符泉井，蔡奕龍，周 楊

(文昌市人民醫(yī)院，海南 文昌 571300)

重癥胰腺炎是臨床上常見的急腹癥，并發(fā)癥多，死亡率高[1]。該病發(fā)病機(jī)制是胰腺的防御機(jī)制削弱，膽道炎性介質(zhì)失控，壺腹水腫形成，胰腺及其鄰近組織形成壞死性水腫等變化，胰蛋白酶激活[2]。 烏司他丁主要來(lái)源于人尿，是一種廣譜胰蛋白酶抑制劑，對(duì)胰蛋白酶有很強(qiáng)的抑制作用[3]。 血液濾過(guò)是一種血液凈化技術(shù)，使用對(duì)流去除溶質(zhì)，可有效去除血液循環(huán)中有害細(xì)胞因子與炎性介質(zhì)，從而控制全身炎性反應(yīng)[4]。本研究通過(guò)觀察烏司他汀聯(lián)合血液透析治療療效以評(píng)價(jià)該方法是否對(duì)重癥胰腺炎患者受益。

1 資料與方法

1.1一般資料：納入我院2015年11月～2018年12月期間確診為重癥胰腺炎的患者共85例，參照《急性胰腺炎診治指南2014》標(biāo)準(zhǔn)制定診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組42例采用的血液透析，觀察組43例采用烏司他汀聯(lián)合血液透析治療，兩組均于發(fā)病72 h內(nèi)給予相關(guān)的藥物治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合重癥胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時(shí)間距離就診時(shí)間<72 h；③就診時(shí)APACHE-Ⅱ評(píng)分8分；④CT診斷確診；⑤排除其他原因的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>60歲，<20歲；②其他疾病必須手術(shù)，或者合并膽管炎；③婦女妊娠期；④無(wú)法救治，各項(xiàng)器官衰竭；⑤72 h后才就診。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組：患者入院后72 h內(nèi)接受常規(guī)醫(yī)療護(hù)理，血液濾過(guò)使用BRAUN Diapact CRRT儀器，聚砜膜血液濾器Fresenius AV600，肝素鈉或低分子肝素抗凝，100 ml生理鹽水沖洗線。根據(jù)患者病情決定血液濾過(guò)頻率，每次治療12～48 h，1個(gè)療程1周，進(jìn)行1個(gè)療程的治療。

1.2.2觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予烏司他汀治療，將20 U溶入500 ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注。1個(gè)療程1周，3次/d，完成1個(gè)療程治療。

1.3觀察指標(biāo)：分別觀察入院當(dāng)天及一周內(nèi)的APACHE-Ⅱ評(píng)分，通過(guò)彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)干預(yù)前后股靜脈血流的峰值速度和平均速度。分析兩組入院1周內(nèi)并發(fā)癥及死亡率，記錄Balthazar CT評(píng)分，時(shí)間點(diǎn)為入院當(dāng)天及一周內(nèi)。

2 結(jié)果

2.1對(duì)比兩組的APACHE-II評(píng)分：從第3～7天APACHE-II評(píng)分觀察組比對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

時(shí)間對(duì)照組觀察組t值P值入院當(dāng)天12.25±3.6412.27±3.960.0380.966第1天7.96±4.946.98±4.290.9760.335第2天6.36±4.076.07±3.970.3850.694第3天5.14±3.673.88±2.852.0960.035第4天4.54±2.183.22±1.853.4470.006第5天4.55±1.873.53±1.543.0280.007第6天4.23±2.182.96±1.933.0740.007第7天3.87±1.562.86±1.832.6670.009

2.2兩組Balthazar CT評(píng)分情況：Balthazar CT評(píng)分入院后第7天的對(duì)照組明顯低于觀察組，兩組間相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組平均速度、股靜脈血流峰速度比較：干預(yù)后，觀察組股靜脈血流峰速度和平均速度均提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率比較：對(duì)照組和觀察組的總的器官衰竭率相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；發(fā)生率最高的是呼吸衰竭率，其次是腎臟的衰竭；并發(fā)癥兩組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組病死率低于對(duì)照組，相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

時(shí)間對(duì)照組(n=42)觀察組(n=43)入院當(dāng)天2.65±1.242.55±1.07入院后第7天2.64±1.221.96±0.96t值0.04062.902P值0.9680.005

組別干預(yù)前血流峰速度 平均速度干預(yù)后血流峰速度 平均速度對(duì)照組(n=42)25.15±5.4414.54±3.7640.28±4.8522.68±5.18觀察組(n=43)24.86±6.2514.7±3.3855.87±5.3331.25±3.75t值0.2760.1373.6462.946P值0.7680.8850.0250.045

表4 兩組并發(fā)癥及病死率比較(%)

并發(fā)癥對(duì)照組(n=42)觀察組(n=43)χ2值P值呼吸衰竭2083.9550.045心血管衰竭1025.6740.017腎臟衰竭1244.3550.376中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰竭808.3360.005總器官衰竭率50149.4560.000胰腺感染壞死622.0870.146胰腺假性囊腫形成1061.0940.095總并發(fā)癥發(fā)生率1688.2250.005病死率1034.0770.044

3 討論

重癥胰腺炎作為臨床常見的危急重癥，是臨床上面臨的難治性疾病[5]。近年來(lái)，機(jī)制與治療的研究不斷增加，該病的臨床重視程度不斷提高[6]。重癥胰腺炎可引起多器官并發(fā)癥，影響多系統(tǒng)和多器官損害，導(dǎo)致器官功能障礙和衰竭[7]。目前，關(guān)鍵的治療原則是抑制胰酶分泌，控制胰酶活性，配合抗感染的預(yù)防和治療[8]。傳統(tǒng)的治療方式療效有限，隨著診斷和治療技術(shù)的不斷更新，血液透析成為一種很好的治療方法[9]。烏司他丁可以控制多種蛋白水解酶，可以有效緩解炎性反應(yīng)癥狀、水腫、改善微循環(huán)，然而目前烏司他汀聯(lián)合血液透析的治療方案缺乏臨床大樣本的對(duì)照研究[10]。

為了探討烏司他汀聯(lián)合血液透析治療對(duì)重癥胰腺炎的治療效果，對(duì)在72 h內(nèi)在接受治療的所有重癥胰腺炎患者中使用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究方法，結(jié)果顯示烏司他汀聯(lián)合血液透析治療能夠有效提高血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，改善胰腺的損傷程度。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合血液透析治療可以改善病情。 另外，我們需要重視早期基本治療的重要性，對(duì)各種系統(tǒng)和器官的功能支持的早期醫(yī)學(xué)治療對(duì)疾病預(yù)后具有積極作用。本研究支持烏司他汀聯(lián)合血液透析早期改善臨床結(jié)局的觀點(diǎn)，但由于觀察時(shí)間、病例數(shù)有限，還需進(jìn)一步觀察總結(jié)，將適應(yīng)證更加明確，權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和收益，選取最優(yōu)的治療方法。