魏金鳳 張 籠 張志茂

(三峽大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院[宜昌市中心人民醫(yī)院] 耳鼻喉科， 湖北 宜昌 443003)

突發(fā)性耳聾指在數(shù)分鐘、數(shù)小時或1天之內(nèi)(一般在12 h左右)，突然發(fā)生的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個頻率聽力下降>30 dBHL，可同時或先后伴有耳鳴或眩暈等癥狀[1]。其確切的病因及發(fā)病機制還不明確，目前多認為與內(nèi)耳血栓形成、內(nèi)耳血管痙攣等有關(guān)。然而迄今為止仍然沒有療效確切的治療方法來緩解突發(fā)性耳聾，但通過溶栓抗凝來改善內(nèi)耳微循環(huán)的治療方法在臨床上得到一致認可。纖溶酶是一種新型抗凝溶栓藥物，銀杏達莫是一種以擴管為主要作用的血管活化劑[2，3]，兩者聯(lián)合用藥可較大程度使血管通暢，但是否對突發(fā)性耳聾有治療效果，鮮有報道。據(jù)此，本研究以172例突發(fā)性耳聾患者為研究對象，評估纖溶酶聯(lián)合銀杏達莫治療突發(fā)性耳聾的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2018年6月～2019年6月期間172例就診于我科的突發(fā)性耳聾患者為研究對象，其中男113例，女59例，平均年齡44歲，均符合2015年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻喉頭頸外科學(xué)分會定的《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除顱腦血管異常者、排除梅尼埃病、聽神經(jīng)瘤等疾病，排除伴全身其他器官系統(tǒng)嚴重疾病者，不排除高血壓、糖尿病及高血脂等常見基礎(chǔ)病患者?；颊咧橥夂蟛扇‰S機雙盲法將患者分為對照組(86例)和試驗組(86例)。所有患者均于發(fā)病后2周內(nèi)就診。入選患者均知曉本研究詳情并自愿參與，本研究方法、對象、觀察指標(biāo)均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法

對照組：0.9%氯化鈉注射液500 mL中加入20 mL銀杏達莫注射液靜脈滴注，2次/d，加常規(guī)激素及能量合劑靜脈滴注，10 d為1個療程。試驗組：在對照組基礎(chǔ)上，d 1 0.9%氯化鈉注射液250 mL中加入100 U纖溶酶(北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字號H11022110，規(guī)格100U)靜脈滴注，1次/d，d 2起0.9%氯化鈉注射液500 mL中加入200 U纖溶酶，10 d為1個療程。糖尿病、高血壓及高血脂等均對癥治療。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會制定的“突發(fā)性耳聾療效分級”標(biāo)準(zhǔn)[1]進行評估：痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)到正常，或達健耳水平，或達本次患病前水平；顯效：上述頻率平均聽閾下降30 dB以上；有效：上述頻率均改善15～30 dB；無效：受損頻率平均改善不足15 dB。以痊愈、顯效、有效之和計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患者發(fā)病部位、年齡、性別及伴發(fā)癥狀等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料

2.2 兩組療效比較

兩組各分型治療情況見表2和表3。試驗組治療總有效率為79.07%(68/86)，明顯高于對照組的61.63%(53/86)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。對兩組突發(fā)性耳聾不同分型的有效率進行比較，結(jié)果顯示低頻下降型和高頻下降型中試驗組和對照組的有效率無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)，平坦下降型及全聾型中試驗組有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。整個治療過程中，試驗組及對照組均未出現(xiàn)出血、過敏等不良反應(yīng)。

表2 試驗組各分型治療情況(n)

表3 對照組各分型治療情況(n)

表4 兩組各分型治療前后總有效率比較[n(%)]

3 討論

突發(fā)性耳聾為耳鼻喉科常見的急癥，發(fā)病突然，影響聽力?，F(xiàn)代生活節(jié)奏快，壓力大、人口老齡化及不良生活習(xí)慣等因素導(dǎo)致其發(fā)病率逐年增加[4]。2011年德國突發(fā)性耳聾指南報告顯示，每10萬人中發(fā)病人數(shù)由2004年的20例發(fā)展為160～400例[5]。

