（廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗所，廣東 廣州 510663）

微粒在臨床醫(yī)療中的靜脈輸液環(huán)節(jié)對于輸液安全具有重要影響，通常輸液器中的微粒直徑約為25 μm，如果伴隨藥液進(jìn)入人體內(nèi)，將引發(fā)血栓、炎癥與病理性變異。GB 8368—2018《醫(yī)療器械-輸液器標(biāo)準(zhǔn)》針對此類植入式醫(yī)療器械的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作出了嚴(yán)格限制，對于微粒污染的檢測方法提出了具體要求。

1 微粒污染檢測方法

1.1 檢測方法分析

GB 8368—2018《醫(yī)療器械-輸液器標(biāo)準(zhǔn)》中要求以500 mL 洗脫液中的粒子總數(shù)作為評價微粒污染程度的標(biāo)準(zhǔn)，與GB 8368—2005 標(biāo)準(zhǔn)的檢測原理保持一致。在檢測過程中，要求確保在無菌環(huán)境下開展實驗操作，利用沖洗液進(jìn)行輸液器管腔內(nèi)壁的沖洗，收集并計算單位體積的液體中含有的粒子數(shù)目，實現(xiàn)對微粒污染情況的評估。新標(biāo)準(zhǔn)要求在層流條件下進(jìn)行檢測，選用孔徑為0.45 μm 的真空濾膜進(jìn)行空白對照液與檢測液的過濾處理，并利用光阻或電阻檢測法進(jìn)行計數(shù)分析。在檢測過程中，如果因空白對照液中粒子數(shù)目超標(biāo)引發(fā)檢測誤差，需注重加強(qiáng)對沖洗液質(zhì)量的控制，在取樣環(huán)節(jié)沿杯壁緩慢收集蒸餾水，減少氣泡數(shù)量，防止儀器計數(shù)錯誤。如果仍存在檢測誤差，需重新選取空白對照液，在空白液出口處增設(shè)過濾裝置，完成空白液與檢測液的比較，提升檢測結(jié)果的精確度。此外，宜選取實驗完成24 h后的蒸餾水作為檢測液，保障實驗器材的清潔度、達(dá)成實驗標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 實驗要求

在檢測輸液器微粒污染時，對實驗環(huán)境、沖洗液、實驗方法的要求如表1 所示，微粒數(shù)污染評價標(biāo)準(zhǔn)如表2 所示。

2 微粒污染檢測方法在醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗中的具體應(yīng)用探討

2.1 微粒污染檢測方法的應(yīng)用

GB 8368—2018《醫(yī)療器械-輸液器標(biāo)準(zhǔn)》中要求在層流條件下選用0.45 μm 的真空濾膜完成空白對照液與檢測液的過濾處理，利用顯微鏡以50 倍放大倍數(shù)進(jìn)行測量、計數(shù)，但在實際檢測中受觀察點(diǎn)、光源亮度、人的視力等因素的影響，導(dǎo)致檢測結(jié)果存在一定誤差，因此在實際檢測中通常采用微粒分析儀作為等效方法進(jìn)行檢測。

表1 新檢測標(biāo)準(zhǔn)下對于實驗環(huán)境、沖洗液與實驗方法的要求

表2 微粒數(shù)污染評價

2.2 質(zhì)量檢驗中需注意的問題

2.2.1 取樣方式

通常在微粒污染檢測過程中，常出現(xiàn)空白對照液中粒子數(shù)目多于檢測液粒子數(shù)的情況，其成因主要與輸液管材質(zhì)有關(guān)，醫(yī)用輸液管的材質(zhì)包含乳膠、PVC、硅膠、TPE 等類型，管壁對于微粒具有吸附作用，在實驗檢測環(huán)節(jié)由于沖洗液中的部分粒子被吸附在內(nèi)壁上，導(dǎo)致檢測液中的粒子數(shù)目少于空白對照液。同時，在將蒸餾水注入取樣杯環(huán)節(jié)，如果在取樣過程中產(chǎn)生大量氣泡，將導(dǎo)致儀器將氣泡誤判為粒子，由此影響到計數(shù)結(jié)果的精確性?；诖耍筚|(zhì)量檢驗人員注重加強(qiáng)對取樣方式的把控，在取樣環(huán)節(jié)使蒸餾水沿杯壁流入到取樣杯中，減少因取樣操作產(chǎn)生的氣泡，并且在計數(shù)前通過攪拌空白對照液將氣泡排除，保障達(dá)成檢測要求。在此基礎(chǔ)上，還可選取精密藥液過濾器增設(shè)在液體流出的出口位置，并利用蒸餾水進(jìn)行輸液器的反復(fù)沖洗，經(jīng)由真空濾膜過濾處理后將空白對照液沿杯壁緩慢注入取樣杯中，借此保障微粒污染指標(biāo)與檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2.2.2 檢測環(huán)境

為排除外部檢測環(huán)境對實驗造成的干擾，需將實驗中取樣后的蒸餾水放置約24 h 后再進(jìn)行實驗檢測，保證獲取到實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。同時，需做好取樣杯的清洗工作，在每次取樣時均選用純化水或3 級水進(jìn)行取樣杯的循環(huán)沖洗，保障達(dá)成最佳檢測環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 微粒污染檢測與防控建議

2.3.1 把好醫(yī)療器械質(zhì)量關(guān)

