徐鳴曙 ，張衛(wèi) ，張杏林 ，張英杰 ，張荻 ，程愛芳

(1.上海市針灸經(jīng)絡研究所，上海 200030;2.廈門市中醫(yī)院，福建 361009;3.上海中醫(yī)藥大學，上海 201203)

卒中后抑郁(post stroke depression， PSD)是卒中后最常見的精神神經(jīng)并發(fā)癥[1]，大約 30%～50%的患者在卒中后出現(xiàn)焦慮或抑郁問題[2]。PSD損傷患者認知功能[3]，妨礙患者肢體功能恢復，增加卒中患者的死亡率和致殘率[4]，極易出現(xiàn)“因病致郁”“因郁致病”的惡性循環(huán)。PSD的發(fā)生與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂、細胞炎性因子、神經(jīng)細胞的損傷和凋亡有關[5-8]。鹽酸氟西汀作為治療PSD的臨床一線藥物，屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors， SSRIs)，能使體內(nèi) 5-羥色胺保持較高含量，產(chǎn)生抗抑郁作用，常被用于抗抑郁的對照研究[9]。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor， BDNF)，是神經(jīng)元再生的關鍵因子[10]，維持神經(jīng)元的生存、生長和分化，提高單胺遞質(zhì)水平[11]。環(huán)磷腺苷反應元件結合蛋白(cyclic-AMP response element binding protein， CREB)是核轉錄因子家族中的一員，調(diào)節(jié)促細胞生存、生長、分化和神經(jīng)可塑性的基因表達[12]，促進BDNF的轉錄[13]。BDNF和CREB在PSD中的作用日益受到研究者的重視， Cao K等[14]研究發(fā)現(xiàn)，PSD大鼠海馬中同時存在BDNF、CREB表達下降，使用抗抑郁藥能夠逆轉這一過程。本研究觀察電針干預后，PSD模型大鼠行為學改變以及前額葉和海馬BDNF、CREB表達的變化，通過與氟西汀的對比，揭示針刺干預PSD的作用特點，為臨床防治PSD提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

健康雄性清潔級SD大鼠40只，體質(zhì)量(250±20)g，由上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院實驗動物中心提供[實驗動物許可證號為 SYXK(滬)2013-0109]，室溫(24±2)℃，濕度 40%～70%，明暗光照交替 12 h/12 h，適應性飼養(yǎng)1周后進行實驗。實驗方法符合國際獸醫(yī)學編輯協(xié)會《關于動物倫理與福利的作者指南共識》，經(jīng)過上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院倫理委員會審查。

1.2 主要儀器

0.25 mm×25 mm一次性針灸針(吳江市云龍醫(yī)療器械有限公司);100 cm×100 cm×50 cm木制無蓋敞箱(香港友誠生物科技有限公司);Fresco21臺式高速冷凍離心機(Thermo);Mutiskan GO全波長酶標儀(Thermo);POWER PAC 3000伯樂電泳儀(BIO RAD);GIS-1600凝膠成像系統(tǒng)(上海天能科技有限公司);Roche480Ⅱ熒光定量PCR儀(Roche)。

1.3 藥品與試劑

鹽酸氟西汀膠囊(Patheon france);0.9%氯化鈉注射液(浙江濟民制藥股份有限公司);CREB(48H2)Rabbit mAb(Cell signaling technology);RNA酶抑制劑(Invitrogen);Anti-BDNF antibody(3B2)(英國Abcam)。

1.4 模型制備

1.4.1 大鼠大腦中動脈阻塞(middle cerebral artery occlusion， MCAO)模型制作

參照本課題組報道[15]的線栓法 MCAO模型進行造模。造模前大鼠禁食不禁水 12 h。10%水合氯醛(0.35 mL/100 g)腹腔注射麻醉后，做頸部正中切口，鈍性分離出右側頸總動脈、頸外動脈和頸內(nèi)動脈。結扎頸外動脈遠心端，用動脈夾夾閉頸總動脈和頸內(nèi)動脈。在頸外動脈近心端距離分叉2～3 mm穿1根4號縫合線并打一虛結，在頸外動脈遠心端結扎處和虛結之間處剪一小口，插入栓線后，系緊虛結，松開動脈夾，剪斷頸外動脈，將栓線推入頸內(nèi)動脈，長度約 18 mm。逐層縫合，乙醇棉球消毒。保溫，復蘇，90 min后進行再灌注，將栓線拔出至有阻力，剪掉露出皮膚外面的栓線。

