陳玄博

（上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院感染科 上海 201299）

感染性疾病主要由于病毒、細菌或支原體等病原體進入人體內(nèi)部引發(fā)機體的炎癥反應(yīng)，是臨床診斷的多發(fā)病種[1]。當(dāng)人群免疫力低下時，容易患上感染性疾病，其中對于新生兒來說，感染性疾病更是危及生命的重要因素，由于新生兒年幼，患病后無法準確表達身體的不適，且初期的感染癥狀不明顯，導(dǎo)致臨床醫(yī)生在診斷時難以準確判斷，容易延誤治療[2]。而經(jīng)常采用的常規(guī)細菌培養(yǎng)因周期長，不能對發(fā)病中期及后期的人群進行快速準確用藥指導(dǎo)，也容易延誤病情的診治。針對細菌感染中常見的C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白（SAA）及白介素-6（IL-6）[3]等相關(guān)感染指標與定量分析儀聯(lián)合使用，可最大程度協(xié)助醫(yī)生對感染性疾病進行判斷，并對相關(guān)疾病治療起到輔助診斷的意義與價值。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院檢驗科2018 年10 月—2019 年10 月間的剩余血樣回顧數(shù)據(jù)進行分析，共45 例。根據(jù)患者感染病原體的不同分為病毒感染組15 例（男性8 例，女性9 例，平均年齡43.65±7.3 歲），細菌感染組10例（男性4例，女性6例，平均年齡42.93±6.6歲），非感染組20 例（男性13 例，女性7 例，平均年齡43.14±5.9 歲）。三組患者比較性別、年齡等無顯著差異，具有臨床可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

取于本院檢驗科剩余血樣回顧數(shù)據(jù)進行分析，共45 例。病毒感染組15 例（男性8 例，女性9 例），細菌感染組10 例（男性4 例，女性6 例），非感染組20 例（男性13 例，女性7 例）。其中病毒感染組經(jīng)ELSA 法檢測HCV4 例，HBV8 例，HIV 例；細菌感染組經(jīng)外周血細菌培養(yǎng)為陽性；非感染組為經(jīng)外周血細菌培養(yǎng)為陰性。所有患者均按照美國疾病控制中心及我國衛(wèi)生頒布的感染診斷標準進行判定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用medcalc 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)以中位數(shù)M（P25-P75）表示，以shapiro-Wilkins 檢驗，P ＜0.05 表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。然后按照不同分類組別進行多重變量分析。

2.結(jié)果

在病毒感染組中，白介素-6 及SAA 箱式圖明顯高于CRP 及PCT 在細菌感染組中，CRP、SAA 及PCT 的箱式圖明顯高于LH-6在非感染組中，在各指標正常參考范圍內(nèi)數(shù)據(jù)相對平穩(wěn)。詳情見、圖1 ～3。

表 三組各指標對比

圖1 病毒感染組中CRP、LH-6、PCT 及SAA 之間的關(guān)系

圖2 細菌感染組中CRP、LH-6、PCT 及SAA 之間的關(guān)系

圖3 非感染組中CRP、LH-6、PCT 及SAA 之間的關(guān)系

3.討論

血流感染（Blood Stream Infection，BSI）主要指細菌、真菌等病原微生物或毒素進入血液系統(tǒng)后進行繁殖并釋放代謝產(chǎn)物的過程，患者多表現(xiàn)為全身性的感染。Rodriguez 等對固定患者進行20 年隨訪調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，近年來BSI 的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，其中病死率也達到了21.0%～48.0%。當(dāng)前臨床判定血流感染的“金標準”主要依靠血培養(yǎng)。但血培養(yǎng)耗時較長極易錯過最佳的診療時間。近年來，降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和白細胞介素-6(IL-6)及血清淀粉樣蛋白（SAA）等非特異性指標被用于血流感染的診斷。

