郗志華，趙永華，張 麗，霍俊杰

(山西省太原市第四人民醫(yī)院，山西 太原 030053)

2019新型冠狀病毒是引起2019冠狀病毒病(corona virus disease 2019，COVID-19)的病原體，具有傳染性強(qiáng)、傳播途徑廣，主要傳播途徑為呼吸道飛沫傳播、接觸傳播、氣溶膠等人群普遍感染流行特點(diǎn)，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力，呼吸道癥狀以干咳為主，并逐漸形成呼吸困難、嚴(yán)重急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克等。目前主要通過對(duì)痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物、血液等標(biāo)本進(jìn)行熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR(r RT-PCR)檢測(cè)確診，但核酸檢測(cè)存在耗時(shí)、假陰性等問題，不能觀察病情進(jìn)展。本文回顧分析42例確診的COVID-19患者，比較白細(xì)胞(WBC)、淋巴細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)的陽(yáng)性率?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與儀器

1.1 臨床資料 選擇2020年1月22日至2月22太原市第四人民醫(yī)院收治的42例確診的COVID-19患者，其中重癥及危重癥12例，輕型和普通型30例；男27例，女15例；年齡13～86歲，重癥及危重癥年齡中位數(shù)64歲，輕型和普通型年齡中位數(shù)41歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①輕型:臨床癥狀輕微，影像學(xué)未見肺炎表現(xiàn)。②普通型:具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學(xué)可見肺炎表現(xiàn)。③重型:成人符合下列任何一條。A.出現(xiàn)氣促，呼吸頻率(RR)≥30次/分；B.靜息狀態(tài)下，指氧飽和度≤93%；C.動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300 mm Hg(1 mm Hg＝0.133 k Pa)。肺部影像學(xué)顯示24～48 h內(nèi)病灶明顯進(jìn)展＞50%者按重型管理。兒童符合下列任何一條:A.出現(xiàn)氣促[＜2月齡，RR≥60次/分；2～12月齡，RR≥50次/分；1～5月齡，RR≥40次/分；＞5月齡，RR≥30次/分]，除外發(fā)熱和哭鬧的影響；B.靜息狀態(tài)下，指氧飽和度≤92%；C.輔助呼吸(呻吟、鼻翼翕動(dòng)、三凹征)，發(fā)紺，間歇性呼吸暫停；D.出現(xiàn)嗜睡、驚厥；E.據(jù)食或喂養(yǎng)困難，有脫水征。④危重癥:符合下列情況之一者。A.出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機(jī)械通氣；B.出現(xiàn)休克；C.合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護(hù)治療[1]。

1.3 儀器和試劑 二級(jí)生物安全柜(海爾)，青島海爾股份有限公司生產(chǎn)；中佳SC5468小型低速離心機(jī)，安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)；邁瑞B(yǎng)C6900全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀，血細(xì)胞檢測(cè)試劑，CRP檢測(cè)試劑，為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)；中元免疫定量分析儀Q7，降鈣素原檢測(cè)試劑盒，為重慶中元生物有限公司生產(chǎn)。

2 檢測(cè)方法

2.1 消毒 在指定地點(diǎn)接受由護(hù)士/專人運(yùn)送的標(biāo)本并消毒。消毒方法:將中佳SC5468小型低速離心機(jī)、中元免疫定量分析儀Q7和所有標(biāo)本放入生物安全柜，用5 000 mg/L含氯消毒液擦拭，生化管放入離心機(jī)離心，同時(shí)打開安全柜紫外線，照射30 min，30 min后取出生化管，生物安全柜開蓋，紫外線照射10 min。

2.2 檢測(cè)指標(biāo) ①血常規(guī)及CRP:取紫管，采用邁瑞B(yǎng)C6900全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)。WBC正常值為(3.5～9.5)×109/L，大于9.5×109/L或小于3.5×109/L為陽(yáng)性；淋巴細(xì)胞絕對(duì)值正常值為(1.1～3.2)×109/L，小于1.1×109/L為陽(yáng)性；CRP(乳膠免疫比濁法)＞4 mg/L為陽(yáng)性。②降鈣素原:取70μL血清加入檢測(cè)試劑卡，再放入中元免疫定量分析儀Q7(免疫層析法)，孵化檢測(cè)15 min，＞0.5 ng/mL為陽(yáng)性。