突發(fā)性耳聾發(fā)病原因不清，目前暫時缺乏療效確切的治療方案，對多數(shù)患者生活造成影響。我國2015年指南[1]將突聾分為：低頻下降型、高頻下降型、平坦下型和全聾型。目前多認為最可能的發(fā)病機制為[6，7]：低頻下降型可能是因為膜迷路積水，高頻下降型可能是外毛細胞損傷(聽力損失最多可達50 dB)或者是內(nèi)毛細胞損傷(聽力損失至少60 dB)；平坦型可能是血管紋功能障礙或內(nèi)耳血管痙攣；全聾型可能是因為耳蝸動脈的血管栓塞或血栓形成。

李水靜等[8]通過對不同聽力類型的纖維蛋白原水平與對照組進行比較，發(fā)現(xiàn)高頻下降型組、平坦下降型組、全聾型組纖維蛋白原水平明顯高于對照組，提示這三種類型突聾的發(fā)生均與發(fā)病時高纖維蛋白原水平有關(guān)。據(jù)此推測，纖溶酶可能通過促進血栓溶解，抑制血栓形成，在平坦下降型及全聾型突聾的治療中能起到很好的治療作用。本研究發(fā)現(xiàn)纖溶酶聯(lián)合銀杏達莫治療平坦下降型及全聾型突聾較單用銀杏達莫效果明顯提高，與理論推測相符。高頻下降型因其可能是外毛細胞損傷引起，在突聾中預(yù)后最差[2]，纖溶酶及銀杏達莫不能有效逆轉(zhuǎn)毛細胞的損失，對其治療效果欠佳。

平坦下降型及全聾型突發(fā)性耳聾理論上認為與耳蝸循環(huán)障礙有關(guān)[9]。耳蝸血栓形成可導(dǎo)致內(nèi)耳微循環(huán)障礙[10]，進而引起聽力障礙。Ullrich等[11]采取免疫吸附纖維蛋白原的療法阻斷血栓形成來治療突發(fā)性耳聾，取得了較好的治療效果。其研究結(jié)果證實，阻斷耳蝸血栓形成、促進耳蝸血栓溶解，使其循環(huán)通暢是治療突發(fā)性耳聾的有效方法，尤其在平坦型及全聾型中效果顯著[12]。

纖溶酶是從長白山白眉蝮蛇蛇毒中分離出的高純度的蛋白溶解酶，可以水解血栓前體蛋白。血栓前體蛋白是纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的中間產(chǎn)物，又稱為可溶性纖維蛋白，可阻斷血栓的形成。其次，纖溶酶可直接降解纖維蛋白，溶解血栓，增加缺血區(qū)域血液灌注[13]。此外，纖溶酶也能有效激活組織纖溶酶原，從而增強纖溶系統(tǒng)活性，起到抗凝的作用[14]。另外，纖溶酶還可以促進缺血區(qū)域側(cè)枝循環(huán)建立，進而改善內(nèi)耳微循環(huán)[15]，提高聽力。馬敬等[16]研究中采用纖溶酶治療全聾型突發(fā)性耳聾，發(fā)現(xiàn)有效率(68%)遠高于對照組(45%)，與本研究結(jié)果一致。

在安全性能方面，纖溶酶不會引起纖維蛋白原過度降低，出血情況較少，出血發(fā)生率在0.09%左右[17]。纖溶酶對凝血因子影響小，不會過度延長凝血時間。同時，纖溶酶還是應(yīng)用“單克隆抗體純化技術(shù)”提純的單體藥物，成分單一，不含雜質(zhì)，一定程度降低了過敏反應(yīng)的發(fā)生率?；谝陨先c，纖溶酶作為溶栓抗凝藥物具有較高的安全性。

銀杏達莫注射液中含有黃酮類化合物，能夠緩解血管痙攣、擴張血管、增加內(nèi)耳血液流量，進而改善內(nèi)耳組織代謝及氧供給[18]。研究顯示，銀杏達莫還可以清除自由基，減少自由基對內(nèi)耳的損害[19]。

綜上所述，纖溶酶聯(lián)合銀杏達莫治療突發(fā)性平坦下降型及全聾型耳聾能取得良好的治療效果，而且安全性高，值得進一步臨床研究和應(yīng)用。