1.4.2 大鼠PSD模型制作

采用慢性不可預知應激抑郁癥(CUMS)模型[16]，在MCAO模型大鼠術后第2天，相繼給予慢性溫和不可預知應激處理，包括夾尾1 min、禁水24 h、禁食24 h、束縛5 min、晝夜顛倒24 h、45℃烘箱熱刺激5 min、4℃冰水游泳5 min。每日隨機采用1種方法應激大鼠，同一種方法在同一個周期(7 d)內(nèi)不重復出現(xiàn)，連續(xù)應激21 d。

1.5 實驗分組及干預方法

大鼠適應性喂養(yǎng) 1周后，禁水 24 h，進行曠場(Open-Filed)實驗。將評分相近的大鼠隨機分為正常組、模型組、西藥組和電針組，每組10只。正常組孤養(yǎng)不作任何處理，其余各組在PSD模型制備成功后第2天給予相應處理。模型組大鼠給予 2 mL 0.9%生理鹽水灌胃，連續(xù) 21 d。西藥組大鼠給予鹽酸氟西汀溶液(0.2 mg/kg鹽酸氟西汀溶于2 mL生理鹽水中[17])灌胃，連續(xù)21 d。電針組大鼠予以電針治療，取百會、豐隆、太沖、三陰交(穴位定位參照李忠仁主編《實驗針灸學》[18])，百會斜刺進針，余穴直刺，使用韓氏電針治療儀，針柄接豐隆、太沖，頻率 2 Hz，電流強度以大鼠耐受，兩耳微微震動為宜。每日治療 30 min，連續(xù)治療21 d。

1.6 觀察指標

1.6.1 大鼠神經(jīng)功能缺損評分

本研究采用 Menzies[19]改進評分法在造模前、造模后2 h、造模后24 h、應激21 d后和治療21 d后對大鼠進行神經(jīng)缺損評分。大鼠左前肢出現(xiàn)肩或(和)肘內(nèi)收屈曲，肩關節(jié)內(nèi)旋，或者肩肘關節(jié)屈曲同時伴有內(nèi)旋者，計為1分，無此現(xiàn)象則計為0分;大鼠左前肢阻力減小或(和)行走偏左側，或(和)向左側轉圈，計為 1分，無此現(xiàn)象則計為 0分;大鼠左前肢肌張力下降，計為1分，無此現(xiàn)象則計為0分;大鼠不停地向腦損傷對側一個方向旋轉者，計為1分，無此現(xiàn)象則計為0分。滿分為4分，1～4分為有效模型。

1.6.2 大鼠體質(zhì)量

分別于應激0 d、應激21 d后、治療21 d后記錄大鼠體質(zhì)量。

1.6.3 大鼠行為學觀測

1.6.3.1 曠場實驗

分別于應激0 d、應激21 d后、治療21 d后進行曠場實驗，測試動物的自發(fā)活動情況及其對開闊環(huán)境的焦慮行為。將長寬均為100 cm、高50 cm，底面和四周均為黑色的無蓋木質(zhì)敞箱底面劃分為 16個面積為25 cm×25 cm的小方格，將大鼠放在敞箱中心位置，觀察其在3 min內(nèi)活動情況，以穿越地面方塊數(shù)作為水平運動得分，后肢直立次數(shù)作為垂直運動得分[20]。水平運動主要反映動物的活動度，垂直運動則反映了動物對新環(huán)境的探索情況。

1.6.3.2 糖水試驗

分別于應激0 d、應激21 d后、治療21 d后進行糖水消耗試驗，以檢測動物對獎賞的反應性。將大鼠禁食禁水8 h后，同時給予已稱重的2%蔗糖水和蒸餾水各1瓶，24 h后調(diào)換蔗糖水和純水的位置，48 h后再次對兩瓶進行稱重。大鼠糖水消耗量(%)=蔗糖水飲用量/(蔗糖水飲用量＋蒸餾水飲用量)×100%[21]。