2.3 質(zhì)量控制 檢測(cè)者每年均參加山西省室間質(zhì)量評(píng)價(jià)且被評(píng)定為優(yōu)秀；每個(gè)實(shí)驗(yàn)步驟均按操作說明進(jìn)行；每日檢查儀器，先預(yù)熱，后質(zhì)控，質(zhì)控后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

重癥及危重癥患者WBC陽(yáng)性率為66.7%，淋巴細(xì)胞陽(yáng)性率為83.3%，CRP陽(yáng)性率為100.0%，PCT陽(yáng)性率為44.4%；輕型及普通型患者上述指標(biāo)陽(yáng)性率分別為20.0%、43.3%、80.0%、0.0%。輕型及普通型患者4項(xiàng)指標(biāo)符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)文件[1]，CRP與重癥及危重癥患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但重癥及危重癥患者的CRP中位數(shù)為76.89(30～151)mg/L遠(yuǎn)大于輕型及普通型患者的14.1(0.01～119.92)mg/L。兩組患者其余3項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 重癥及危重癥與輕型和普通型新型冠狀病毒肺炎患者炎性因子檢測(cè)情況比較(例)

4 討論

本研究分析42例確診的COVID-19患者的炎性因子水平，旨在為早期判斷COVID-19患者重癥化提供參考依據(jù)。輕型轉(zhuǎn)為重型僅需幾天，若早期提供快速準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，采取有效的治療措施，如及時(shí)應(yīng)用激素、增強(qiáng)免疫的藥物，給予氧療等，可有效降低COVID-19患者重癥發(fā)生率、死亡率。

COVID-19人群普遍易感，老年人易發(fā)生重癥及危重癥(重癥及危重癥年齡中位數(shù)64歲)，可能原因?yàn)槔夏昊颊叩挚沽p弱，合并多種基礎(chǔ)疾病，以及患病后心理負(fù)擔(dān)重。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可用于感染性疾病的識(shí)別，對(duì)于病毒感染反映最小，通常不超過50 mg/L，極少超過100 mg/L[2]。本研究顯示，COVID-19重癥及危重癥患者CRP中位數(shù)為76.89(30～151)mg/L，輕型及普通型患者CRP中位數(shù)為14.1(0.01～119.92)mg/L，表明CRP連續(xù)監(jiān)測(cè)可以了解病情進(jìn)展。COVID-19輕型及普通型患者 WBC不增高[1]，重癥及危重癥患者則增高或降低。本研究中WBC降低者主要是老年人，可能是由于老年人造血功能降低，也有可能是病毒破壞造血組織，有待進(jìn)一步研究。WBC增高者應(yīng)注意避免合并細(xì)菌感染，以防發(fā)生膿毒血癥。病毒或局部感染時(shí)PCT正?；蜉p微升高。本研究中，COVID-19輕型及普通型患者PCT水平符合專家共識(shí)[3]，而COVID-19重癥及危重癥患者PCT升高，可能由于合并感染或發(fā)生膿毒血癥。檢測(cè)PCT對(duì)鑒別細(xì)菌或病毒性感染、輕癥到重癥的轉(zhuǎn)化、治療的有效性和預(yù)后有重要意義。COVID-19患者淋巴細(xì)胞大部分降低，且重癥患者降低達(dá)83.3%，與鐘南山團(tuán)隊(duì)研究顯示相近(82.1%)[4]，可能是淋巴細(xì)胞受到新型冠狀病毒的攻擊或淋巴組織受到破壞所致[5]。

綜上所述，WBC、CRP、PCT、淋巴細(xì)胞聯(lián)合檢測(cè)有利于觀察患者病情，當(dāng)CRP＞50 mg/L，其余3項(xiàng)都為陽(yáng)性時(shí)，病情有可能由普通轉(zhuǎn)為重癥，甚至發(fā)生死亡。