李耀耀，陳志偉，汪洋，朱文政

（浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，浙江溫州325000）

黃褐斑是一種常見的損容性皮膚病，好發(fā)于中青年女性，無明顯自覺癥狀，其病因、形成機理較復雜，至今尚不完全清楚[1]。目前認為氧自由基等因子在黃褐斑形成過程中可能起著重要作用，其作用途徑可能是通過與氧自由基一起調(diào)節(jié)氧化與過氧化之間的平衡。有研究顯示：黃褐斑患者較正常人血清血清丙二醛（MDA）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）明顯升高，超氧化物歧化酶（SOD）水平明顯下降[2]。故筆者選用臨床中取得較滿意療效的玉容消斑湯，觀察其對黃褐斑患者的療效以及對血清MDA、LPO及SOD的影響，以便進一步了解及探討其治療黃褐斑的機制。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取就診于我院皮膚科門診的黃褐斑女性患者，診斷標準參照全國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學小組制定的《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》[3]，皆屬于氣滯血瘀型：顏面出現(xiàn)對稱性黃褐色斑片，伴有煩躁易怒，胸脅脹痛，舌質(zhì)暗，苔薄白，脈弦緊，中醫(yī)辯證分型標準參照國家中醫(yī)藥管理局制定的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準——中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]，治療組共36例黃褐斑女性患者，年齡25～51歲，平均（37.78±4.16）歲，病程 4個月～2年，平均（6.57±1.23）個月；對照組 35例，年齡 27～50歲，平均（36.22±4.31）歲，病程 2個月～2年，平均（6.45±1.27）個月。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。模型組30例，來自健康志愿者，年齡 23～49歲，平均（36.01±4.27）歲，以往均無色素障礙性皮膚病病史。以上所有患者及志愿者對此次研究均知情同意并已簽署知情同意書。

1.2 排除標準 ①患有慢性肝腎疾病者；②嚴重內(nèi)分泌及代謝性疾病者；③藥物引起面部色素沉著者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤近2個月使用過維A酸類或其他藥物者；⑥1個月內(nèi)曾接受系統(tǒng)治療者；⑦終止治療或者治療期間同時使用其他藥物者。

1.3 治療方法 治療組予以玉容消斑湯：益母草15 g、柴胡 10 g、香附、桃仁、紅花、川芎各 6 g，白芨、白茯苓、白蒺藜、白芍，白僵蠶各10 g，丹皮、桑葉、黃芩各10 g，甘草5 g。1貼藥煎2次，早晚分服；維生素 C 0.2 g/次，3 次/d，維生素 E 0.1 g/次，1 次/d。對照組予以口服維生素C 0.2 g/次，3次/d，維生素E 0.1 g/次，1 次/d。

2組均以1個月為1個療程，連續(xù)服用3個療程。維生素C可抑制多巴的氧化，阻止黑色素形成，維生素E作為抗氧化劑憑借自身抗氧化作用可防止LPO堆積，故維生素C及維生素E用在2組中作基本治療。

1.4 療效評價標準及觀察指標

1.4.1 療效評價標準[5]皮損面積評分：0分為沒有皮損。1分為皮損面積＜2 cm2，2分為皮損面積≥2 cm2且＜4 cm2，3分為皮損面積≥4 cm2；皮損顏色評分：0分為正常的皮膚顏色，1分為淡褐色，2分為褐色，3分為深褐色皮損?？偡e分=皮損面積積分+顏色積分。評分下降指數(shù)計算方法：下降指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分?；救喝庋垡暽呙娣e＞90%，皮損顏色基本消失，療效指數(shù)≥0.8；好轉(zhuǎn)：肉眼視色斑面積＞30%，且≤60%，顏色有所變淡，療效指數(shù)≥0.3且＜0.5；無效：肉眼視色斑面積消退≤30%，皮損顏色無明顯變化，療效指數(shù)＜0.3。

1.4.2 安全性指標 治療期間，隨時記錄出現(xiàn)不良反應的癥狀、時間、體征。2組患者治療前后檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)及肝腎功能。

1.4.3 檢測指標 檢測玉容消斑湯對黃褐斑患者的療效以及治療組和對照組治療前后血清MDA、LPO及SOD水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用χ2檢驗和t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 2組患者均按照要求完成治療，顯效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/各組總例數(shù)×100%，治療組顯效率77.8%，對照組顯效率34.3%，采用SPSS 10.0軟件對數(shù)據(jù)做統(tǒng)計學處理，2組顯效率比較采用χ2檢驗，2組顯效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表 1。

表1 2組療效比較 例

2.2 各組血清MDA、LPO及SOD水平比較 2組患者及模型組血清MDA、LPO及SOD水平治療前后對比，見表2。

表2 各組血清MDA、LPO及SOD水平比較 （±s）

表2 各組血清MDA、LPO及SOD水平比較 （±s）

注：與對照組比較△P=0.00＜0.01；組間比較##P=0.01＜0.05，#P=0.00＜0.01。

S O D（n u/m L）模型組 3 0 7.3 4±1.3 1 2.5 4±1.9 1 8 1.3 4±9.4 9治療組 3 6 治療前 1 0.9 6±1.4 2 5.1 2±1.5 5 6 0.3 4±9.5 4治療后 6.5 1±1.6 3△# 2.4 2±1.9 2△# 8 8.4 3±8.6 2△#t 7.1 2 3.0 2 2.3 6對照組 3 5 治療前 1 1.4 3±1.3 5 5.1 1±1.4 3 6 3.1 5±8.2 8治療后 1 0.1 2±1.7 3## 5.0 5±1.6 4## 6 7.2 3±8.5 5##t 1 1.0 1 6.1 3 7.5 0組別 n 時間 M D A（n m/m L）L P O（μ m o l/L）