1.6.4 大鼠前額葉和海馬 BDNF、CREB、BDNF mRNA、CREB mRNA表達

治療結束后，每組隨機選取6只大鼠斷頭取腦，在冰盤上迅速分離出前額葉和海馬，置于凍存管中，-80℃保存。Western blot檢測BDNF、CREB蛋白水平，每20 mg腦組織加入100 μL裂解液，在勻漿機中充分裂解后，12000 rpm，離心5 min;取上清蛋白用BCA蛋白濃度測定試劑盒測定蛋白濃度。SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)，配膠，轉膜(200 mA，70 min);加入二抗(Jackson 1:2000)，4℃孵育過夜;TBST洗膜，于化學發(fā)光檢測試劑反應2 min;暗室中用X膠片感光、顯影、定影。

RT-PCR檢測BDNF mRNA、CREB mRNA的表達。提取腦組織總RNA，根據(jù)試劑盒操作說明，進行逆轉錄反應，熒光定量PCR擴增。引物序列為5’-GCG GCA GAT AAA AAG ACT GC-3’，5’-GCA GCC TTC CTT CGT GTA AC-3’，5’-ACC AGC AGA GTG GAG ATG CT-3’，5’-GGG CTA ATG TGG CAA TCT GT-3’。冰上配制PCR反應液體，3次獨立實驗后得到的數(shù)據(jù)進行分析。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS24.0統(tǒng)計軟件對相關數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用方差分析;不滿足正態(tài)分布計量資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組大鼠神經(jīng)功能缺損評分比較

造模前，各組大鼠神經(jīng)功能缺損評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。MCAO造模后2 h、MCAO造模后24 h、應激21 d后，模型組、西藥組、電針組大鼠神經(jīng)功能缺損評分顯著升高(P＜0.05)，提示 MCAO模型制備成功。治療21 d后，西藥組、電針組大鼠神經(jīng)功能缺損評分較模型組顯著降低(P＜0.05)。詳見表1。

2.2 各組大鼠體質(zhì)量比較

應激 0 d，各組大鼠體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。應激21 d后，模型組、西藥組、電針組大鼠體質(zhì)量均明顯低于正常組(P＜0.05)。治療 21 d后，西藥組、電針組大鼠體質(zhì)量較模型組明顯升高(P＜0.05)，但仍低于正常組(P＜0.05);西藥組和電針組大鼠體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表2。

表1 各組大鼠神經(jīng)功能缺損評分比較 (±s，分)

表1 各組大鼠神經(jīng)功能缺損評分比較 (±s，分)

注:與正常組比較 1)P＜0.05;與模型組比較 2)P＜0.05;與西藥組比較 3)P＜0.05;與電針組比較 4)P＜0.05;與造模前比較 5)P＜0.05

組別 n 造模前 MCAO造模后2 h MCAO造模后24 h 應激21 d后 治療21 d后正常組 10 0.00±0.00 0.00±0.002)3)4) 0.00±0.002)3)4) 0.00±0.002)3)4) 0.00±0.002)3)模型組 10 0.00±0.00 2.13±0.841)5) 2.25±0.711)5) 1.25±0.461)5) 1.13±0.641)3)4)5)西藥組 10 0.00±0.00 2.25±0.711)5) 2.38±0.741)5) 1.38±0.741)5) 0.63±0.521)2)5)電針組 10 0.00±0.00 2.00±0.761)5) 2.13±0.991)5) 1.13±0.841)5) 0.38±0.522)

表2 各組大鼠體質(zhì)量比較 (±s，g)

表2 各組大鼠體質(zhì)量比較 (±s，g)

注:與正常組比較1)P＜0.05;與模型組比較2)P＜0.05;與西藥組比較3)P＜0.05;與電針組比較4)P＜0.05

組別 n 應激0 d 應激21 d后 治療21 d后正常組 10 273.94±12.70 390.44±9.49 459.44±11.822)3)4)模型組 10 273.38±4.57 348.00±29.901) 418.06±12.041)3)4)西藥組 10 283.75±8.53 347.56±12.671) 432.94±8.861)2)電針組 10 276.00±19.29 344.19±12.661) 434.06±6.041)2)

