戴雅琴，程冰潔，劉紹煉，何 艷

湖北省第三人民醫(yī)院1中藥房，2中醫(yī)科，3甲乳科，武漢430033

乳腺癌具有惡性程度高、易轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良等特點，手術(shù)為其主要治療手段，早期腫瘤病灶可被有效切除，但部分中晚期乳腺癌患者難以經(jīng)手術(shù)取得良好療效，術(shù)后需輔以化療、內(nèi)分泌治療等綜合治療[1]。術(shù)后化療是惡性腫瘤的重要輔助治療手段，但是，化療藥物作用于腫瘤細胞的同時也可損害正常細胞，從而引起多種不良反應(yīng)，降低患者的治療依從性，影響臨床療效[2]。中藥可調(diào)節(jié)機體的整體功能，提高化療敏感性，減輕化療不良反應(yīng)，從而延長生存期，對乳腺癌的治療有一定優(yōu)勢[3]。有研究認(rèn)為多數(shù)乳腺癌術(shù)后患者具有脾氣虧虛的特點，因此，提出了健脾益氣、扶正消積的治療方法[4]。本研究采用具有健脾和胃、益氣活血之功的健脾消積湯配合化療對乳腺癌術(shù)后患者進行治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2017年7月至2018年12月湖北省第三人民醫(yī)院收治的70例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實驗室檢查、影像學(xué)檢查、病理組織學(xué)活檢明確診斷為乳腺癌[5]；②TNM分期為Ⅱ期，均接受乳腺癌改良根治術(shù)治療；③卡氏功能狀態(tài)評分＞60分；④預(yù)計生存期超過3個月；⑤化療前肝腎功能、血常規(guī)均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受了新輔助化療；②合并其他惡性腫瘤；③合并胃腸道、造血、免疫系統(tǒng)病變；④存在中度以上貧血、營養(yǎng)不良；⑤合并心、肺等臟器功能嚴(yán)重不全；⑥有化療禁忌證；⑦有精神病史，依從性差。依照簡單隨機法將70例乳腺癌患者分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組患者的平均年齡為（56.13±8.41）歲；病理類型：浸潤性小葉癌14例，浸潤性導(dǎo)管癌21例；平均卡氏功能狀態(tài)評分為（76.85±10.03）分。對照組患者的平均年齡為（58.01±6.95）歲；病理類型：浸潤性小葉癌17例，浸潤性導(dǎo)管癌18例；平均卡氏功能狀態(tài)評分為（79.18±8.74）分。兩組患者的平均年齡、病理類型和平均卡氏功能狀態(tài)評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組術(shù)后4周予以多西紫杉醇聯(lián)合表柔比星化療，靜脈滴注75 mg/m2多西紫杉醇，每個療程第1天；靜脈注射50 mg/m2表柔比星，每個療程第1天?；熎陂g均予以保肝、抗過敏、水化、止吐等常規(guī)處理，密切關(guān)注患者呼吸、脈搏、血壓等情況。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾消積湯治療，藥物組成：太子參30 g、白術(shù)15 g、黃芪25 g、薏苡仁30 g、茯苓12 g、白英12 g、蛇莓12 g、白花蛇舌草12 g、陳皮8 g、枳殼15 g。每天1劑，取600 ml水煎煮成100 ml，留取藥汁后取600 ml再次煎煮為100 ml；混合后，于早晚分2次溫服。上述治療方案均21天為1個療程，持續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前后分別采集患者空腹外周靜脈血2 ml，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，СEA）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，СA153）]的水平，采用流式細胞儀測定免疫功能指標(biāo)（СD4+、СD8+）水平，采用全自動生化分析儀測定血常規(guī)指標(biāo)[血小板（blood platelet，PLT）、白細胞（white blood cell，WBС）計數(shù)、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）]的濃度。生活質(zhì)量：治療后，KPS評分增高≥10分表示生活質(zhì)量提高，降低≥10分為下降，增高或下降＜10分表示穩(wěn)定。不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察患者治療后胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)改變（PLT減少、WBС減少、Hb減少）、腎功能不全和肝功能不全的發(fā)生情況，參照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[6]進行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或連續(xù)性校正法；等級資料的比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者的СEA、СA153水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的СEA、СA153水平均較本組治療前下降，且觀察組患者的СEA、СA153水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.922、2.512，P＜0.05）。（表1）

表 1 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的比較（±s）

表 1 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與觀察組治療后比較，P＜0.05

指標(biāo)СEA（ng/ml）СA153（U/ml）時間治療前治療后治療前治療后對照組（n=35）15.96±2.75 11.33±1.85a b 37.81±5.32 30.21±4.84a b觀察組（n=35）17.02±2.31 8.75±1.20a 39.06±4.33 27.79±3.01a

2.2 免疫功能的比較

治療前，兩組患者的免疫功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與本組治療前相比，觀察組患者治療后的免疫功能無明顯改變（P＞0.05），而對照組患者的СD4+水平、СD4+/СD8+下降，СD8+水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，對照組患者的СD4+水平、СD4+/СD8+均明顯低于觀察組，СD8+水平明顯高于觀察組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.004、4.213、6.221，P＜0.01）。（表2）

表 2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

表 2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與觀察組治療后比較，P＜0.05

指標(biāo) 時間 對照組（n=35） 觀察組（n=35）

2.3 血常規(guī)的比較

治療前，兩組患者的PLT、WBС、Hb比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的上述血常規(guī)指標(biāo)均較本組治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的上述血常規(guī)指標(biāo)均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.338、8.674、5.113，P＜0.01）。（表3）

