牛煒

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科 洛陽471003）

子宮肌瘤是絕經(jīng)前婦女常見婦科良性腫瘤疾病，患者會(huì)有子宮出血、腹部疼痛以及白帶異常等癥狀，臨床治療方式有藥物保守治療與手術(shù)治療[1]。子宮肌瘤屬于激素依賴性腫瘤，多數(shù)患者采用藥物治療，如激素拮抗治療可達(dá)到較好的效果。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，可通過與孕激素受體結(jié)合達(dá)到抑制血管擴(kuò)張的作用，使子宮肌瘤體積縮小，因此米非司酮被廣泛運(yùn)用于子宮肌瘤的臨床治療[2]。雖然米非司酮在子宮肌瘤臨床治療上取得了較好的治療效果，但是其不良反應(yīng)較多。宮瘤清膠囊是熟大黃、土鱉蟲、水蛭、桃仁、蒲黃、黃芩等傳統(tǒng)中藥材經(jīng)現(xiàn)代工藝制備而成的中藥制劑，具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、活血逐瘀、消癥破積的功效[3]。本研究探討宮瘤清膠囊聯(lián)合米非司酮治療對絕經(jīng)前子宮肌瘤患者血清性激素及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、糖類抗原125（CA125）水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年3 月～2018 年3月收治的絕經(jīng)前子宮肌瘤患者96 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新編婦產(chǎn)科疾病診療學(xué)》中子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)影像學(xué)、病理檢查確診為子宮肌瘤；有藥物治療指征；近半年內(nèi)未接受過激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對米非司酮或?qū)m瘤清膠囊過敏；合并心肝腎、造血系統(tǒng)疾病；存在宮頸癌、子宮內(nèi)膜惡性病變等婦科盆腔疾?。蝗焉锲?、哺乳期。采用隨機(jī)數(shù)字表法將96 例患者分成對照組與觀察組，各48 例。對照組年齡30～50 歲，平均（39.21±6.41）歲；病程1～5年，平均（2.34±0.32）年。觀察組年齡30～50 歲，平均（38.99±6.74）歲；病程1～5 年，平均（2.28±0.38）年。兩組年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均對研究內(nèi)容知情并自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組入院后均行常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上于經(jīng)期第1 天開始采用米非司酮片（國藥準(zhǔn)字H20010633）口服治療，10 mg/d，連續(xù)治療6 個(gè)月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用宮瘤清膠囊（國藥準(zhǔn)字Z10980032）口服治療，3 粒/次，3次/d，連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組療效，治療前后卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、VEGF、CA125 水平，治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前后抽取晨間空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min，取上層血清用于檢測FSH、LH、E2、VEGF、CA125 水平，采用放射免疫分析法檢測血清FSH、LH、E2、CA125 水平，采用ELISA 法檢測血清VEGF 水平。臨床療效評定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中子宮肌瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)制定。臨床癥狀消失，B 超結(jié)果顯示肌瘤完全消失，視為治愈；臨床癥狀有明顯改善，肌瘤體積縮小＞50%視為顯效；臨床癥狀有所改善，肌瘤體積縮小為治療前的25%～50%，視為有效；臨床癥狀無明顯改善，肌瘤體積縮小低于25%，視為無效[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后FSH、LH、E2水平比較 兩組治療前FSH、LH、E2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后FSH、LH、E2水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后FSH、LH、E2 水平比較

表2 兩組治療前后FSH、LH、E2 水平比較

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前FS H（U/L）治療后 治療前L H（U/L）治療后 治療前 E（2 pmol/L）治療后觀察組4823.91±2.4415.74±1.39*18.32±1.5210.76±1.04*19.75±1.664.35±0.46*對照組4824.01±2.5120.10±1.62*18.72±1.4314.88±1.16*19.87±1.718.22±0.70*t 0.19814.1511.32818.3220.34932.010 P 0.8440.0000.1870.0000.7280.000

2.3 兩組治療前后VEGF、CA125 水平比較 兩組治療前血清VEGF、CA125 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清VEGF、CA125 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后VEGF、CA125 水平比較