2.3 各組大鼠曠場實驗得分比較

應激 0 d，各組大鼠曠場實驗得分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。應激21 d后，模型組、西藥組、電針組大鼠曠場實驗水平運動和垂直運動得分顯著降低(P＜0.05)。治療21 d后，模型組大鼠曠場實驗水平運動和垂直運動得分持續(xù)降低(P＜0.05);西藥組、電針組大鼠曠場實驗水平運動和垂直運動得分較模型組和應激21 d時明顯升高(P＜0.05);西藥組和電針組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表3。

表3 各組大鼠曠場實驗得分比較 (±s，分)

表3 各組大鼠曠場實驗得分比較 (±s，分)

注:與正常組比較1)P＜0.05;與模型組比較2)P＜0.05;與西藥組比較3)P＜0.05;與電針組比較4)P＜0.05;與應激0 d比較5)P＜0.05;與應激21 d后比較6)P＜0.05

組別 n 應激0 d 應激21 d后 治療21 d后水平 垂直 水平 垂直 水平 垂直正常組 10 35.67±16.42 4.88±2.64 24.00±7.802)3)4)5) 3.63±1.192)3)4)5) 29.88±9.372) 3.29±1.602)模型組 10 33.60±15.39 5.00±2.73 14.63±7.931)5) 1.88±1.731)5) 12.75±5.701)3)4)5)6) 1.14±1.571)3)4)5)6)西藥組 10 35.70±17.65 4.57±1.40 16.11±7.521)5) 1.67±1.371)5) 24.13±7.682)6) 2.86±1.862)6)電針組 10 33.71±16.76 4.75±2.66 15.50±9.481)5) 1.71±1.501)5) 26.71±8.622)6) 2.88±1.132)6)

2.4 各組大鼠糖水消耗量比較

應激0 d，各組大鼠糖水消耗量比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。應激21 d后，模型組、西藥組、電針組大鼠糖水消耗量均明顯降低(P＜0.05)。治療 21 d后，西藥組、電針組大鼠糖水消耗量較模型組明顯升高(P＜0.05)，接近正常水平;西藥組和電針組大鼠糖水消耗量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表4。

表4 各組大鼠糖水消耗量比較 (±s，%)

表4 各組大鼠糖水消耗量比較 (±s，%)

注:與正常組比較1)P＜0.05;與模型組比較2)P＜0.05;與西藥組比較3)P＜0.05;與電針組比較4)P＜0.05;與應激0 d比較5)P＜0.05;與應激21 d后比較6)P＜0.05

組別 n 應激0 d 應激21 d后 治療21 d后正常組 10 87.59±7.08 90.10±7.222)3)4) 90.49±6.042)模型組 10 88.36±6.99 79.68±9.191)5) 78.52±5.611)5)西藥組 10 86.91±5.17 78.51±11.301)5) 86.32±8.462)6)電針組 10 87.94±10.06 78.59±9.181)5) 85.79±4.272)6)

2.5 各組大鼠前額葉和海馬 BDNF mRNA、CREB mRNA表達量比較

治療21 d后，模型組大鼠前額葉和海馬BDNF mRNA、CREB mRNA表達量顯著低于正常組(P＜0.05);西藥組和電針組前額葉和海馬BDNF mRNA、CREB mRNA表達量較模型組顯著升高(P＜0.05);電針組前額葉BDNF mRNA表達量較正常組、模型組和西藥組顯著升高(P＜0.05)。詳見表5。

表5 各組大鼠前額葉和海馬BDNF mRNA、CREB mRNA表達量比較 (±s)

表5 各組大鼠前額葉和海馬BDNF mRNA、CREB mRNA表達量比較 (±s)

注:與正常組比較1)P＜0.05;與模型組比較2)P＜0.05;與西藥組比較3)P＜0.05

組別 n 前額葉BDNF mRNA 海馬BDNF mRNA 前額葉CREB mRNA 海馬CREB mRNA正常組 6 0.92±0.192) 1.80±0.192) 1.32±0.202) 1.19±0.142)模型組 6 0.60±0.061) 1.01±0.141) 0.92±0.041) 0.92±0.091)西藥組 6 0.99±0.302) 1.58±0.482) 1.14±0.071)2) 1.15±0.152)電針組 6 1.35±0.221)2)3) 1.72±0.342) 1.15±0.081)2) 1.13±0.162)

