張桂芹 王 鳳 王秀珍 張先娟 李 欣 李金玲

1 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 山東 濱州 256603；2 濱州市人民醫(yī)院

碘是人體甲狀腺激素合成的必須微量元素，對妊娠期婦女尤為重要。孕婦是碘缺乏和碘過量的敏感人群，孕期碘營養(yǎng)情況可直接影響孕婦自身甲狀腺功能及其胎兒、嬰幼兒生長發(fā)育情況。受復(fù)雜地理環(huán)境因素和飲食習(xí)慣影響，我國各地居民碘營養(yǎng)情況存在差異。為了解濱州市孕產(chǎn)婦及新生兒碘營養(yǎng)狀況，本研究選取某院就診的284孕婦進行調(diào)查，旨在探討孕婦不同碘營養(yǎng)水平對新生兒甲狀腺功能和體格發(fā)育的影響，了解濱州市孕婦碘營養(yǎng)狀況，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 隨機選取2019年月1月至5月在某院進行孕晚期檢查及分娩的孕產(chǎn)婦284例為研究對象，年齡為19～47歲，平均為(31.4±5.4)歲。孕婦均為濱州市固定居住1年以上居民，既往健康、飲食習(xí)慣無特殊、無營養(yǎng)不良史、單胎妊娠、足月分娩、基本資料完全，排除合并肝腎功能異常、合并慢性疾病、中途退出、數(shù)據(jù)不全者。所產(chǎn)新生兒男嬰160人，女嬰124人，出生無先天畸形、嚴重窒息、顱內(nèi)出血及嚴重感染。其中，111名新生兒進行了產(chǎn)后72 h足跟血促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)的測定。所有參與本研究的患者在實驗前對本次實驗?zāi)康募斑^程均有充分的了解，患者表示自愿參與本次實驗，并簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并經(jīng)倫理委員會審批通過。

1.2 指標測定方法

1.2.1 尿碘測定 收集孕婦分娩當天尿樣5 mL進行尿碘測定，測定方法采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(iCAP Q, Thermo, Waltham, USA))進行測定。

1.2.2 孕婦及新生兒甲狀腺功能 孕婦采集分娩當天靜脈血5 mL，檢測指標包括TSH、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)和甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)。新生兒甲狀腺功能評估，于新生兒出生72 h內(nèi)采集新生兒末梢血滴于濾紙血片，形成3個直徑≥8 mm血斑，采用免疫熒光儀器檢測濾紙干血片TSH水平。采用羅氏全自動化學(xué)發(fā)光免疫檢測儀對孕婦和新生兒甲狀腺功能進行檢測。

1.2.3 新生兒分娩情況 分娩后即測量新生兒體重、雙頂徑、股骨長，記錄新生兒性別、分娩方式。

2 結(jié)果

2.1 孕婦尿碘分布及分組 284例孕婦尿碘測定范圍24.70～6 550.75 μg/L，中位數(shù)為470.63 μg/L，其中碘不足(<150 μg/L)52例(18.31%)、碘充足(150～249 μg/L)39例(13.73%)、碘超足量(250～499 μg/L)54例(19.01%)、碘過量(>500 μg/L)139例(48.94%)，見表1。

表1 孕婦尿碘水平頻數(shù)分布表

2.2 孕婦尿碘水平與甲狀腺功能情況 尿碘水平較高的孕婦TSH水平稍高，但不同尿碘水平孕婦間甲狀腺功能指標TSH、FT3和FT4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 不同尿碘水平孕婦甲狀腺功能情況