表3 兩組治療前后VEGF、CA125 水平比較

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前VE GF（ng/L治）療后 治療C前A 1 2 5（ U/m治l）療后觀察組48423.25±21.07104.27±12.64*20.87±2.1414.57±2.31*對照組48420.68±22.41186.62±16.85*20.96±2.2017.98±2.23*t 0.57930.3750.2037.358 P 0.5640.0000.8390.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2 例，乏力2 例，眩暈1 例；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，乏力3 例，眩暈2 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.103，P=0.709）。

3 討論

子宮肌瘤是婦科常見疾病之一，雖然手術(shù)也能取得較好治療效果，但是手術(shù)具有創(chuàng)傷大、術(shù)后恢復(fù)慢等缺點(diǎn)，若子宮肌瘤體積不是過大，多數(shù)患者首選藥物保守治療。米非司酮是臨床治療子宮肌瘤患者常用藥物之一，可與孕激素受體、糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合產(chǎn)生拮抗作用，緩解子宮肌瘤生長，但有部分患者治療效果欠佳[6]。子宮肌瘤屬于中醫(yī)學(xué)“癥瘕、積聚”范疇，發(fā)病與氣滯血瘀、痰濕以及臟腑功能失調(diào)有關(guān)，治療原則應(yīng)從活血化瘀、扶正固本角度出發(fā)[7]。宮瘤清膠囊是具有調(diào)理氣血、靜養(yǎng)五臟的中成藥，能夠顯著緩解子宮內(nèi)膜異位癥氣滯血瘀證患者疼痛等臨床癥狀，提高患者臨床治療效果，還能抑制新生血管生成，從而抑制病情進(jìn)展[8]。林啟強(qiáng)等[9]認(rèn)為米非司酮與宮瘤清膠囊兩種藥物聯(lián)合治療可以減輕患者的不良反應(yīng)，縮小病灶體積，改善患者臨床癥狀，本研究結(jié)果也支持了此觀點(diǎn)，表明兩種藥物聯(lián)合治療絕經(jīng)前子宮肌瘤具有較好的效果及安全性。

子宮肌瘤患者體內(nèi)激素代謝異常，性激素水平較健康正常婦女高。本研究結(jié)果表明兩種藥物聯(lián)合治療可以顯著降低絕經(jīng)前子宮肌瘤患者性激素水平，這可能是因?yàn)槊追撬就c孕酮相競爭受體，降低了孕激素活性，促使排卵停滯；米非司酮還可以對下丘腦-垂體-卵巢軸產(chǎn)生阻滯作用，抑制孕酮對子宮肌瘤的擴(kuò)血管作用，促進(jìn)絨毛與蛻膜細(xì)胞損傷，從而使肌瘤萎縮。宮瘤清膠囊中的地黃、白芍、甘草養(yǎng)血，有緩急止痛的效果；黃芩有清熱燥濕、解毒止血作用；牡蠣軟堅(jiān)化痰；枳實(shí)破氣消積；熟大黃活血逐瘀、消癥破積。VEGF 具有促進(jìn)新生血管生成的作用，在子宮肌瘤組織中表現(xiàn)出高表達(dá)水平，與子宮肌瘤病情進(jìn)展有著重要關(guān)系。CA125 與子宮肌瘤病情嚴(yán)重程度有著密切關(guān)系，對疾病的診斷、預(yù)后有著重要的評估價(jià)值。本研究中，兩種藥物治療可以明顯降低VEGF、CA125 水平。任愛玲[10]研究認(rèn)為在亮丙瑞林的基礎(chǔ)上增加宮瘤清膠囊治療可以提高圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者臨床療效，還能降低患者血清VEGF、CA125 水平及性激素水平，本研究結(jié)果與其結(jié)果相似。由此推測宮瘤清膠囊聯(lián)合米非司酮治療對絕經(jīng)前子宮肌瘤患者臨床療效的改善效果可能與降低患者性激素、VEGF、CA125 水平，抑制肌瘤新生血管生成，延緩肌瘤進(jìn)展有關(guān)。綜上所述，采用宮瘤清膠囊聯(lián)合米非司酮治療絕經(jīng)前子宮肌瘤患者可以降患者血清性激素、血管內(nèi)皮生長因子、糖類抗原125 水平，提高臨床療效。