謝 丹，何 櫻，李 旖

(惠州市中心人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001)

肺癌又名原發(fā)性支氣管肺癌，發(fā)病率和死亡率高居世界范圍內(nèi)常見惡性腫瘤榜首，目前手術(shù)、放化療及生物治療等方式是臨床上常用于治療肺癌的有效方法。近年來，抗血管生成藥物被逐漸廣泛用于惡性腫瘤的治療，目前常用于治療肺癌患者的抗血管生成藥物包括小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼、血管內(nèi)皮生長因子抑制劑貝伐珠單抗以及重組人血管內(nèi)皮抑制素等，抑制形成血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移來阻斷腫瘤新生血管生成是重組人血管內(nèi)皮抑制素的發(fā)生機(jī)制[1]。因此，本研究重點(diǎn)在于觀察重組人血管內(nèi)皮抑制素在肺癌患者臨床治療中的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對(duì)象為我院2015年8月-2016年8月收治的肺癌患者共44例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組各22例。觀察組中男12例，女10例；年齡42～75歲，平均(55.4±1.3)歲；Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例。對(duì)照組中男10例，女12例；年齡36～72歲，平均(50.4±1.3)歲；Ⅰ期8例，Ⅱ期8例，Ⅲ期6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)活組織檢查確診為肺癌，符合本院委員會(huì)相關(guān)要求；具有PET/CT或CT檢測的客觀病灶；自愿接受重組人血管內(nèi)皮抑制素治療；既往無生物制劑過敏反應(yīng)史。觀察組和對(duì)照組患者在年齡、性別及疾病程度等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對(duì)照組患者進(jìn)行胸腔內(nèi)化療、刺激臟層和壁層胸膜間皮纖維化等常規(guī)綜合治療，從而抑制癌性積液及細(xì)胞的再生：給予依托泊苷注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20067465)80 mg/m2靜脈滴注，第1～5天給予20 mg/m2靜脈滴注，每3周重復(fù)1次，3周為1個(gè)療程；同時(shí)給予異環(huán)磷酰胺(海南錦瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113420)1.2 mg/m2靜脈滴注。觀察組患者在對(duì)照組綜合治療的基礎(chǔ)上增加重組人血管內(nèi)皮抑制素(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20050088)治療，將重組人血管內(nèi)皮抑制素7.5 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液(宜昌三峽制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123141)250～500 ml中，勻速靜脈滴注3～4 h，1次/d，連續(xù)給藥14 d，休息7 d后重復(fù)療程，1個(gè)療程21 d。兩組均進(jìn)行6個(gè)療程的治療。

1.3觀察指標(biāo)：根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)分析患者的近期治療效果，其評(píng)價(jià)包括：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)以及疾病進(jìn)展(PD)等4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解為最少持續(xù)4周以上的病灶全部消失；部分緩解為最少維持4周以上的基線病灶長徑總和減小≥30%；基線病灶長徑總和減少但尚未達(dá)到PR或有所上升但尚未達(dá)到PD為疾病穩(wěn)定；當(dāng)基線病灶長徑總和增大≥20%或新增病灶時(shí)可判斷其疾病進(jìn)展[2]。臨床有效率(RR)：(CR+PR)×總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)：(CR+PR+SD)÷總例數(shù)×100%。對(duì)兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以判斷其安全性。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果比較：觀察組治療有效率81.82%、疾病控制率90.91%，明顯高于對(duì)照組的50.00%、63.64%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例(%)]

組別例數(shù)CRPRSDPDRRDCR觀察組228(36.36)10(45.45)2(9.09)2(9.09)18(81.82)20(90.91)對(duì)照組223(13.64)8(36.36)3(13.64)8(36.36)11(50.00)14(63.64)χ2值4.964.66P值0.030.03

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：在1次/周及治療結(jié)束后，1次/2～3周的心電圖、肝腎功能及外周血象等不同時(shí)間段的檢查中，觀察組有3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%，其中咳嗽氣促1例，咳嗽2例；對(duì)照組有9例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.91%，其中頭暈2例，發(fā)熱5例，惡心2例。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

就近年研究數(shù)據(jù)來看，肺癌的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，其發(fā)病率已達(dá)11.6%，死亡率亦達(dá)到18.4%，明顯高于其他類型的腫瘤肺發(fā)病率及死亡率[3]。過去十八年關(guān)于肺癌治療的研究雖漸有成效，但至今為止仍未找到最佳方式?？刂颇[瘤生長的主要方式之一是抑制血管生成，主要作用是阻礙血管生成在眾多實(shí)體瘤中引起的細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)移。雖然抗血管生成藥物的單獨(dú)使用效果并不明顯，但是常規(guī)手術(shù)聯(lián)合抗血管生成藥物共同治療已顯示出了較強(qiáng)的治療作用，可明顯提高腫瘤患者的生存期。作為內(nèi)源性抗血管生成因子之一的Endostation ，在阻斷腫瘤生長、細(xì)胞增生以及內(nèi)皮血管生成中有特異性作用。我國在Endostation的特異性作用基礎(chǔ)上，創(chuàng)新自主地研發(fā)出了臨床效果十分明顯的重組人血管內(nèi)皮抑制素(Endostar，中文名恩度)，與Endostation所具有的特異性相比，擁有雙倍抑瘤活性的恩度，在新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞中既可阻斷其遷移過程又起到誘導(dǎo)其死亡的作用，并以此達(dá)到腫瘤供血血管的萎縮和閉合，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的消退。因此，恩度在抗血管生成靶向藥物中的臨床應(yīng)用非常廣泛[4]。本研究中觀察組患者進(jìn)行的重組人血管內(nèi)皮抑制素治療與對(duì)照組患者常規(guī)治療相比療效更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，出現(xiàn)的不良反應(yīng)在可控范圍之內(nèi)，明顯提升了患者的生命質(zhì)量。低毒性、廣譜性、可抑制腫瘤擴(kuò)散速度，延長患者帶瘤生存時(shí)間，提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，都是恩度作為血管內(nèi)皮抑制素藥物的優(yōu)勢體現(xiàn)。目前，我國電視胸腔鏡技術(shù)具有微創(chuàng)性、康復(fù)效果佳的優(yōu)點(diǎn)，是肺癌常規(guī)治療方式之一。重組人血管內(nèi)皮抑制素在治療晚期肺癌中可明顯提高臨床效果，這是由于重組人血管內(nèi)皮抑制素可抑制腫瘤組織的血供，減少腫瘤壓迫引起的惡病質(zhì)，并由此緩解肺癌患者的病情[5]。隨著重組人血管內(nèi)皮抑制素抑制新生血管生理機(jī)制臨床研究的逐漸深入和拓展，其或?qū)⒃谀[瘤治療領(lǐng)域獲得更為廣泛的應(yīng)用，給廣大腫瘤患者帶來更多改善和希望。

綜上所述，采用重組人血管內(nèi)皮抑制素治療肺癌患者，臨床治療效果顯著。