齊?；ǎS占強，何磊，陸海濤，吳景良，段昕所

（承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院，河北承德067000）

過敏性紫癜（HSP）是臨床上最多見的血管炎性皮膚病，除了表現(xiàn)為皮膚瘀點、瘀斑外，部分可累及關節(jié)、胃腸道、腎臟等，臨床表現(xiàn)為關節(jié)腫痛、腹痛、便血、尿蛋白陽性等，病情常反復發(fā)作，遷延難愈，對于HSP尚無有效的治療與預防藥物，成為臨床治療中棘手的問題。近年來研究發(fā)現(xiàn)Th1/Th2細胞失衡，Th2細胞過度活化在HSP的發(fā)病過程中起到重要作用[1-3]。玉屏風顆粒由黃芪、白術、防風組成，被稱為中藥中的“免疫調節(jié)劑”，有抗炎、抗應激性、抗變態(tài)反應等功效[4]。本研究觀察了玉屏風顆粒對HSP患者外周血Th1/Th2型細胞因子的影響及療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院皮膚性病科2016年12月—2017年12月被確診為HSP患者90例，符合2005年歐洲風濕協(xié)會的制定的HSP診斷標準[5]。初次發(fā)病，1個月內無糖皮質激素或免疫抑制劑等用藥史，入選患者除外合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等嚴重原發(fā)疾患。所有患者及家屬簽署知情同意書，將其隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組中男女比例為24∶21，年齡 3～17 歲，平均（8.78±3.83）歲，其中單純皮膚紫癜18例，皮膚紫癜合并胃腸道癥狀20例，皮膚紫癜合并關節(jié)癥狀4例，皮膚紫癜合并腎臟損害3例。對照組中男女比例為25∶20，年齡3～15歲，平均（8.00±3.50）歲，其中單純皮膚紫癜21例，皮膚紫癜合并胃腸道癥狀19例，皮膚紫癜合并關節(jié)癥狀3例，皮膚紫癜合并腎臟損害2例。2組間性別、年齡和臨床表現(xiàn)等資料比較差異無統(tǒng)計學意義，有可比性。醫(yī)院倫理委員會批準此研究實施。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均需飲食控制，臥床休息，常規(guī)給予抗過敏、改善血管脆性等基礎治療，合并感染者給予抗感染治療，合并腹痛、消化道出血者給予保護胃黏膜、止血等治療，合并腎臟損害者給予保護腎臟治療。觀察組在此基礎上給予玉屏風顆粒（國藥集團廣東環(huán)球制藥有限公司）5 g/次，3次/d沖服，連用1個月，觀察2組患者治療前和治療1個月后外周血白細胞介素（IL）-2、IL-4的變化，對2組患者進行隨訪，比較其1年內的復發(fā)率。

1.2.2 標本采集及保存 采集入選患者治療前及治療1個月后外周靜脈血5 mL于肝素抗凝管中，均于3 000轉/min離心10 min，取上清并按1次用量分裝，凍存于-80℃低溫冰箱中保存。

1.2.3 檢測方法 采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附實驗法（ELISA）對IL-2、IL-4'進行檢測，按照試劑盒說明書進行操作。試劑盒購于上海瑞碩生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學方法 用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗，數(shù)據(jù)結果以均值±標準差（±s）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后外周血IL-2、IL-4的變化2組患者治療前IL-2、IL-4水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療1個月后，2組患者外周血IL-2水平較前明顯上升、IL-4水平較前明顯下降（對照組 t=11.43、11.26，P＜0.05 或觀察組 t=18.83、14.90，P＜0.05），且觀察組上升或下降的幅度更明顯（t=12.07、8.98，P＜0.05）。見表 1。

表1 2組患者治療前后外周血IL-2、IL-4水平 （±s）

表1 2組患者治療前后外周血IL-2、IL-4水平 （±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.05；與對照組治療后相比，▲P＜0.05。

組別 n IL-2（ng/mL） IL-4（pg/mL）觀察組治療前 45 1.398±0.665 7.503±3.381治療后 45 2.430±0.772**▲ 6.057±3.020**▲對照組治療前 45 1.402±0.668 7.489±3.343治療后 45 1.701±0.695* 6.994±3.306*

2.2 2組患者治療期間及治療后隨訪1年內復發(fā)率的比較 2組患者治療期間的復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.39，P＞0.05）；但隨訪 1 年內的復發(fā)率觀察組明顯低于對照組（χ2=5.18，P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療期間及治療后1年內復發(fā)率的比較 例（%）

3 討論

HSP是一種超敏反應性毛細血管和細小血管炎，其特征為非血小板減少性紫癜，可累及關節(jié)、胃腸道、腎臟等，該病常反復發(fā)作，部分病例遷延難愈，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。對于HSP尚無特殊的治療方法，成為臨床治療中棘手的問題，給患者身心與家庭帶來極大的負面影響。該病具體發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)認為抗原-抗體免疫復合物介導的Ⅲ型變態(tài)反應。研究顯示HSP患者體內存在Th1/Th2失衡，呈現(xiàn)Th2相對優(yōu)勢[6-7]，體液免疫功能上調產(chǎn)生大量多克隆免疫球蛋白和自身抗體，與抗原結合形成免疫復合物并激活補體而引起血管炎。Th1和Th2細胞為輔助性T細胞的2個亞群，均由Th0細胞分化而來，分泌的細胞因子不同，2個亞群通過各自產(chǎn)生的細胞因子交叉調節(jié)影響對方的活性，二者相互抑制，保持動態(tài)平衡，其平衡異常是多種免疫性疾病發(fā)生的重要因素。Th1細胞分泌IL-2、干擾素（INF）-γ、腫瘤壞死因子（TNF）-β 等細胞因子，介導細胞免疫；Th2細胞分泌IL-4、IL-5、IL-6等細胞因子，介導體液免疫。Th1/Th2分化失衡引起細胞因子分泌異常在HSP的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。

玉屏風顆粒由黃芪、白術、防風組成，有標本兼治，扶正祛邪之功效，臨床廣泛用于免疫與過敏性等疾病的治療，受到歷代醫(yī)家重視，有很好的提高機體免疫力作用?，F(xiàn)代藥理研究證實，玉屏風散對免疫系統(tǒng)效應較為肯定，對體液免疫、單核巨噬細胞系統(tǒng)、T淋巴細胞均有增強作用。林紀秀[8]研究發(fā)現(xiàn)玉屏風顆粒可使咳嗽變異性哮喘患兒血清中IL-4水平下降，INF-γ水平升高，提示玉屏風顆?？烧{節(jié)機體免疫功能，改善免疫狀態(tài)等作用。

本研究結果發(fā)現(xiàn)玉屏風顆粒治療1個月后，觀察組患者外周血IL-2水平較前上升、IL-4水平較前下降，且上升或下降幅度較對照組更明顯，且觀察組治療后隨訪1年內的復發(fā)率明顯低于對照組，提示玉屏風顆粒有預防HSP復發(fā)的功效，其機制可能為通過調節(jié)外周血IL-2、IL-4等細胞因子水平，進而使Th1/Th2趨于平衡而發(fā)揮作用。