高鵬

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院口腔科 河南新鄉(xiāng)453003）

放化療是治療鼻咽癌的主要手段，但放化療期間各種放射線等因素會(huì)刺激口腔黏膜，致使口腔黏膜損傷，而疼痛劇烈、進(jìn)食困難等會(huì)降低患者治療依從性，影響治療效果[1]?？谇火つぱ资潜茄拾┗颊叻呕熎陂g常見并發(fā)癥，放化療時(shí)間越長、劑量越高，口腔黏膜炎發(fā)生幾率越高[2]。因此減少放化療導(dǎo)致口腔黏膜損傷，減輕黏膜損傷程度成為臨床研究的重點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放化療引起的口腔黏膜損傷為“熱毒”之邪致病，正氣虛、肝脾受損，毒熱之邪耗損陰津，氣血、肌膚受損是該病病機(jī)。我院采用中醫(yī)涼血生津法治療鼻咽癌放化療口腔黏膜損傷患者，取得了良好的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2019 年4月收治的鼻咽癌患者80 例為研究對(duì)象，按隨機(jī)對(duì)照原則分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。對(duì)照組男26例，女14 例；年齡30～73 歲，平均（54.61±5.92）歲；TNM 分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期14 例。觀察組男28 例，女12 例；年齡30～72 歲，平均（55.15±6.01）歲；TNM 分期：Ⅱ期14 例，Ⅲ期16 例，Ⅳ期10例。兩組基線資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)綜合檢查，結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為鼻咽癌，未伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（2）均有放化療指征；（3）首次放化療治療，放化療前無口腔黏膜異常；（4）KPS 評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期在3 個(gè)月以上；（5）患者及家屬對(duì)研究內(nèi)容知情，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（2）預(yù)計(jì)生存期＜3 個(gè)月；（3）無法承受放化療；（4）嚴(yán)重血常規(guī)異常及肝腎功能損害；（5）治療前有放化療史；（6）合并嚴(yán)重口腔疾??；（7）研究期間死亡或退出研究者。

1.3 治療方法 兩組均接受放化療，三維適形放療，放療劑量1.80～2.18 Gy，每周5 次；鼻咽部照射劑量66～72 Gy，32～36 次。TP 化療方案：紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20178012）120 mg，靜脈滴注，第1～8天；注射用奈達(dá)鉑（國藥準(zhǔn)字H20050563）40 mg，靜脈滴注，第2～4 天。對(duì)照組患者放化療開始第一天至結(jié)束，取復(fù)方硼砂含漱液（國藥準(zhǔn)字H31022772）含漱，每次15 ml，每天3～4 次；每天做好口腔衛(wèi)生。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上行涼血生津法治療。基本方：蘆根、生地黃、金銀花、天花粉各20 g，茅根、射干、甘草各10 g，赤芍、丹皮、藕節(jié)各15 g，麥冬、夏枯草、石斛各12 g，山豆根8 g。由我院統(tǒng)一煎煮取藥汁400 ml，分2 次含漱，停留時(shí)間≥15 s。

1.4 觀察指標(biāo) （1）口腔黏膜損傷情況：于治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)，Ⅰ級(jí)，口腔疼痛輕微，黏膜充血；Ⅱ級(jí)，口腔中度疼痛，黏膜伴炎性分泌物、水腫充血或潰瘍，呈片狀黏膜炎，但可進(jìn)流質(zhì)食物；Ⅲ級(jí)，口腔疼痛嚴(yán)重，呈融合性纖維性黏膜炎，伴嚴(yán)重潰瘍，吞咽困難；Ⅳ級(jí)，疼痛劇烈，無法進(jìn)食，黏膜潰瘍或出血[3]。（2）口腔疼痛程度：治療1 個(gè)月、3 個(gè)月后采用視覺模擬評(píng)分量表（VAS）[4]評(píng)價(jià)，分值0～10 分，0 分表示無疼痛，10 分為劇烈疼痛，無法忍受，分值越高，疼痛越明顯。（3）炎癥介質(zhì)水平，于治療前、治療3 個(gè)月后抽取患者晨起外周靜脈血3 ml，離心10 min，3 000 r/min，檢測(cè)血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）及C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組口腔黏膜損傷發(fā)生情況比較 觀察組口腔黏膜損傷Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)發(fā)生率45.0%、45.0%分別高于對(duì)照組的15.0%、20.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組口腔黏膜損傷發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 兩組口腔疼痛程度比較 觀察組治療1 個(gè)月、3 個(gè)月后疼痛評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組口腔疼痛程度比較（分

