范俊麗

（河南省南陽市第二人民醫(yī)院產(chǎn)科 南陽473012）

習(xí)慣性流產(chǎn)患者至少連續(xù)發(fā)生過2 次自然流產(chǎn)，臨床治療難度較大，病因較復(fù)雜。習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)病與多種因素有關(guān)，如遺傳因素、自身免疫性疾病、生殖系統(tǒng)感染等，但也有部分患者的流產(chǎn)原因尚未明確，臨床需加強對這類不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者的重視[1]。有研究報道指出，地屈孕酮聯(lián)合絨毛膜促性腺激素治療習(xí)慣性流產(chǎn)患者可起到良好的保胎作用，減少流產(chǎn)及早產(chǎn)情況發(fā)生[2]。我院采用地屈孕酮+絨毛膜促性腺激素治療不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者取得了良好的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年1 月～2019 年1月收治的不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者100 例作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組組和觀察組，各50 例。對照組年齡23～35 歲，平均（28.46±5.14）歲；孕周6～8 周，平均（7.03±0.89）周；既往自然流產(chǎn)次數(shù)2～4 次，平均（2.97±0.68）次。觀察組年齡22～37歲，平均（28.57±5.21）歲；孕周5～8 周，平均（6.85±0.84）周；既往自然流產(chǎn)次數(shù)2～4 次，平均（3.01±0.75）次。兩組年齡、孕周、既往自然流產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）至少有2 次自然流產(chǎn)經(jīng)歷；（2）本次妊娠時間不超過8 周；（3）對研究內(nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有藥物過敏史；（2）存在生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異常、生殖系統(tǒng)感染、遺傳因素、自身免疫性疾?。唬?）研究中途失訪，脫落研究。

1.3 治療方法 對照組給予黃體酮（國藥準(zhǔn)字H33020828）治療，取黃體酮注射液經(jīng)臀部注射給藥，20 mg/次，每日1 次。持續(xù)治療2 周。觀察組給予地屈孕酮（注冊證號H20110211）+絨毛膜促性腺激素（國藥準(zhǔn)字H34023585）治療。地屈孕酮口服，10 mg/次，每日2 次。絨毛膜促性腺激素2 000 U/次，經(jīng)臀部注射給藥，每日1 次。持續(xù)治療2 周。治療期間，兩組均需注意禁止性生活，保持臥床休養(yǎng)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組保胎成功率（未發(fā)生流產(chǎn)，宮內(nèi)胚胎發(fā)育無異常，即可判斷為保胎成功）、流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、足月分娩率、癥狀（陰道流血、腹痛）消失時間，治療前后血β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、性激素水平（包括雌二醇、孕酮）及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、痤瘡、水腫等）發(fā)生率。對患者進行持續(xù)追蹤隨訪，至妊娠終止（流產(chǎn)）或分娩，統(tǒng)計流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、足月分娩率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料用（）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組保胎成功率、流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、足月分娩率比較 觀察組保胎成功率、足月分娩率高于對照組，流產(chǎn)率、早產(chǎn)率低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組癥狀消失時間比較 觀察組陰道流血、腹痛消失時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（d

表2 兩組癥狀消失時間比較（d

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 n 陰道流血消失時間 腹痛消失時間對觀照察組組55 00 75..32 69±±21..15 4 7* 65..61 70±±11..5293*

2.3 兩組治療前后血β-HCG、 性激素水平比較治療后，兩組血β-HCG、雌二醇、孕酮水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血β-HCG、性激素水平比較

表3 兩組治療前后血β-HCG、性激素水平比較

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與對照組治療后相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前血 β-HCG（U/m治l）療后 治療前雌二醇（ng/L）治療后 治療前孕酮（ng/ml）治療后對觀照察組組5500 2244..3672±±88..01 57 3598..8026±±11 39..2343##* 446 6 23..3746±±8898..24 19 5795 71..8759±±1114 42..6578##* 222 2..0182±±22..8943 2372..5297±±33..3476##*

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生惡心嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生2%；對照組發(fā)生痤瘡1例，水腫1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率4%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)主要是指既往自然流產(chǎn)至少2 次的婦產(chǎn)科并發(fā)癥，多發(fā)生于孕早期。近年來隨著女性生育年齡的增大，習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生率出現(xiàn)增高趨勢，育齡期女性易因孕早期頻繁自然流產(chǎn)而導(dǎo)致生育能力障礙，引起不孕癥，嚴重困擾廣大育齡期女性及其家庭[3]。因此，習(xí)慣性流產(chǎn)應(yīng)予以積極治療。

現(xiàn)階段，習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生機制尚未完全明確，多認為與自身免疫性疾病、宮頸機能不全等多種因素有關(guān)，還有很大一部分患者的發(fā)病原因是不明的。針對這類不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者，臨床上僅能確定其機體內(nèi)性激素水平紊亂，治療時主張從糾正性激素紊亂方面著手[4]。黃體酮治療是一種外源性補充孕激素治療方法，可為患者補充機體內(nèi)黃體酮，刺激黃體分泌孕酮，使子宮內(nèi)膜從增殖期向分泌期轉(zhuǎn)變，維持妊娠，但部分患者黃體酮治療后效果并不顯著。

地屈孕酮是臨床針對內(nèi)源性孕酮不足而使用的治療藥物，其本身無孕激素作用，但進入人體后，會促使子宮內(nèi)膜進入完全分泌狀態(tài)，刺激子宮內(nèi)膜孕激素分泌，為機體補充孕激素，抑制免疫反應(yīng)，維持妊娠，且該藥物可經(jīng)尿液排出體外，安全性良好[5～7]。絨毛膜促性腺激素是一種常用的外源性性激素補充劑，可有效刺激患者機體內(nèi)雌激素分泌，提高子宮內(nèi)膜組織細胞對雌激素的吸收能力，切實提高機體內(nèi)雌激素水平，保障子宮內(nèi)膜發(fā)育，促進胚胎生長發(fā)育；還可刺激淋巴細胞釋放Th2 細胞因子，糾正免疫紊亂情況，調(diào)節(jié)免疫功能；還可促使封閉抗體合成，減輕胚胎排異反應(yīng)，為胚胎生長發(fā)育創(chuàng)造一個穩(wěn)定的環(huán)境[8]。

本研究結(jié)果顯示：（1）與對照組相比，觀察組保胎成功率、足月分娩率均更高，流產(chǎn)率、早產(chǎn)率均更低，陰道流血、腹痛消失時間均縮短，治療后的血β-HCG、雌二醇、孕酮水平均更高，說明地屈孕酮+絨毛膜促性腺激素可控制習(xí)慣性流產(chǎn)患者癥狀，改善機體內(nèi)雌孕激素不足情況，有利于提高保胎效果，確保足月分娩；（2）兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明地屈孕酮與絨毛膜促性腺激素合用具有良好安全性。綜上所述，采用地屈孕酮+絨毛膜促性腺激素治療不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者可提高保胎成功率和足月分娩率，降低流產(chǎn)和早產(chǎn)率，緩解癥狀，糾正性激素水平，安全性良好。