邵啟蕙， 洪 巖， 董秋安

(同濟大學附屬同濟醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200065)

亞健康(sub-health state)是處于疾病與健康之間的過渡狀態(tài)或第三狀態(tài)，其特征在于某些心理行為或身體特征的紊亂，或某些醫(yī)學檢查指標的紊亂，但無典型的病理特征[1]。亞健康人群可能表現(xiàn)出較低的耐力和較差的適應性，疲勞、神經衰弱、失眠癥是亞健康人群常見癥狀[2]。失眠在中醫(yī)學中屬于“不寐”、“少寐”等范疇。根據病性不同，可分虛實二證，其中陰虛火旺是虛證臨床主要證型。本課題組自擬“助眠1號方”以滋陰清熱、養(yǎng)血安神，治療亞健康陰虛火旺型失眠，短期療效滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2020年1月同濟大學附屬同濟醫(yī)院中醫(yī)科臨床收治陰虛火旺型亞健康失眠患者60例，男26例，女34例；年齡24～55歲；病程3～18個月。根據隨機數字表法，共分2組，其中觀察組30例，對照組30例，對兩組患者年齡、病程、PSQI評分進行比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，均具有可比性。

表1 2組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data in two groups

1.2 診斷標準

1.2.1 亞健康診斷參考亞健康中醫(yī)臨床指南標準[3]疲乏、活力和反應及適應能力減退等癥狀持續(xù)出現(xiàn)>3個月，體檢無精神、心理、軀體疾病。

1.2.2 中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)[4]符合非器質性睡眠障礙診斷標準：其主訴為失眠，難以入睡、早醒、易醒、多夢、醒后不易再睡、醒后感不適、疲乏或白天困倦，且間斷失眠超過3個月，失眠引起顯著的苦惱，或精神活動效率下降，或妨礙社會功能。

1.2.3 陰虛火旺證中醫(yī)證候辨證標準[3]見心煩不寐，五心煩熱，顴紅，盜汗，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，多夢，月經不調或夢遺滑精，心悸、怔忡，舌質紅，苔少，脈細數。

1.3 治療方法

2組患者均給予睡眠指導和心理疏導，加強健康宣教等。對照組患者給予常規(guī)治療，遵醫(yī)囑睡前給予鎮(zhèn)靜劑艾司唑侖(廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，生產批號：05190502，每片1mg)口服，并從小劑量1mg開始給藥。觀察組患者給予自擬“助眠1號方”治療。處方：茯神15g，當歸15g，山萸肉15g，炒酸棗仁9g，制香附9g，五味子6g，生龍骨30g，知母9g，黃連2g，遠志9g，麥冬12g，肉桂 2g，枳殼15g，陳皮9g，燈心草3g。上藥水煎，每日1劑，早晚分服。2組患者均治療4周。

1.4 觀察指標及評價標準

1.4.1 睡眠質量評價 治療前后采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)[5]評定2組患者最近1個月的睡眠質量。PSQI中包括了睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙、藥物催眠等7個維度，每個維度采用0～3分計分，總分0～21分，得分越高表明患者睡眠質量越差。

1.4.2 生活質量評價 治療前后采用世界衛(wèi)生組織生活質量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)[6]評價2組患者用藥4周前后的生活質量。WHOQOL-BREF包括生理、心理、社會關系、環(huán)境4個領域，共26個條目，每個條目采用Likert 5級評分，得分越高表明生活質量越好。該量表中文版的信效度良好，Cronbach’s α系數為0.863。同時該量表也是一個跨文化的有效評價量表，是通過在不同國家的15個不同地區(qū)進行多次研究,從而產生的一個客觀的生存質量量表,具有良好的信度和效度[7]。

1.4.3 臨床療效 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]評價兩組患者臨床療效。痊愈：睡眠時間恢復正?；蛞归g睡眠時間在6h以上，睡眠深沉，醒后精力充沛；顯效：睡眠明顯好轉，睡眠時間增加 3h 以上，睡眠深度增加；有效：癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3h；無效：治療后失眠無明顯改善或加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數× 100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 2組患者治療前后睡眠質量比較

本研究結果顯示，2組患者治療前PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者治療后PSQI評分降低，且觀察組低于對照組(均P<0.001)，見表2。提示2組患者治療后睡眠質量均改善，且觀察組優(yōu)于對照組。

表2 2組患者治療前后PSQI評分比較

組別nPSQI評分治療前治療后tP觀察組3012.57±2.666.60±1.4510.7790.000對照組3013.10±2.599.20±1.836.7380.000t-0.786-6.101P0.4350.001

2.2 2組患者臨床療效比較

研究結果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組(83.33%vs. 60.00%，χ2=4.022，P=0.045)，見表3。提示觀察組患者臨床療效較對照組更優(yōu)。

表3 2組患者臨床療效比較Tab.3 Comparison of curative effect in two groups before and after the treatment