表2 兩組口腔疼痛程度比較（分

組別 n 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后觀察組401.28±0.310.95±0.48對(duì)照組402.84±0.462.47±0.71 t 17.78711.217 P 0.0000.000

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較 兩組治療前TGF-β1、CRP 水平比較無顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組TGF-β1、CRP 水平均較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較

組別 n 治療TG前F -β 1（μg治/L）療后 治療C前R P（mg/L治）療后觀察組4013.21±0.765.02±1.2122.21±3.547.63±2.15對(duì)照組4012.96±0.759.47±1.3521.98±3.5113.01±2.67 t 1.48115.5240.2929.926 P 0.0710.0000.3860.000

3 討論

鼻咽癌患者接受放化療治療時(shí)，放療期間涎腺放射性損傷會(huì)使口腔唾液量降低，口腔黏膜防御功能下降，造成大量病菌侵襲，致口腔黏膜損傷。同時(shí)放射線會(huì)間接性或直接性損傷口腔黏膜，導(dǎo)致上皮細(xì)胞凋亡壞死，使局部微血管管壁水腫、充血及痙攣，管壁厚度增加，管腔狹窄或閉塞，黏膜供血受限，造成局部缺血壞死[5]。此外放化療會(huì)下調(diào)機(jī)體白細(xì)胞、體液免疫因子，為微生物在口腔黏膜表面停留、定植創(chuàng)造有利條件，促使口腔細(xì)菌生長繁殖，致口腔炎癥發(fā)生、發(fā)展。因此須重視鼻咽癌患者放化療后口腔黏膜損傷，采取行之有效的方法治療。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放化療后口腔黏膜損傷的病機(jī)為氣陰兩虛，血瘀、瘀毒熱盛，虛、火、痰三者互為蘊(yùn)結(jié)。故治療宜清熱解毒、涼血生津。《醫(yī)學(xué)心悟》將火分為內(nèi)火、外火，并認(rèn)為外火宜“驅(qū)”，內(nèi)火則需根據(jù)情況采用“達(dá)、滋、溫、引”進(jìn)行化解[6]。中醫(yī)涼血生津法針對(duì)其發(fā)病機(jī)制，將益氣生津、涼血解毒理念貫穿始終?；痉街?，蘆根、藕節(jié)、白茅根起到清熱解毒、涼血活血、祛濕作用，可有效抑制血小板聚集，改善機(jī)體血液淤滯狀態(tài)，促使局部血供恢復(fù)正常；生地黃、麥冬、石斛起到滋陰生津、清熱活血、益氣除濕的作用；射干、山豆根、金銀花起到清熱解毒、疏風(fēng)散熱、活血涼血功效，可顯著減輕鼻咽部炎癥、水腫癥狀；夏枯草起到補(bǔ)肝益腎、解郁消結(jié)功效，并具有抗腫瘤、抗炎解熱、抗病原微生物的作用；天花粉起清熱除濕、生津化痰、解毒活血功效；丹皮、赤芍起涼血活血、通經(jīng)活絡(luò)的作用；輔以甘草調(diào)和諸藥，清熱解毒、補(bǔ)中益氣、健脾補(bǔ)腎，能夠充分發(fā)揮藥物作用。因此中醫(yī)涼血生津法所起到的活血涼血、清熱解毒、滋陰生津作用，可對(duì)放化療后口腔黏膜損傷起到積極的防治作用。

本研究中，觀察組口腔黏膜損傷Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)發(fā)生率45.0%、45.0%分別高于對(duì)照組的15.0%、20.0%，治療1 個(gè)月、3 個(gè)月疼痛評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果說明鼻咽癌放化療患者經(jīng)中醫(yī)涼血生津法治療，能改善口腔黏膜損傷，減輕口腔疼痛程度，結(jié)果與王志祥等[7]報(bào)道一致。該研究進(jìn)一步證實(shí)中醫(yī)涼血生津法能夠降低口腔黏膜損傷程度，促使黏膜組織恢復(fù)。TGF-β1、CRP 是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，觀察組治療后TGF-β1、CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說明中醫(yī)涼血生津法能起到顯著的抗炎效果。綜上所述，鼻咽癌放化療患者采用中醫(yī)涼血生津法治療，可減輕口腔黏膜損傷，降低口腔疼痛程度，減輕機(jī)體炎癥介水平。