本研究提示血清salusin-α與VILIP-1水平呈現(xiàn)出高度的相關(guān)性，但未深入探討其相關(guān)的具體機(jī)制問題，后續(xù)研究將采用專題研究進(jìn)一步探討。此外，本研究提示血清salusin-α、VILIP-1可能參與了ACI發(fā)病及病情進(jìn)展過程，但未分析通過干預(yù)血清salusin-α、VILIP-1水平對(duì)ACI患者病情及預(yù)后的影響，因此后續(xù)研究將采用臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)予以進(jìn)一步證實(shí)。

4 結(jié) 論

綜上所述，ACI患者存在血清salusin-α、VILIP-1水平改變，其改變程度與腦梗死面積、神經(jīng)功能損傷程度有關(guān)，可能參與了ACI的發(fā)病及病情進(jìn)展過程，檢測(cè)血清salusin-α、VILIP-1水平有助于ACI的病情評(píng)估。