2.3 2組患者治療前后生活質量比較

研究結果顯示，兩組患者治療前WHOQOL-BREF評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.323)；2組患者治療后WHOQOL-BREF評分升高，且觀察組高于對照組，P=0.000)，見表4。提示2組患者治療近期生活質量均有改善，且觀察組較對照組更優(yōu)。

表4 2組患者治療前后WHOQOL-BREF評分比較Tab.4 Comparison of WHOQOL-BREF score in two groups before and after the treatment 分)

3 討 論

世界衛(wèi)生組織(WHO)于近代提出了亞健康概念，將人的健康分為健康、疾病和亞健康3種狀態(tài)，提出了軀體健康、心理健康、社會適應健康和道德健康的健康新標準，同時制訂了WHO生活質量量表(WHOQOL-100)進行健康評價。亞健康概念的提出適應了醫(yī)學模式由生物醫(yī)學模式向生物-心理-社會的轉變。目前，對亞健康的診斷尚存在爭議。美國疾病控制與預防中心(Centers for Disease Control, CDC)將持續(xù)和有突出癥狀表現(xiàn)的亞健康歸入慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome, CFS)[9-10]。目前尚缺乏權威的亞健康人群的流行病學調查[11]，但激烈的社會競爭、不良的生活方式、惡化的生活環(huán)境等無疑提高了亞健康的發(fā)病率。慢性疲勞綜合征、神經衰弱癥是亞健康人群主要的臨床表現(xiàn)，易導致心理、精神疾病，多影響睡眠質量，失眠是亞健康人群常見癥狀之一[11]。本研究采用了世界衛(wèi)生組織生活質量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)評價兩組患者最近4周的生活質量。同時采用PSQI評定亞健康失眠癥患者最近1個月的睡眠質量。

亞健康在中醫(yī)學可歸屬于“未病”范疇，其與中醫(yī)未病學的醫(yī)學思想不謀而合[13]?！秲冉洝吩鞔_提出“治未病”。《素問·四氣調神大論》論述：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂”；東漢張仲景提出既病防變，“見肝之病，知肝傳脾，當先實其脾氣”；唐代孫思邈將疾病分為未病、欲病、已?。磺宕~天士亦提出“先安未受邪之地”。目前有研究將亞健康分為輕度身心失調期、潛臨床癥狀期、前臨床癥狀期[12]。無論是積極診斷、治療亞健康，還是中醫(yī)治未病，都強調在前臨床階段進行干預，阻斷病機，預防臨床疾病的發(fā)生發(fā)展。

失眠是亞健康的一個典型癥狀，其在中醫(yī)按“不寐”“少寐”論治。不寐臨床上多從虛、火、痰、瘀辨證，本虛標實為其根本[14-15]，為陰陽失調，陰虛陽盛，上擾神明所致，陰虛火旺是臨床主要證型[16-17]。明代張景岳提出“寐本乎陰”，指出“不寐，無論虛實如何，當有陰陽之失調，水火之失濟”。故治以滋陰養(yǎng)血、補心安神，水火相濟之法。養(yǎng)陰清熱治療陰虛火旺型不寐在臨床上多有報道[18-19]。本自擬方以當歸、山萸肉為君藥，以滋陰養(yǎng)血抓主證病機；知母、黃連清心腎之火；茯神、遠志養(yǎng)心安神；炒酸棗仁、五味子酸甘化陰，寧心安神；香附疏肝理氣，養(yǎng)血安神，生龍骨重鎮(zhèn)以安神，黃連、肉桂交通心腎，水火相濟；枳殼、陳皮理氣健脾以助生血之源；燈心草清熱利水以除上炎之心火。水火相濟是治療此癥型的重要方法，這在清代王士雄的《四科簡要方·安神》篇中即有體現(xiàn)，方用交泰丸[19]，藥方取黃連苦寒，入少陰心經，降心火，不使其炎上；取肉桂辛熱，入少陰腎經，暖水臟，不使其潤下；寒熱并用，如此可得水火既濟，助滋陰安神諸藥使心腎可交，心神得寧，腎元得固?，F(xiàn)代藥理也證實了交泰丸具有改善神經元細胞的生長發(fā)育狀況[20-21]的作用。本方在交泰丸的基礎上，諸藥配伍，一補陰血不足之本，一治虛煩少寐之標，水火共濟，陰平陽秘而神明自安，共湊寧心安神之功。

本研究同時發(fā)現(xiàn)，臨床上陰虛火旺型失眠癥多存在肝亢有余，陰常不足；故本方滋陰平陽并重，綜合改善睡眠癥狀。結果亦顯示，兩組患者治療后PSQI評分降低、WHOQOL-BREF評分升高，且觀察組PSQI評分低于對照組、WHOQOL-BREF評分高于對照組(均P<0.001)；觀察組患者總有效率為83.33%，高于對照組的60.00%(χ2=4.022，P=0.045)?！爸?號方”可進一步改善陰虛火旺型亞健康失眠患者的近期睡眠質量和生活質量，綜合改善癥狀，提高臨床療效，效果滿意。當然，本研究尚存在樣本量少、研究周期短等缺點，方藥其對睡眠治療的改善機制亦待進一步研究。