徐斌 黃天舒 白璐 吳海英

（中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 遼寧 沈陽 110000）

黃體酮是一種天然孕激素，由卵巢黃體分泌，是維持妊娠的必需，具有孕激素的一般作用，是目前臨床應(yīng)用的首選藥物。黃體酮無雄激素活性，副作用小，臨床安全性主要由給藥方式?jīng)Q定[1]。另外，根據(jù)以往研究結(jié)果表明，服用同一劑量黃體酮，血孕酮水平有很明顯的個體差異，部分患者易出現(xiàn)惡心、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)，這些均提示在臨床應(yīng)用時需注意用量及用法的個體化。本文采用一種“8”字型琪寧對功能性子宮出血患者進(jìn)行小劑量、多次給藥，通過監(jiān)測患者連續(xù)服藥后達(dá)到的血孕酮水平以及不良反應(yīng)，為臨床指導(dǎo)用藥提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇：選取2014 年5 月—2015 年4 月共43 例功能性子宮出血患者，均在本院確診為功能性子宮出血，在不同程度上出現(xiàn)子宮出血、月經(jīng)周期不規(guī)律或月經(jīng)量增多等癥狀，未診查出器質(zhì)性損傷。隨機(jī)取10 例作為對照組觀察，對照組10 例患者年齡33 ～50 歲，平均年齡（43.7±4.62）歲；觀察組33 例患者，年齡30 ～52 歲，平均年齡（42.72±5.59）歲，比較兩組患者數(shù)據(jù)資料，無顯著差異，可比較（P ＞0.05）。

1.2 方法

對照組和觀察組均采用黃體酮治療

對照組：給予患者口服黃體酮軟膠囊（規(guī)格：100mg/粒，商品名：琪寧），睡前服2 粒，連續(xù)給藥1 周；

觀察組：給予患者口服“8”字型黃體酮軟膠囊（規(guī)格：50mg*2/粒，外觀8 字形，可分開使用；處方工藝與琪寧一致，僅外觀不一致），口服，空腹晨服50mg；中午飯后50mg；晚飯后50mg；睡前50mg，連續(xù)給藥1 周。

1.3 觀察項(xiàng)目和指標(biāo)：

（1）主要指標(biāo)：用藥前及用藥后5d 的血清P 值，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清P 值；（2）安全性指標(biāo)：不良反應(yīng)事件

2.結(jié)果

2.1 兩組患者激素水平對比

兩組患者用藥5d 后，激素水平P 值均升高，且顯著高于用藥前P 值（P ＜0.01）；用藥5d 后，兩組患者激素水平無顯著差異（P ＞0.05），提示兩組在提高P 濃度水平功效相同，具體如表所示。

表 血P 濃度的比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況對比

不良反應(yīng)主要為頭暈，惡心，其中觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率為3.03%（1/33），顯著低于對照組40.00%（4/10），其差異具有顯著性意義。

3.討論

由于特殊的系統(tǒng)和器官環(huán)境，女性健康更容易受到威脅。數(shù)據(jù)顯示，如今功能性子宮出血的患者數(shù)量越來越多，且增長率仍居高不下[2]。功能失調(diào)性子宮出血是女性常見的疾病之一，簡稱功血，功能性子宮出血是指患者生殖器內(nèi)分泌出現(xiàn)異常現(xiàn)象。如果沒有得到及時控制，不利于女性的健康發(fā)展[3]。

黃體酮廣泛用于治療各種月經(jīng)失調(diào)性疾病，通過補(bǔ)充黃體功能，抵制雌激素對子宮內(nèi)膜的持續(xù)性增生作用，使其轉(zhuǎn)化為分泌期內(nèi)膜，而規(guī)則性脫落，從而治療功血。目前臨床應(yīng)用黃體酮制劑以口服和注射黃體酮為主。黃體酮口服軟膠囊因臨床應(yīng)用方便，受到眾多患者的偏愛，然而黃體酮為難溶性藥物，口服制劑存在嚴(yán)重的肝臟首過效應(yīng)，臨床應(yīng)用往往需要服用大劑量黃體酮才能達(dá)到與注射劑黃體酮相同的血藥濃度，患者表示在臨床應(yīng)用的過程中易出現(xiàn)頭暈、頭痛等不良反應(yīng)，停藥或者降低劑量后該現(xiàn)象明顯改善。如何調(diào)整給藥方式，在治療的同時最大程度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生尤為重要。

本文采用一種“8”字型琪寧對功能性子宮出血患者進(jìn)行小劑量、多次給藥的方式，結(jié)果表明經(jīng)多次給藥后，可與單次服用大劑量黃體酮達(dá)到相似的血藥濃度，且不良反應(yīng)明顯降低；提示小劑量、多次給藥途徑可明顯改善該藥物引起的不良反應(yīng)，且從孕酮值水平來看，小劑量多次給藥與單次大劑量給藥對孕酮的調(diào)節(jié)療效相當(dāng)，在治療的同時可最大程度的避免不良反應(yīng)的發(fā)生，推薦臨床采用此給藥方式。