張珍,楊學剛
(保定市傳染病醫(yī)院,河北保定071000)
我國艾滋病(AIDS)患者中結(jié)核病的感染率為22.8%,結(jié)核病已經(jīng)成為AIDS患者死亡的主要原因,嚴重影響到AIDS患者的預(yù)后和生存質(zhì)量[1-2]。目前結(jié)核感染的金標準仍是結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng),但標本檢測率低,耗時長,不利于實現(xiàn)結(jié)核感染的早期診斷。結(jié)核感染T細胞斑點試驗(T-Spot.TB)是近年來結(jié)核檢測的新技術(shù),不受卡介苗接種和其他分枝桿菌的影響。本研究通過回顧性研究,探討了TSpot.TB技術(shù)在AIDS合并結(jié)核感染診斷的應(yīng)用價值以及CD4+T淋巴細胞計數(shù)水平(簡稱CD4細胞)對T-Spot.TB的影響。
1.1 對象 2016年1月—2018年12月期間,在保定市傳染病醫(yī)院感染科住院的疑診為結(jié)核病或需要排除結(jié)核感染的AIDS患者,共241例。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、影像學檢查、標本抗酸染色及結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)、組織病理學和對抗結(jié)核治療的反應(yīng),將入選病例分為2組,確診結(jié)核組:有涂片抗酸染色、結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)及病理組織學任意1項或幾項陽性,并有結(jié)核感染的臨床癥狀及影像學表現(xiàn),或未取得細菌學證據(jù)但抗結(jié)核治療有效(臨床診斷);排除結(jié)核病組:標本涂片抗酸染色陰性、結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)或病理組織學均陰性,可以明確診斷為其他疾病。
1.2 方法 對241例患者在入院后查痰涂片、結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)、結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗(PPD)、T-Spot.TB、CD4細胞以及必要的病理檢查。其中TSpot.TB檢測采用上海復星長征公司所提供的試劑盒并嚴格按照說明書進行操作。
1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用(均數(shù)±標準差)表示,組間比較采取單個因素的方差分析。計數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 一般資料 241例AIDS住院患者中,確診結(jié)核感染患者81例,排除結(jié)核感染患者160例。2組患者在年齡、性別、CD4細胞計數(shù)方面差異無統(tǒng)計學意義,見表1。
表1 241例AIDS住院患者的一般資料 例
2.2 PPD試驗及T-Spot.TB檢測結(jié)果比較 ①確診結(jié)核組與排除結(jié)核組患者中T-Spot.TB檢測的陽性率分別為77.8%和11.8%,二者比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=104.0,P<0.05);②確診結(jié)核組與排除結(jié)核組患者中PPD試驗的陽性率分別為14.8%和7.5%,二者比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.2,P>0.05);③確診結(jié)核組患者PPD試驗和T-Spot.TB檢測的陽性率分別為14.8%和77.8%,二者比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=64.6,P<0.05),且 2 種檢測方法的一致性較差,見表2。
表2 2組患者T-Spot.TB檢測和PPD試驗陽性率 例
2.3 T-Spot.TB檢測的斑點計數(shù)比較 結(jié)核組和非結(jié)核組患者采用T-Spot.TB檢測A孔與B孔細胞斑點計數(shù),結(jié)果顯示,結(jié)核組患者A孔與B孔的斑點計數(shù)與非結(jié)核組相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。
表3 2組患者T-Spot.TB斑點計數(shù)比較
2.4 不同CD4水平對T-Spot.TB檢測結(jié)果的影響在81例診斷為結(jié)核病的AIDS患者中,有63例TSpot.TB檢測結(jié)果陽性。按CD4細胞水平將其分為<50 個/μL(A 組),50~200 個/μL(B 組),>200 個/μL(C組)3組,結(jié)果顯示在3組中T-Spot.TB檢測率分別為73.0%、77.1%和85.0%,在A組中T-Spot.TB檢測率均低于其他2組,與B、C組相比差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05),見表 4。
表4 CD4細胞計數(shù)對T-Spot.TB檢測結(jié)果的影響 例
結(jié)核感染已經(jīng)成為我國AIDS患者死亡的主要原因,嚴重影響AIDS患者的預(yù)后和生存質(zhì)量[3-4],并且隨著CD4細胞水平的下降,結(jié)核感染更多的表現(xiàn)為肺外結(jié)核且癥狀不典型3,診斷通常依靠臨床癥狀和影像學[6-7],因此提高結(jié)核感染的診斷率,及時有效的給予抗結(jié)核治療顯得尤為重要。T-Spot.TB檢測是近年來細胞特異性酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),因其特異性高、靈敏性高在結(jié)核診斷相關(guān)指南[8-9]中都有提及。
本研究中初步對241例AIDS同時進行了PPD試驗和T-Spot.TB檢測,并按照不同的分層分組對檢測結(jié)果進行了分析。結(jié)果顯示,AIDS住院患者中T-Spot.TB檢測為34.4%,與國內(nèi)報道的人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性患者中合并活動性肺結(jié)核感染率[10]接近。結(jié)核感染組的T-Spot.TB檢測陽性率為79%,明顯高于非結(jié)核感染組,而且A孔和B孔斑點形成數(shù)的比較也有同樣的結(jié)果,提示T-Spot.TB檢測用于AIDS合并結(jié)核感染有較好的價值。而結(jié)核感染組的PPD試驗陽性率僅為11.8%,且和T-Spot.TB檢測方法的一致性較差。
目前國內(nèi)許多研究結(jié)果顯示T-Spot.TB對于CD4細胞計數(shù)在<200個/μL和≥200個/μL的AIDS合并結(jié)核患者的檢測率差異無統(tǒng)計學意義[11-13]。為進一步分析CD4細胞水平與T-Spot.TB檢測陽性率之間的影響,本研究將AIDS合并結(jié)核感染的患者按照 CD4 細胞計數(shù)分為<50 個/μL、50~200 個/μL、>200個/μL 3組。結(jié)果顯示,CD4<50個/μL 時T-Spot.TB檢測陽性率雖低于其他2組,但差異無統(tǒng)計學意義。研究表明雖然HIV感染會導致T淋巴細胞亞群的數(shù)量減少和功能下降,尤其是CD4淋巴細胞亞群,但T-Spot.TB是檢測一定數(shù)量的外周血單核細胞中的干擾素陽性細胞的數(shù)量,在一定程度上能夠彌補了外周較低的血CD4細胞水平,故T-Spot.TB檢測可以不受患者免疫狀態(tài)水平的影響,能做為AIDS合并結(jié)核感染的有效診斷依據(jù)。
綜上所述,本研究表明在AIDS合并結(jié)核病的診斷中T-Spot.TB試驗較之PPD試驗有更高的特異性和敏感性,且不受免疫缺陷影響,有助于臨床診斷結(jié)核感染,值得臨床推廣。