2.6 各組大鼠前額葉和海馬BDNF、CREB表達量比較

治療 21 d后，模型組大鼠前額葉和海馬 BDNF、CREB的表達量顯著低于正常組(P＜0.05);西藥組和電針組前額葉CREB和海馬BDNF、CREB的表達量較模型組顯著升高(P＜0.05)，但低于正常組(P＜0.05);電針組前額葉BDNF的表達量較正常組、模型組和西藥組顯著升高(P＜0.05)。詳見表6。

表6 各組大鼠海馬BDNF、CREB表達量比較 (±s)

表6 各組大鼠海馬BDNF、CREB表達量比較 (±s)

注:與正常組比較1)P＜0.05;與模型組比較2)P＜0.05;與西藥組比較3)P＜0.05;與電針組比較4)P＜0.05

組別 n 前額葉BDNF 海馬BDNF 前額葉CREB 海馬CREB正常組 6 4199.58±400.352)4) 4844.03±546.042) 5885.75±383.992) 5929.13±149.212)模型組 6 2655.03±954.291)3)4) 2820.10±306.861)3)4) 3443.35±438.121)3)4) 2522.75±404.571)3)4)西藥組 6 4697.53±358.782)4) 3710.98±115.551)2) 4584.23±404.831)2) 3412.25±414.781)2)電針組 6 5759.15±762.011)2)3) 3486.55±253.131)2) 4387.90±213.741)2) 3358.67±484.571)2)

3 討論

卒中后抑郁的發(fā)生機制與社會心理學、基因多態(tài)性、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)因子紊亂、細胞炎性因子等密切相關。其中，神經(jīng)遞質(zhì)假說是最為廣泛認可的假說之一，眾多研究發(fā)現(xiàn)PSD患者存在5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺合成減少。目前，SSRIs是國內(nèi)外公認的用于治療 PSD的臨床一線藥物，鹽酸氟西汀作為臨床常用的SSRIs類藥物，能夠選擇性地抑制5-羥色胺轉運體，阻斷突觸前膜對 5-羥色胺的再攝取，使體內(nèi)5-羥色胺保持較高含量，延長和增加5-羥色胺的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用，常用于抗抑郁的對照研究中[9]。

近年來發(fā)現(xiàn)鹽酸氟西汀在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中表現(xiàn)出神經(jīng)保護作用。Khodanovich M等[22]發(fā)現(xiàn)氟西汀能夠抑制腦缺血模型大鼠海馬神經(jīng)元凋亡，提高新生神經(jīng)元存活率，改善大鼠神經(jīng)功能缺損。Dhami KS等[23]發(fā)現(xiàn)氟西汀可增加糖氧剝奪模型損傷大鼠的皮質(zhì)神經(jīng)元的存活率。Mondal AC等[24]研究發(fā)現(xiàn)氟西汀抗抑郁的同時，使PSD大鼠特定腦區(qū)下降的BDNF水平回升至正常水平。

神經(jīng)生長因子BDNF與PSD的關系是近年來研究的熱點。BDNF表達水平降低，BDNF與其特異性受體TrkB介導的MAPK/ERK信號轉導通路活性降低，受損和凋亡的皮層及海馬神經(jīng)細胞得不到充分的再生補充，導致神經(jīng)可塑性下降，產(chǎn)生一系列抑郁癥狀[25]。眾多研究者[26]發(fā)現(xiàn)BDNF和PSD存在明顯的相關性。如Ifergane G等[21]發(fā)現(xiàn)PSD大鼠前額葉及海馬BDNF表達減少，經(jīng)過抗抑郁治療后，前額葉及海馬BDNF表達增多;Jin HJ等[27]證實氟西汀可以改善 PSD小鼠的抑郁樣行為，并上調(diào)海馬BDNF的表達。