2.3 孕婦甲狀腺疾病患病情況 284例孕婦中共有41例孕婦患有甲狀腺疾病，占14.44%，其中亞臨床性甲狀腺功能減退(簡稱亞甲減)者25例，占8.80%；甲狀腺功能減退(簡稱甲減)者16例，占5.63%。亞甲減者、甲減者的TSH水平較甲狀腺功能正常者明顯增加(P<0.01)，亞甲減者的FT4水平較甲狀腺功能正常者增加(P<0.05)，但甲減者的FT4水平較甲狀腺功能正常者，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；亞甲減者、甲減者的TPOAb陽性率較甲狀腺功能正常者明顯降低(P<0.01)；甲狀腺功能正常者、亞甲減者、甲減者的FT3水平比較無明顯變化趨勢；亞甲減、甲減孕婦的尿碘水平較甲狀腺功能正常者增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 孕婦甲狀腺疾病與尿碘及甲狀腺功能情況

注：與甲狀腺功能正常者比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.4 新生兒甲狀腺功能情況 進行產(chǎn)后72 h足跟血TSH檢測的新生兒為111例，新生兒平均TSH含量為(2.95±2.50)mIU/L，其中17例新生兒足跟血TSH含量超過5 mIU/L，占15.32%。孕婦碘營養(yǎng)超足量者的新生兒足跟血TSH水平較高，但不同碘營養(yǎng)水平孕婦間其新生兒TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；碘充足和碘超足量組TSH 5～10 mIU/L的比例遠高于碘不足和碘過量組，碘不足和碘過量孕婦其新生兒TSH>10 mIU/L的比例高于碘充足和碘超足量組，見表4。

表4 孕晚期孕婦碘營養(yǎng)水平對新生兒TSH的影響

2.5 孕婦自身免疫狀況與新生兒TSH的關(guān)系 孕婦甲狀腺TPOAb陽性孕婦，新生兒足跟血TSH高于抗體陰性孕婦，抗體陽性者TSH<5 mIU/L的比例低于陰性者，TSH>5 mIU/L的比例高于陰性者，但以上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表5。

表5 孕婦自身免疫狀況與新生兒TSH的關(guān)系

2.6 孕婦碘營養(yǎng)狀況對新生兒生長發(fā)育的影響 依據(jù)孕晚期孕婦尿碘濃度分組，不同碘營養(yǎng)水平孕婦的新生兒體重、雙頂徑、股骨長及TSH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表6。

表6 孕晚期孕婦碘營養(yǎng)水平對新生兒生長發(fā)育的影響

2.7 孕婦甲狀腺疾病對新生兒的影響 甲狀腺功能正常、亞甲減、甲減孕婦的新生兒足跟血TSH、雙頂徑、股骨長比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但與甲狀腺功能正常組和甲減組相比，亞甲減組孕婦的新生兒體重較輕(P<0.05)，見表7。

表7 孕晚期孕婦甲狀腺疾病對新生兒生長發(fā)育的影響

注：與甲狀腺功能正常組和甲減組相比，*P<0.05。

2.8 新生兒足跟血TSH水平對其生長發(fā)育的影響 不同TSH水平組間新生兒體重、雙頂徑、股骨長比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表8。

表8 新生兒TSH水平對其生長發(fā)育的影響

3 討論

隨著食鹽加碘的實施與推廣，目前碘缺乏病已基本消除。但孕婦作為特殊人群，既要維持自身需要還要滿足胎兒生長發(fā)育所需，需求量高于普通人群，其對高碘的敏感性也較高。因此，對于孕婦和嬰幼兒等敏感人群，同時存在碘缺乏和碘過量的風(fēng)險。參照2007年WHO規(guī)定，妊娠期婦女尿碘中位數(shù)<150 μg/L為碘缺乏、150～249 μg/L為碘充足、250～499 μg/L為碘超足量、≥500 μg/L為碘過量[1]，對本次調(diào)查濱州市孕婦碘營養(yǎng)狀況進行評價。