2.3 經(jīng)檢驗，治療組血清MDA、LPO水平治療后明顯低于治療前（P＜0.01），SOD水平治療后明顯高于治療前（P＜0.01），差異有統(tǒng)計學意義；對照組血清MDA、LPO及SOD水平治療前、后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.1）；組間治療后比較，治療組血清MDA、LPO及SOD水平改善程度明顯優(yōu)于對照組。

2.4 不良反應 2組患者治療前后檢測血、尿、大便三大常規(guī)及肝腎功能均無明顯異常。治療組有3例在服藥后2 d出現(xiàn)食欲減退，輕微惡心，便溏，囑患者繼續(xù)服藥2 d后不良反應未再出現(xiàn)。

3 討論

隨著人們生活水平及社會環(huán)境的改變，人們對自己的容貌越來越重視，尤其面部皮膚的變化，黃褐斑作為一種損容性皮膚病已經(jīng)嚴重影響到人們的生活質(zhì)量，因此筆者對黃褐斑的研究越來越深入。中醫(yī)學認為黃褐斑與機體臟腑功能不足，氣血失調(diào)有著密切關(guān)系，如肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀可導致氣血瘀滯于面部形成色斑；肝腎不足導致顏面肌膚失養(yǎng)、暗沉；脾胃虛弱導致濕熱之氣上蒸于顏面或氣血津液化生不足無法潤澤顏面從而形成色斑等等。由于現(xiàn)代人生活壓力大，精神高度緊張，往往容易導致肝氣不舒，氣滯血瘀，故臨床上以氣滯血瘀型黃褐斑多見。本方采用香附、柴胡、白蒺藜疏肝理氣；益母草、紅花、桃仁、川芎活血理氣通絡；白僵蠶息風止痙，化痰散結(jié)；白芍養(yǎng)血柔肝；白芨收斂止血，消腫生?。话总蜍呓∑⒑臀?，寧心安神；黃芩清熱燥濕，涼血解毒；丹皮清熱涼血，活血化瘀；桑葉疏風清熱，清肝明目；甘草調(diào)和諸藥。全方以疏肝理氣，活血化瘀為主，臨床療效滿意。從現(xiàn)代醫(yī)學角度講，黃褐斑病因復雜，其中氧自由基與黃褐斑的形成有密切關(guān)系[6]。同時現(xiàn)代中藥藥理學認為本方中大部分藥物對與形成黃褐斑有密切關(guān)系的氧自由基及酪氨酸酶有一定的清除或抑制作用，而氧自由基及酪氨酸酶與MDA、LPO及SOD密切相關(guān)。當自由基增多時，可以使生物膜中的不飽和脂肪酸過氧化形成LPO，而LPO本身極不穩(wěn)定，且其本身可以產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化作用，容易分解形成有強氧化性的MDA，而MDA在誘發(fā)色素性皮膚病的過程中起著重要作用。人類體內(nèi)的抗氧化防御系統(tǒng)主要由SOD形成，其復合酶體系可以有效清除氧自由基及抑制酪氨酸酶活性，最終起到維持氧化與過氧化之間的平衡的效果[7]。故筆者在此基礎(chǔ)上觀察本方對黃褐斑患者血清MDA、LPO及SOD水平的影響。有研究表明[8]：本方中白茯苓、白蒺藜對酪氨酸酶活性有一定的抑制作用；白芨《本草綱目》記載可祛面皯，現(xiàn)代藥理學研究表明[9]，白芨中含有的白芨多糖有促進止血、凝血作用；白僵蠶活絡通經(jīng)，善祛頭面之邪，《本經(jīng)》記載其“滅黑黯，令人而色好”，現(xiàn)代藥理學研究[10]，白僵蠶有抗凝作用，可通過延長凝血酶原時間對外源性及內(nèi)源性凝血系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用。川芎活血行氣，被譽為“血中氣藥”，可以疏通三焦氣血，使面部氣血得到充足濡養(yǎng)，現(xiàn)代研究表明[11]，川芎中的川芎嗪對氧自由基有清除作用，可以提高血清中SOD水平及抑制MDA水平，另外柴胡疏肝理氣，使肝氣調(diào)達，其性升散，可使氣血上達面部，且其中的柴胡多糖有較強的清除氧自由基的能力。生甘草調(diào)和諸藥。全方共奏疏肝理氣，活血化瘀，養(yǎng)顏美白之功效。本文結(jié)果顯示：玉容消斑湯在臨床上對黃褐斑患者有明顯的療效，且經(jīng)過治療后治療組患者血清MDA、LPO水平明顯降低，SOD水平明顯升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）?；谝陨侠碚摴P者推測玉容消斑湯可能是通過清除氧自由基或抑制酪氨酸酶活性來改善黃褐斑患者血清中MDA、LPO及SOD水平，從而達到治療黃褐斑的目的，為玉容消斑湯在臨床上的應用提供了一定的理論依據(jù)，其更廣泛的藥理途徑及療效機制有待進一步研究。