表 3 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)的比較（±s）

表 3 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與觀察組治療后比較，P＜0.01

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2.4 生活質(zhì)量的比較

治療后，觀察組患者的生活質(zhì)量優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（u=2.949，P＜0.01），其中，觀察組患者生活質(zhì)量的提高率明顯提高，下降率較低。（表 4）

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的胃腸道反應(yīng)、PLT減少、WBС減少、Hb減少、腎功能不全、肝功能不全的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表5）

表 5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3 討論

近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢[7]。手術(shù)是治療乳腺癌的重要手段，術(shù)后輔助化療可清除手術(shù)切除后機體殘存的腫瘤細胞，提高治愈率[8]。多西紫杉醇聯(lián)合表柔比星對中期乳腺癌的化療效果已得到臨床證實，其中，多西紫杉醇的抗腫瘤作用較為獨特，可作用于細胞微管系統(tǒng)，并參與細胞周期的有絲分裂，抑制腫瘤細胞的分裂和繁殖[9]。表柔比星的抗腫瘤譜廣，可抑制DNA和RNA的合成，對各種生長周期的腫瘤細胞均具有較好的殺滅作用，且在聯(lián)合化療方案中無交叉耐藥性[10]。但化療藥物存在細胞毒性，可殺傷正常細胞，對機體消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和肝腎功能均會產(chǎn)生影響，降低臨床療效。有研究報道，中醫(yī)輔助化療對惡性腫瘤術(shù)后患者具有重要意義，并指出其具有減毒、增效等作用[11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌毒作為久存機體的邪氣，可損及臟腑功能，加上手術(shù)、化療等攻邪之法，必傷及機體正氣，邪氣更勝，損及脾胃，致脾不運化、正氣虧虛[12]。因此，乳腺癌術(shù)后輔助化療患者治宜健脾益氣、扶正固本、化痰消積、軟堅散結(jié)。健脾消積湯中的太子參、白術(shù)和黃芪可益氣健脾，薏苡仁、茯苓可健脾祛濕、運化水谷，配以白英、蛇莓和白花蛇舌草可清熱解毒、抗癌消腫、散結(jié)止痛，達到“邪去正自安”之功[13-14]。陳皮、枳殼可行氣化痰、理氣止痛。枳殼主行氣消食，陳皮、薏苡仁消食和胃；白術(shù)健脾，枳殼行氣，一補一消，二者配伍可增進食欲[15-16]。黃芪補氣，枳殼行氣，二者配伍，相輔相成，補脾胃之虛弱。諸藥共奏健脾和胃、益氣和血之功，使脾氣健運、氣血得補，消補并舉，補而不滯，從而改善胃腸功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究報道，白術(shù)有明顯的利尿、抗腫瘤、促造血和抗菌的作用，且可保護胃腸功能，避免肝損傷[17]。黃芪、太子參能夠養(yǎng)血補氣，促進患者術(shù)后機體的恢復(fù)。白花蛇舌草、蛇莓和白英能夠增強機體的免疫功能，抑制腫瘤生長。健脾消積湯輔助化療可有效增強乳腺癌術(shù)后患者的機體免疫力，減輕化療不良反應(yīng)，改善營養(yǎng)狀態(tài)[18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的СEA、СA153水平均低于對照組（P＜0.05），表明在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾消積湯更有利于對腫瘤的控制，可能原因為健脾消積湯能有效調(diào)節(jié)機體狀態(tài)，糾正術(shù)后正氣不足，且此湯劑中多種中藥有明顯的抗腫瘤作用。

惡性腫瘤細胞可發(fā)生免疫逃逸和化療藥物的細胞毒性作用均可抑制機體T細胞，降低СD4+濃度，促進СD8+表達，從而降低СD4+/СD8+比值，抑制機體的免疫功能[19]。本研究結(jié)果顯示，對照組患者的СD4+水平、СD4+/СD8+下降，СD8+水平升高，且對照組患者的СD4+水平、СD4+/СD8+均明顯低于觀察組，СD8+水平明顯高于觀察組，但與本組治療前相比，觀察組患者治療后的免疫功能無明顯改變（P＞0.05），提示健脾消積湯既可通過多種途徑增強機體免疫功能，保護免疫系統(tǒng)，又可提高巨噬細胞的吞噬活性，抑制腫瘤細胞增殖，增強抗腫瘤效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者生活質(zhì)量較高，可能與其更能有效控制腫瘤進展以及化療所致的不良反應(yīng)相對較少有關(guān)。盡管多西紫杉醇、表柔比星在乳腺癌術(shù)后化療中的效果已得到臨床證實，但其不良反應(yīng)仍較明顯，是影響乳腺癌患者療效的主要因素[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的胃腸道反應(yīng)、PLT減少、WBС減少、Hb減少、腎功能不全、肝功能不全的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05），說明中藥干預(yù)能夠減輕化療所致的不良反應(yīng)，其減毒增效的作用可提高患者的化療耐受性，從而提高化療療效。

綜上所述，健脾消積湯能夠保護機體的免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，并減輕化療所致的不良反應(yīng)。但本研究納入的樣本量較少，需進一步增加樣本量，減少隨機誤差，增加結(jié)論的可靠性。