李曉玲 趙恒立 宋志超

摘要 目的：探討益腎壯督湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎（AS）的療效及對炎性因子及腰椎功能的影響。方法：選取2017年6月至2019年10月山東省煙臺市中醫(yī)院收治的AS患者88例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組給予柳氮磺胺吡啶片治療，觀察組在此基礎(chǔ)上增加補腎強督湯治療，2組均連續(xù)服用2個月。比較2組臨床療效;觀察2組治療前后晨僵時間、疼痛程度、Bath功能指數(shù)（BASFI）、Bath疾病活動指數(shù)（BASDAI）、Dougados指數(shù)、指地距及枕墻距改善情況;檢測并比較2組血清炎性因子。結(jié)果：治療后觀察組總有效率為95.45%，高于對照組的81.82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組患者晨僵時間、指地距和枕墻距均縮短，BASFI、BASDAI、VAS評分、Dougados指數(shù)及血清IL-4、IL-12及TNF-α、CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：補腎強督湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶可有效降低AS患者疼痛程度及血清炎性因子水平，改善臨床癥狀及腰椎功能、關(guān)節(jié)功能，提高總體治療效果。

關(guān)鍵詞 強直性脊柱炎;補腎強督湯;柳氮磺胺吡啶;療效;炎性因子

Abstract Objective：To study the therapeutic effects of Bushen Qiangdu Decoction combined with sulfasalazine on ankylosing spondylitis（AS）and its effects on inflammatory factors and lumbar spine function.Methods：A total of 88 cases of patients with AS treated Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and divided randomly into a control group and an experiment group，with 44 cases in each group.The control group was treated with sulfasalazine tables，and the experiment group added Bushen Qiangdu Decoction on the basis of control group.Both groups took the drug continuously for 2 months.The clinical therapeutic effects were compared between the 2 groups; and the improvement of morning stiffness time，pain degree，Bath function index（BASFI），Bath disease activity index（BASDAI），Dougados index，finger distance and pillow wall distance of the 2 groups before and after treatment were observed; the levels of serum inflammatory factors were measured and compared between the 2 groups.Results：The total effective rate was 95.45% in the experiment group，which was higher than 81.82% in the control group（P<0.05）.After treatment，the morning stiffness time，finger distance and pillow wall distance in the 2 groups shortened，BASFI，BASDAI，VAS scores，Dougados index and serum IL-4，IL-12，TNF-α，CRP levels decreased，and those in the experiment group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Bushen Qiangdu Decoction combined with sulfasalazine can effectively reduce pain and serum inflammatory factor levels in AS patients，improve clinical symptoms，lumbar spine function，joint function，and improve the overall therapeutic effects.

Keywords Ankylosing spondylitis; Bushen Qiangdu Decoction; Sulfasalazine; Therapeutic effects; Inflammatory factors

強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是以關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的一種全身性疾病，發(fā)病原因尚未闡明。AS可累及機體多處組織器官，主要包括脊柱、髖關(guān)節(jié)及腎、肺及心血管系統(tǒng)等，臨床表現(xiàn)主要有腰背部疼痛、脊柱畸形、晨僵、外周關(guān)節(jié)炎及活動受限等，影響患者生活及工作[1-2]。目前尚無根治方法，常規(guī)治療藥物有柳氮磺胺吡啶、非甾體抗炎藥、甲氨喋呤等，但由于價格相對較高，且患者長期服用的不良反應(yīng)較大，因此臨床治療效果不佳，患者治療依從性差[3]。中醫(yī)有“腎為先天之本，主骨生髓”之說，認為腎虛是引發(fā)AS的關(guān)鍵因素之一，治療應(yīng)以調(diào)和腎氣、滋陰補腎、壯骨生髓為主[4]。本研究旨在探討補腎強督湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療AS的療效及對炎性因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年10月山東省煙臺市中醫(yī)院收治的AS患者88例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組中男31例，女13例;平均年齡（50.68±3.47）歲;平均病程（8.56±2.78）年。觀察組中男27例，女17例;平均年齡（49.96±3.47）歲;平均病程（8.59±2.45）年。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2015-632Y）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床風(fēng)濕病學(xué)》[5]及中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會風(fēng)濕病專業(yè)委員會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進行診斷[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）年齡18～75歲;3）能完整描述病情及治療史者;4）簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）伴有嚴重其他軀體疾病者;2）嚴重關(guān)節(jié)畸形者;3）對本研究藥物有過敏史者;4）伴有心肝腎等其他臟器重要病變者;5）妊娠或哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）中途退出研究者;2）依從性差者;3）臨床資料不齊全者;4）治療期間擅自加減其他藥物者。

