謝 丹，何 櫻，李 旖

(惠州市中心人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001)

肺癌又名原發(fā)性支氣管肺癌，發(fā)病率和死亡率高居世界范圍內(nèi)常見惡性腫瘤榜首，目前手術(shù)、放化療及生物治療等方式是臨床上常用于治療肺癌的有效方法。近年來，抗血管生成藥物被逐漸廣泛用于惡性腫瘤的治療，目前常用于治療肺癌患者的抗血管生成藥物包括小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼、血管內(nèi)皮生長因子抑制劑貝伐珠單抗以及重組人血管內(nèi)皮抑制素等，抑制形成血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移來阻斷腫瘤新生血管生成是重組人血管內(nèi)皮抑制素的發(fā)生機(jī)制[1]。因此，本研究重點在于觀察重組人血管內(nèi)皮抑制素在肺癌患者臨床治療中的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對象為我院2015年8月-2016年8月收治的肺癌患者共44例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組各22例。觀察組中男12例，女10例；年齡42～75歲，平均(55.4±1.3)歲；Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例。對照組中男10例，女12例；年齡36～72歲，平均(50.4±1.3)歲；Ⅰ期8例，Ⅱ期8例，Ⅲ期6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)活組織檢查確診為肺癌，符合本院委員會相關(guān)要求；具有PET/CT或CT檢測的客觀病灶；自愿接受重組人血管內(nèi)皮抑制素治療；既往無生物制劑過敏反應(yīng)史。觀察組和對照組患者在年齡、性別及疾病程度等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對照組患者進(jìn)行胸腔內(nèi)化療、刺激臟層和壁層胸膜間皮纖維化等常規(guī)綜合治療，從而抑制癌性積液及細(xì)胞的再生：給予依托泊苷注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20067465)80 mg/m2靜脈滴注，第1～5天給予20 mg/m2靜脈滴注，每3周重復(fù)1次，3周為1個療程；同時給予異環(huán)磷酰胺(海南錦瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113420)1.2 mg/m2靜脈滴注。觀察組患者在對照組綜合治療的基礎(chǔ)上增加重組人血管內(nèi)皮抑制素(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050088)治療，將重組人血管內(nèi)皮抑制素7.5 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液(宜昌三峽制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123141)250～500 ml中，勻速靜脈滴注3～4 h，1次/d，連續(xù)給藥14 d，休息7 d后重復(fù)療程，1個療程21 d。兩組均進(jìn)行6個療程的治療。

1.3觀察指標(biāo)：根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)分析患者的近期治療效果，其評價包括：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)以及疾病進(jìn)展(PD)等4個標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解為最少持續(xù)4周以上的病灶全部消失；部分緩解為最少維持4周以上的基線病灶長徑總和減小≥30%；基線病灶長徑總和減少但尚未達(dá)到PR或有所上升但尚未達(dá)到PD為疾病穩(wěn)定；當(dāng)基線病灶長徑總和增大≥20%或新增病灶時可判斷其疾病進(jìn)展[2]。臨床有效率(RR)：(CR+PR)×總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)：(CR+PR+SD)÷總例數(shù)×100%。對兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計，以判斷其安全性。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果比較：觀察組治療有效率81.82%、疾病控制率90.91%，明顯高于對照組的50.00%、63.64%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例(%)]

組別例數(shù)CRPRSDPDRRDCR觀察組228(36.36)10(45.45)2(9.09)2(9.09)18(81.82)20(90.91)對照組223(13.64)8(36.36)3(13.64)8(36.36)11(50.00)14(63.64)χ2值4.964.66P值0.030.03

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：在1次/周及治療結(jié)束后，1次/2～3周的心電圖、肝腎功能及外周血象等不同時間段的檢查中，觀察組有3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%，其中咳嗽氣促1例，咳嗽2例；對照組有9例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.91%，其中頭暈2例，發(fā)熱5例，惡心2例。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

就近年研究數(shù)據(jù)來看，肺癌的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，其發(fā)病率已達(dá)11.6%，死亡率亦達(dá)到18.4%，明顯高于其他類型的腫瘤肺發(fā)病率及死亡率[3]。過去十八年關(guān)于肺癌治療的研究雖漸有成效，但至今為止仍未找到最佳方式?？刂颇[瘤生長的主要方式之一是抑制血管生成，主要作用是阻礙血管生成在眾多實體瘤中引起的細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)移。雖然抗血管生成藥物的單獨使用效果并不明顯，但是常規(guī)手術(shù)聯(lián)合抗血管生成藥物共同治療已顯示出了較強(qiáng)的治療作用，可明顯提高腫瘤患者的生存期。作為內(nèi)源性抗血管生成因子之一的Endostation ，在阻斷腫瘤生長、細(xì)胞增生以及內(nèi)皮血管生成中有特異性作用。我國在Endostation的特異性作用基礎(chǔ)上，創(chuàng)新自主地研發(fā)出了臨床效果十分明顯的重組人血管內(nèi)皮抑制素(Endostar，中文名恩度)，與Endostation所具有的特異性相比，擁有雙倍抑瘤活性的恩度，在新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞中既可阻斷其遷移過程又起到誘導(dǎo)其死亡的作用，并以此達(dá)到腫瘤供血血管的萎縮和閉合，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的消退。因此，恩度在抗血管生成靶向藥物中的臨床應(yīng)用非常廣泛[4]。本研究中觀察組患者進(jìn)行的重組人血管內(nèi)皮抑制素治療與對照組患者常規(guī)治療相比療效更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，出現(xiàn)的不良反應(yīng)在可控范圍之內(nèi)，明顯提升了患者的生命質(zhì)量。低毒性、廣譜性、可抑制腫瘤擴(kuò)散速度，延長患者帶瘤生存時間，提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，都是恩度作為血管內(nèi)皮抑制素藥物的優(yōu)勢體現(xiàn)。目前，我國電視胸腔鏡技術(shù)具有微創(chuàng)性、康復(fù)效果佳的優(yōu)點，是肺癌常規(guī)治療方式之一。重組人血管內(nèi)皮抑制素在治療晚期肺癌中可明顯提高臨床效果，這是由于重組人血管內(nèi)皮抑制素可抑制腫瘤組織的血供，減少腫瘤壓迫引起的惡病質(zhì)，并由此緩解肺癌患者的病情[5]。隨著重組人血管內(nèi)皮抑制素抑制新生血管生理機(jī)制臨床研究的逐漸深入和拓展，其或?qū)⒃谀[瘤治療領(lǐng)域獲得更為廣泛的應(yīng)用，給廣大腫瘤患者帶來更多改善和希望。

綜上所述，采用重組人血管內(nèi)皮抑制素治療肺癌患者，臨床治療效果顯著。