BDNF與其特異性的高親和力酪氨酸激酶受體 B(Tyrosine kinase receptor B， TrkB)結合后可誘導其特異位點磷酸化，激活多種蛋白和酶，將 BDNF信號傳遞至細胞核，啟動即早基因和延遲反應基因的轉錄，調(diào)節(jié)BDNF的表達，為多巴胺能、膽堿能、5-羥色胺能、谷氨酸能等多種神經(jīng)元提供營養(yǎng)支持，維持正常神經(jīng)信號的傳遞[28]，發(fā)揮保護神經(jīng)元和促進神經(jīng)元再生的作用[29]。此外，BDNF可通過調(diào)控細胞因子和轉錄因子的表達，控制局部炎癥，在缺血性損傷中起到神經(jīng)保護作用[11]。CREB是一種重要的轉錄因子，可被多種信號通路激活，能夠調(diào)節(jié)多種神經(jīng)系統(tǒng)功能[30]。CREB被MAPK/ERK信號通路激活后，可調(diào)節(jié)相關基因的轉錄表達，促進BDNF表達增多[31]。

近年來，電針被廣泛應用于PSD的治療中。Li XB等[32]運用Meta分析對電針與抗抑郁藥治療PSD的療效進行了系統(tǒng)評價，發(fā)現(xiàn)電針與抗抑郁藥比較雖然療效上無顯著差異，但更安全、可靠、不良反應小。此外，有研究發(fā)現(xiàn)針刺可以顯著改善 PSD患者抑郁癥狀，提高患者血清中的BDNF、CREB的表達水平[33-34]。

PSD在中醫(yī)學中并未有相對應的病名，多認為其是“中風”與“郁病”的合病。卒中后情志失調(diào)，氣機郁滯，痰瘀互結，耗傷氣血津液，使腦神失養(yǎng)，神失所藏導致本病的發(fā)生。本研究選取百會、豐隆、太沖、三陰交穴進行針刺治療。百會穴居巔頂正中，為三陽五會之所，具有醒腦開竅、祛風通絡，寧心調(diào)神之功;豐隆穴為足陽明胃經(jīng)絡穴，善于調(diào)理脾胃功能，祛痰化濕;太沖為足厥陰肝經(jīng)原穴，有調(diào)和氣血、疏肝理氣、平肝熄風、通經(jīng)活絡之功;三陰交為肝脾腎三經(jīng)相交匯之處，可健脾益血、調(diào)肝補腎、安神鎮(zhèn)驚。四穴共用，以達到行氣解郁、祛痰化濕、培補肝腎、醒神開竅的功效。電針作為一種治療手段，將現(xiàn)代物理電刺激與傳統(tǒng)的經(jīng)絡腧穴理論相結合，既可通過低頻電流刺激提高神經(jīng)肌肉興奮性，又能加強穴位的治療作用，改善氣血運行狀態(tài)。

本研究采用線栓法大腦中動脈閉塞模型聯(lián)合慢性不可預知溫和應激抑郁癥模型制備PSD模型。在應激21 d后，大鼠神經(jīng)缺損情況較術后24 h減輕，但仍未恢復，肢體運動功能受損，體質(zhì)量減輕，自發(fā)活動減少，對新環(huán)境探索能力減弱，糖水消耗量較少，快感缺失，表現(xiàn)出明顯抑郁癥狀(P＜0.05)，提示PSD模型制備成功。經(jīng)過21 d的治療，與模型組比較，電針組和西藥組大鼠肢體運動功能明顯恢復，體質(zhì)量有所增加，自發(fā)活動增多，對新環(huán)境探索增多，糖水消耗量增加，對獎賞反應敏感(P＜0.05)，提示電針和氟西汀均有效改善了大鼠的抑郁行為，且療效無顯著差異(P＞0.05)。

研究結果顯示，模型組大鼠前額葉及海馬BDNF mRNA、CREB mRNA、BDNF、CREB的表達量較正常組均減少(P＜0.05)，提示 PSD發(fā)生后，腦損傷抑制了前額葉及海馬BDNF、CREB表達。電針或氟西汀干預使大鼠前額葉及海馬BDNF mRNA、CREB mRNA、BDNF、CREB表達明顯增多(P＜0.05)。電針較氟西汀能更顯著增加前額葉BDNF mRNA及BDNF表達(P＜0.05)，對其他指標的影響與氟西汀無明顯差異(P＞0.05)。結合大鼠神經(jīng)缺損評分、體質(zhì)量及行為學的改變，提示電針能夠顯著改善PSD大鼠抑郁行為，其抗PSD機制可能通過增加大鼠前額葉及海馬BDNF、CREB的表達來實現(xiàn)。