嚴(yán) 莉

（南京新百藥業(yè)有限公司，江蘇南京 210038）

1 引言

隨著社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，目前我國對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重視程度也越來越高[1]。在臨床治療中，藥品是對病患進(jìn)行治療的重要手段之一，因此藥物質(zhì)量對病患的生命健康會產(chǎn)生直接的影響。GMP所指的是國家所制定的對于藥品生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行管理的規(guī)范措施，目的是為了進(jìn)一步加強(qiáng)對藥品生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量的控制[2]。在進(jìn)行藥品生產(chǎn)的企業(yè)進(jìn)行GMP認(rèn)證并通過之后，才能夠?qū)ζ髽I(yè)藥品的生產(chǎn)管理隊伍進(jìn)一步進(jìn)行優(yōu)化建設(shè)，也能夠改進(jìn)傳統(tǒng)的藥品管理模式，跟上經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展的腳步。為了進(jìn)一步加強(qiáng)目前無菌藥品GMP認(rèn)證之后生產(chǎn)現(xiàn)場的質(zhì)量管理，需要根據(jù)實際情況采用適當(dāng)?shù)墓芾矸椒ㄟM(jìn)行有效的管理，本文對無菌藥品GMP認(rèn)證后生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量管理的方法進(jìn)行分析，具體內(nèi)容如下。

2 無菌藥品的概念以及分類

2.1 概念

隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和相關(guān)研究的展開，目前能夠使用對病患進(jìn)行治療的藥物種類不斷增多，而無菌藥品也是臨床上常用的藥物種類當(dāng)中的一種。無菌藥品指的是根據(jù)我國相關(guān)法定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，在生產(chǎn)過程中有明確指定需要進(jìn)行無菌項目檢查的相關(guān)藥物制劑以及原料藥品，在生產(chǎn)過程中無菌藥品中不能含有活體微生物[3]。

2.2 分類

目前對于無菌藥品的分類主要根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同，分為兩大類型，分別為非最終滅菌的無菌藥品和最終滅菌的無菌藥品。其中非最終滅菌的無菌藥品在生產(chǎn)過程中對全部的生產(chǎn)工序或者是大部分的生產(chǎn)工序都具備無菌的要求；而最終滅菌藥品則是在將藥品裝入到容器之后再進(jìn)行滅菌消毒的處理[4]。

3 認(rèn)證后生產(chǎn)現(xiàn)場的質(zhì)量管理問題

目前無菌藥品的生產(chǎn)都需要進(jìn)行GMP認(rèn)證，在完成認(rèn)證之后的生產(chǎn)過程當(dāng)中，由于受到主觀因素和客觀因素的影響，會存在一定的質(zhì)量管理問題如圖1所示。

圖1 無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)新修訂藥品 GMP 認(rèn)證現(xiàn)場檢查缺陷情況分布圖

3.1 風(fēng)險管理問題探討

目前在對無菌藥品進(jìn)行GMP認(rèn)證之后進(jìn)行生產(chǎn)的現(xiàn)場過程中，還存在著風(fēng)險評估不完善的情況，主要包括在進(jìn)行風(fēng)險評估的過程中對風(fēng)險源的識別并不明確，所運用的風(fēng)險評估方法不合理，導(dǎo)致所實行的風(fēng)險管理措施達(dá)不到預(yù)想的效果[5]。風(fēng)險管理的內(nèi)容主要包括對所存在的風(fēng)險情況進(jìn)行收集分析，并對相關(guān)的風(fēng)險因素進(jìn)行識別來劃分風(fēng)險的等級，才能制定合理的風(fēng)險管理措施來對潛在的風(fēng)險進(jìn)行預(yù)防和糾正，但是在目前的風(fēng)險管理中各方面的實施還存在著不完善的情況，因此導(dǎo)致了風(fēng)險管理水平降低。

3.2 環(huán)境監(jiān)測問題探討

無菌藥品的生產(chǎn)對生產(chǎn)環(huán)境具有很高的要求，在新版的GMP所制定的標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中則對無菌藥品的潔凈級別提出了更為嚴(yán)格的要求。在日常的生產(chǎn)過程中，無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境需要進(jìn)行多方面的檢測，例如需要對環(huán)境空氣當(dāng)中的懸浮粒子，生產(chǎn)接觸人員的整體衛(wèi)生情況以及生產(chǎn)設(shè)備的潔凈程度等，都是需要進(jìn)行重點關(guān)注的檢測對象。目前可以將無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈程度分為四個等級，不同的等級所要求的潔凈程度不同，在目前的環(huán)境監(jiān)測過程中對等級的要求分類不明顯，容易導(dǎo)致環(huán)境檢測問題的發(fā)生。

3.3 GMP文件管理問題探討

在GMP認(rèn)證過程中，對文件進(jìn)行管理的系統(tǒng)是其中最為核心的程序，在目前無菌藥品的生產(chǎn)企業(yè)當(dāng)中，部分企業(yè)在文件管理問題上還存在著對文件起草、審核以及修訂銷毀等相關(guān)程序步驟不明確的問題，制定的文件所涵蓋的內(nèi)容并不全面，同時還存在著對文件記錄設(shè)計不合理的現(xiàn)象，因此沒有辦法保證質(zhì)量的管理體系能夠有序地進(jìn)行，也會對無菌藥品的生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量管理的水平產(chǎn)生不良的影響。