1.6 治療方法 對照組給予柳氮磺胺吡啶片（西安康拜爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H61021855）治療，口服，0.5 g/次，2次/d，連續(xù)服用7 d，第2周開始，1.0 g/次，2次/d，并維持該劑量。觀察組在此基礎(chǔ)上增加補腎強督湯治療，基礎(chǔ)方：杜仲、狗脊、骨碎補、續(xù)斷、熟地黃、知母各15 g，獨活、白芍各12 g，烏梢蛇、炙麻黃、桂枝、防風(fēng)各10 g，制川烏、炙甘草各8 g，每日1劑，水煎服，分早晚2次溫服。2組均連續(xù)服用2個月后觀察。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察2組患者治療前后晨僵時間、指地距及枕墻距;2）疼痛及功能恢復(fù)情況：采用視覺模擬量表（Visual Analogue Scale，VAS）[7]評價患者治療前后疼痛程度，總分10分，分值越高，疼痛越強烈;觀察2組患者治療前后Dougados強直性脊柱炎功能指數(shù)（Dougados指數(shù)）[8]，共包含20個項目，無困難計0分，不能做到計2.5分，總分50分;評估治療前后Bath功能指數(shù)（Bath Andylosing Spondylitis Function Index，BASFI）[9]、Bath疾病活動指數(shù)（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index，BASDAI）[10]，BASFI和BASDAI滿分均為10分，分數(shù)越高，患者病情越嚴重。3）炎性因子水平的檢測評估：治療前后抽取患者靜脈血2～3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素4（Interleukin-4，IL-4）、白細胞介素12（Interleukin-12，IL-12）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein，CRP）水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：疼痛等癥狀完全消失，患者活動自如，實驗室檢查主要指標(biāo)均恢復(fù)正常;顯效：疼痛等癥狀明顯減輕，患者活動無明顯受限，實驗室檢查主要指標(biāo)趨于正常;有效：疼痛等癥狀有所改善，患者活動受限，實驗室檢查主要指標(biāo)水平仍有異常;無效：病情無改善或加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率[11]。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進行t檢驗;計數(shù)資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組總有效率（95.45%）高于對照組（81.82%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 臨床癥狀指標(biāo) 2組患者治療后晨僵時間、指地距和枕墻距均較治療前明顯縮短，觀察組較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 疼痛及功能恢復(fù)情況 2組患者治療后BASFI、BASDAI、VAS評分及Dougados指數(shù)均較治療前明顯降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.4 炎性因子 2組患者治療后血清IL-4及IL-12、TNF-α、CRP水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表4。

3 討論

AS病程較長，進展至晚期可引起脊柱、髖部等關(guān)節(jié)強直畸形，甚者導(dǎo)致患者出現(xiàn)機體殘疾，極大的影響正常的生活和工作。目前臨床普遍認為早期及時治療，有效控制病情進展對于患者尤為重要。柳氮磺胺吡啶對活動期AS療效顯著，但是對肌腱端和脊柱病變效果不佳。中醫(yī)認為AS屬“痹證”“骨痹”范疇，患者多先天稟賦不足，加之后天失養(yǎng)，以致腎陽不足，風(fēng)寒濕邪乘虛而入是其主要病機，風(fēng)寒濕邪積聚日久，聚濕成痰，致血流不暢而瘀，痰瘀阻于關(guān)節(jié)，筋骨失養(yǎng)，則關(guān)節(jié)屈伸受限，腫痛。督脈督一身之陽，腎生髓主骨，風(fēng)寒濕邪入侵則腰脊失于布化，陰精失于營養(yǎng)，寒凝滯致腰脊痛;腎受風(fēng)寒濕邪，髓不能滿，骨失所養(yǎng)，致脊柱僵而廢，治療以益腎壯督，腎督兩旺，關(guān)節(jié)肌肉得所養(yǎng)[12]。

本研究所用補腎強督湯方中杜仲、續(xù)斷、熟地黃均可補腎強筋，益髓壯骨;狗脊強督利俯，堅腎溫陽;骨碎補行血補傷，堅骨壯骨;白芍、知母和炙甘草均可和陰緩?fù)?獨活可補益肝腎，祛腎督之邪氣，強筋健骨，又可引諸藥入督，直達病灶;烏梢蛇祛風(fēng)通絡(luò)，止痙;炙麻黃、桂枝、防風(fēng)、制川烏均有祛風(fēng)除痹，散寒止痛之功;諸藥合用，入督入腎，補腎強筋，堅骨壯骨，腎督兩旺。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率為95.45%，明顯高于對照組的81.82%，治療后2組患者晨僵時間、指地距和枕墻距均明顯縮短，BASFI、BASDAI、VAS評分及Dougados指數(shù)均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，與相關(guān)報道[13]結(jié)果相似。提示補腎強督湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶可有效改善AS患者臨床癥狀，降低疼痛程度，改善腰椎活動功能及關(guān)節(jié)功能，提高總體治療效果。過強的免疫反應(yīng)及炎性反應(yīng)在AS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用[14-17]。現(xiàn)代藥理研究[18-20]證實，杜仲、狗脊、獨活、白芍、防風(fēng)等可消炎鎮(zhèn)痛，抑制AS患者過強的免疫反應(yīng)。本研究中，2組患者治療后血清IL-4及IL-12、TNF-α、CRP水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，提示經(jīng)補腎強督湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療后，可有效降低AS患者血清炎性因子水平，推測其發(fā)揮臨床療效也是通過降低血清炎性因子水平實現(xiàn)的。

綜上所述，補腎強督湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶可有效降低AS患者疼痛程度及血清炎性因子水平，改善臨床癥狀及腰椎功能、關(guān)節(jié)功能，提高總體治療效果。

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