為實現(xiàn)對微粒污染的防控，需從醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)入手把好質(zhì)量關(guān)，基于GMP 規(guī)范進(jìn)行醫(yī)療器械性能的把控，督促生產(chǎn)企業(yè)落實醫(yī)療器械質(zhì)量生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)，歸納總結(jié)出醫(yī)療器械生產(chǎn)、審查等環(huán)節(jié)易出現(xiàn)的質(zhì)量問題，并編制具體的解決措施，保障輸液器等產(chǎn)品的質(zhì)量達(dá)標(biāo)。同時，需擴(kuò)展質(zhì)量監(jiān)督檢驗工作的覆蓋范圍，針對醫(yī)療器械的生產(chǎn)、運(yùn)輸、存儲、投入使用等環(huán)節(jié)落實全過程管理，注重針對不同生產(chǎn)廠商、生產(chǎn)工藝、輸液器材樣式等指標(biāo)進(jìn)行把控，并加強(qiáng)對輸液器存放環(huán)境的管理，避免因存放不當(dāng)引發(fā)器材損耗、使用壽命下降等問題。以輸液器橡膠注射件為例，其橡膠封口在長時間放置或冷熱交替后均有可能產(chǎn)生損傷，造成微粒污染。因此需注意加強(qiáng)對輸液器生產(chǎn)、運(yùn)輸、存儲等環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)管，把好醫(yī)療器械質(zhì)量關(guān)。

2.3.2 完善醫(yī)療器械法規(guī)體系

2019 年國務(wù)院發(fā)布了關(guān)于修改《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的決定，標(biāo)志著醫(yī)療器械法規(guī)體系日臻完善，要求相關(guān)質(zhì)量監(jiān)督檢驗機(jī)構(gòu)嚴(yán)格執(zhí)行法規(guī)要求，并加強(qiáng)醫(yī)療器械風(fēng)險防控體系的建設(shè)，將質(zhì)量風(fēng)險預(yù)防管理納入到醫(yī)療器械研究設(shè)計與生產(chǎn)過程中，不斷完善國家標(biāo)準(zhǔn)下的審查檢驗機(jī)制、細(xì)化檢驗標(biāo)準(zhǔn)，依托早期防控優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量性能、功能效用與安全可靠性，為醫(yī)療器械質(zhì)量提供保障。

同時，應(yīng)督促各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)完善上報機(jī)制，基于“鼓勵上報”原則進(jìn)行醫(yī)療器械不良事件的上報，安排質(zhì)量監(jiān)督管理員落實日常對醫(yī)療器械質(zhì)量的監(jiān)管與檢測工作，并將監(jiān)督抽檢結(jié)果納入到考核機(jī)制中，針對檢驗流程、檢驗周期進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計，完善信息溝通平臺與數(shù)據(jù)庫的建設(shè)，保障質(zhì)量監(jiān)督機(jī)構(gòu)能夠及時獲取到不同輸液器產(chǎn)品的具體信息，實現(xiàn)檢測結(jié)果的動態(tài)反饋[2]。

2.3.3 加強(qiáng)醫(yī)療器械監(jiān)督抽檢

由于當(dāng)前醫(yī)療器械的抽檢方案主要由質(zhì)量監(jiān)督檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)編制，在抽檢方案的全面性方面有所欠缺，對此檢驗機(jī)構(gòu)可綜合收集醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、使用機(jī)構(gòu)等多方主體的意見，實現(xiàn)對抽檢方案的精細(xì)化、合理性設(shè)計，例如針對高值耗材類產(chǎn)品，可采用購樣方式進(jìn)行抽檢；針對大型醫(yī)療器械設(shè)備，需采用現(xiàn)場檢驗與后期復(fù)驗相結(jié)合的方式等。同時，檢驗機(jī)構(gòu)需聯(lián)合食品藥品監(jiān)督管理部門加快省級監(jiān)管條例的出臺，針對具體監(jiān)管思路、檢驗制度進(jìn)行精細(xì)化設(shè)計，保障有效提升醫(yī)療器械使用質(zhì)量。此外，質(zhì)量監(jiān)督檢驗機(jī)構(gòu)還應(yīng)加快建設(shè)專業(yè)抽檢工作隊伍，創(chuàng)新人才招收聘用渠道，落實內(nèi)部培訓(xùn)機(jī)制建設(shè)，依托競爭上崗、績效量化評價等方式調(diào)動員工的工作積極性，并依托科研創(chuàng)新實現(xiàn)對檢驗技術(shù)的研發(fā)與推廣，增加科研立項，借此培育復(fù)合型醫(yī)療器械檢驗人才與團(tuán)隊，更好地為醫(yī)療器械的質(zhì)量監(jiān)督檢驗工作提供智力支持，助力醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)轉(zhuǎn)型升級目標(biāo)。

3 結(jié)論

由于輸液器的微粒污染問題將引發(fā)局部血管堵塞、靜脈炎、組織缺氧甚至形成腫瘤，嚴(yán)重影響到患者輸液安全與身體健康。因此，務(wù)必要落實對輸液器等醫(yī)療器械的質(zhì)量監(jiān)督與檢驗工作，采取專業(yè)微粒污染檢測方法，編制科學(xué)的質(zhì)量監(jiān)督抽檢方案，保障落實對醫(yī)療器械質(zhì)量的把關(guān)，降低醫(yī)療器械不良事件發(fā)生概率。