本研究結(jié)果顯示，濱州市孕婦尿碘中位數(shù)為470.63，整體碘營養(yǎng)為超足量狀態(tài)，48.97%孕婦尿碘高于500 μg/L，同時有18.30%孕婦尿碘低于150 μg/L，說明濱州市孕婦人群碘缺乏與碘過量問題并存，應(yīng)同時開展碘缺乏和碘過量的防控工作。在參與調(diào)查的284例孕婦中，41例(14.43%)患有甲狀腺疾病，其中亞臨床甲減患者為8.80%、甲減患者為5.63%，分析原因可能與孕婦長期處于碘過量水平有關(guān)。已有研究表明，亞甲減可逐漸發(fā)展為甲減，妊娠期間合并甲狀腺功能減退可引發(fā)孕婦胎盤早剝、早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[2]，并可直接對胎兒神經(jīng)認知功能的發(fā)育造成不良影響，影響胎兒出生后智力[3]。因此，臨床應(yīng)加強對孕婦甲狀腺功能的檢查，對亞甲減孕婦早發(fā)現(xiàn)、早治療，防止孕婦甲減對自身和新生兒的危害。

在妊晚期后，胎兒的甲狀腺功能逐漸發(fā)展成熟，其生長發(fā)育所需的甲狀腺激素依靠自身的甲狀腺合成，而由于胎兒在生長發(fā)育過程中合成甲狀腺激素所需的原料碘來源于母體，因此妊娠期母親的碘營養(yǎng)狀況可直接影響胎兒的甲狀腺功能。本研究中，15.32%新生兒足跟血TSH>5 mIU/L，高于WHO提出的新生兒TSH>5 mIU/L比例低于3%的要求[1]。本次調(diào)查新生兒TSH水平較高，可能與濱州市孕婦總體碘營養(yǎng)水平較高有關(guān)，應(yīng)加強對妊娠期期婦女碘攝入量的監(jiān)控和調(diào)整。

本研究中，無甲狀腺疾病孕婦與有甲狀腺疾病孕婦的新生兒足跟血TSH含量相比，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，可能與新生兒TSH樣本較少有關(guān)。甲狀腺功能正常組與異常組孕婦新生兒雙頂徑和脛骨長相比，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。甲狀腺功能異常孕婦娩出低出生體重兒的比例相對較高，與侯美芹[4]等的研究結(jié)果一致。新生兒低出生體重也是神經(jīng)認知和智力發(fā)育障礙的危險因子，Su[5]等的研究也表明亞臨床甲減與低出生體重兒的發(fā)生有相關(guān)性，甲減孕婦生產(chǎn)低體重兒的危險度是正常人的9.01倍。

本研究發(fā)現(xiàn)，TPOAb陽性組新生兒TSH高于TPOAb陰性組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。TPOAb陽性組與TPOAb陰性組產(chǎn)婦娩出新生兒體重、雙頂徑、股骨長間無顯著差異，結(jié)果提示單純TPOAb陽性未對新生兒產(chǎn)生不良影響，與張文娟[6]、陳東[7]等研究結(jié)果相似。產(chǎn)婦年齡、新生兒性別與新生兒TSH未發(fā)現(xiàn)顯著聯(lián)系，與梁小紅[8]等的報道存在差異。當母體患有自身免疫性疾病時，不僅導(dǎo)致自身甲狀腺異常，還可通過胎盤轉(zhuǎn)運至胎兒體內(nèi)，通過抑制TPO活性對胎兒的甲狀腺功能產(chǎn)生影響，引起甲狀腺激素合成減少，最終導(dǎo)致甲狀腺功能減退，甚至不良妊娠結(jié)局[9-11]。

綜上所述，濱州市孕婦整體碘營養(yǎng)水平為超足量，但仍同時存在碘缺乏和碘過量的問題。新生兒足跟血TSH>5 mIU/L的比例較高，可能與孕婦長期碘營養(yǎng)水平較高有關(guān)。妊娠期婦女甲狀腺功能異?？蓪μ喊l(fā)育產(chǎn)生不利，臨床上應(yīng)正對性基于措施，早篩查、早發(fā)現(xiàn)、早治療，避免對胎兒和新生兒造成不良影響。