3.4 員工對GMP認(rèn)知力度問題探討

在目前的無菌藥品生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量管理的過程中，工作人員對GMP認(rèn)證的認(rèn)知程度會直接影響其在工作當(dāng)中的態(tài)度，間接對無菌藥品的生產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)生影響。目前部分企業(yè)的藥品生產(chǎn)人員在工作的過程中存在著認(rèn)知不足的現(xiàn)象，導(dǎo)致其工作態(tài)度不夠嚴(yán)謹(jǐn)，對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的把關(guān)不夠嚴(yán)格最終導(dǎo)致藥品質(zhì)量問題的發(fā)生。

4 質(zhì)量管理問題解決措施

4.1 加強(qiáng)風(fēng)險管理質(zhì)量

在對無菌藥品的生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行風(fēng)險管理的過程中，為了進(jìn)一步完善管理的質(zhì)量，可以根據(jù)風(fēng)險的分類等級采用不同的管理措施進(jìn)行管理，具體為：①對于風(fēng)險等級系數(shù)在4以下的風(fēng)險問題，可以將風(fēng)險忽略不計或者是將其算到輕微的風(fēng)險范圍當(dāng)中，不需要實施特別的糾正和控制措施，僅需要做好有關(guān)的記錄以及分析并將記錄進(jìn)行保存。②對于風(fēng)險系數(shù)數(shù)值在4以上10以下的風(fēng)險問題，則需要對其有關(guān)的風(fēng)險因素進(jìn)行評估和分析，并對其進(jìn)行偏差的處理才能有效地對風(fēng)險問題進(jìn)行糾正。在處理的過程中需要評估風(fēng)險因素對藥品質(zhì)量會產(chǎn)生的影響，并采用抽樣調(diào)查的方法直到檢測的樣品質(zhì)量達(dá)到合格的標(biāo)準(zhǔn)，再進(jìn)行有效的生產(chǎn)。③對于風(fēng)險系數(shù)數(shù)值在12以上16以下的風(fēng)險因子，則屬于重大風(fēng)險的范疇，對于此類風(fēng)險現(xiàn)象需要及時采用有效的偏差處理方法降低風(fēng)險的系數(shù)，盡快找到導(dǎo)致風(fēng)險發(fā)生的因素并根據(jù)評估的結(jié)果采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行校正處理；對生產(chǎn)的樣品進(jìn)行測試，測試合格的才可以正常生產(chǎn)發(fā)放，而對于不合格的藥物樣品則需要進(jìn)行報廢處理。④對于風(fēng)險系數(shù)數(shù)值在20到25，表明其風(fēng)險系數(shù)屬于最大，需要停止所有的生產(chǎn)渠道并對不合格的成品進(jìn)行報廢處理。

4.2 提高環(huán)境監(jiān)測水平

在環(huán)境的檢測工作上，可以根據(jù)環(huán)境潔凈的程度來采用不同的檢測措施。環(huán)境的潔凈程度可以分為ABCD四個等級，等級由高到低，因此在對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測的過程中根據(jù)不同的潔凈程度可以合理地設(shè)計監(jiān)測的工作，用最少的人力工作投入來達(dá)到最好的工作效果，從而能夠保證不同類型的無菌藥品在生產(chǎn)過程中能夠達(dá)到其所需要的潔凈水平。

4.3 提高GMP文件管理能力

在GMP文件管理能力上，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要根據(jù)國家最新的藥品GMP生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，對文件的內(nèi)容進(jìn)行合理地制定，從文件的大綱、起草、審核、修改以及最終確定的內(nèi)容進(jìn)行明確，讓文件的內(nèi)容更加合理有效，并在制定文件的過程中加強(qiáng)審核管理的程序合理性。

4.4 加強(qiáng)員工對GMP認(rèn)證的認(rèn)知水平

在加強(qiáng)員工對GMP認(rèn)證的認(rèn)知水平過程中可以采用培訓(xùn)的方法，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以定期開展有關(guān)GMP的相關(guān)培訓(xùn)課程，讓企業(yè)的全體員工參與到培訓(xùn)的過程當(dāng)中，幫助其對GMP能夠形成系統(tǒng)的認(rèn)知。員工在經(jīng)過系統(tǒng)的培訓(xùn)之后，將所學(xué)習(xí)到的內(nèi)容實際應(yīng)用到工作的過程當(dāng)中，也更能明確知道自己所負(fù)責(zé)的崗位職責(zé)所對應(yīng)的GMP的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。在完成培訓(xùn)之后，企業(yè)還應(yīng)組織培訓(xùn)考核，檢查員工對培訓(xùn)內(nèi)容的掌握程度，只有成功通過考核的員工才能正式進(jìn)行藥品生產(chǎn)工作，而沒有通過考核的員工則需要繼續(xù)進(jìn)行學(xué)習(xí)培訓(xùn)。

5 結(jié)語

GMP認(rèn)證對無菌藥品的生產(chǎn)具有重要的影響，是企業(yè)生產(chǎn)藥品質(zhì)量的重要保證，在目前無菌藥品GMP認(rèn)證后生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量的管理過程中，由于受到各方面因素的影響，還存在著不少管理問題。本文通過研究之后找出了目前的關(guān)鍵問題所在，并采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行解決，取得了一定的成果，希望能為后續(xù)的研究提供有效的幫助。