在感染性疾病就診初期，通過PCT、CRP 及LH-6、SAA 等感染指標可鑒別是否具有炎癥，但對細菌感染或病毒感染的判斷卻有不同的標準，單個感染指標鑒別通常不夠精準，此時引入PCT、CRP、LH-6、SAA 四種不同指標進行鑒別，可提高診斷的準確性及敏感度。

CRP：是一種在肝臟中合成的急性期反應(yīng)蛋白，結(jié)構(gòu)上，CRP 含5 個多肽鏈亞單位，非共價地結(jié)合為盤形多聚體，分子量為11.5 萬～14 萬，一般在炎癥、感染、組織損傷時，在細胞因子等刺激下由肝臟生成[4]。正常人群的CRP 含量較低，而在發(fā)生炎癥、感染后指標可明顯升高并在24 ～48h 達到峰值[5]。

臨床經(jīng)驗表明細菌感染者CRP 指標顯著上升，而病毒感染者的指標則趨于正常或 輕度升高，這也是臨床中鑒別細菌感染和病毒感染的重要手段之一。在以往的研究中也可以發(fā)現(xiàn)CRP 在冠心病、急性心肌梗死等心血管疾病的預(yù)測中也起著重要的作用。

SAA：是一種急性時相反應(yīng)蛋白， 屬于載脂蛋白家族中的異質(zhì)類蛋白質(zhì)。正常人體中含量幾乎為零，當(dāng)機體處于急性反應(yīng)中時，經(jīng)白細胞介素1（interleukin-1，IL-1)、IL-6 和腫瘤壞死因子α（tumornecrosis factor-α,TNF-α）刺激，肝細胞可迅速合成SAA[6]。炎癥或感染急性期SAA 含量即迅速升高，在疾病恢復(fù)期迅速下降[2]。現(xiàn)有研究中可以發(fā)現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)細菌感染、病毒感染等炎癥反應(yīng)時血清SAA 均明顯上升。因此SAA、CRP 聯(lián)合檢測有助于鑒別細菌和病毒感染并有助于患者盡早發(fā)現(xiàn)并治療[7]。

炎癥是機體受到外界刺激下形成的自我保護機制，而感染是炎癥中的一個類型，一般由細菌或其他微生物引起。臨床中多見于病毒感染和細菌感染。兒童由于其自身身體條件的特殊性，臨床癥狀也常常不典型，且病情進展較快，需要臨床能快速、準確地做出診斷并予以恰當(dāng)?shù)闹委煛Ｒ虼?，特異性較高的實驗室檢測指標就顯得尤為重要，不僅可以及時、準確地幫助臨床判斷出感染的類型，進行早期、有效的治療，同時還可以避免抗菌藥物的濫用，減少細菌耐藥的發(fā)生[8]。

PCT：屬于降鈣素前體，是一種內(nèi)源性非類固醇類抗炎物質(zhì)。在人體中，PCT 主要通過神經(jīng)內(nèi)分泌細胞(主要包括肺、甲狀腺、胰腺組織里面的C 細胞)表達。正常生理情況下，PCT 在血液中是檢側(cè)不到的，屬于一種膿毒的誘導(dǎo)蛋白，但在發(fā)生感染時，其可在肝臟、肺臟和腸道等細胞中檢測到降鈣素原的分泌[9]。健康人血液中PCT 濃度非常低，小于0.05ng/mL，在炎癥因子的刺激作用下機體多個組織或細胞均能產(chǎn)生PCT 使血清PCT 值顯著高于正常水平。PCT 在感染后3h 即可明顯上升，12h 左右達到峰值，其半衰期長，血液中PCT 水平與感染及損傷的嚴重程度呈正相關(guān)，已作為細菌感染膿毒癥診斷、療效檢測及預(yù)后評估的有效指標[10]。

PCT 在體內(nèi)外穩(wěn)定性良好，且與傳統(tǒng)的炎癥指標相比，PCT反應(yīng)簡單快速，特異性和敏感性均較高，已作為一種新的感染性炎性標志物。目前被廣泛認可。在早期診斷重癥感染、鑒別診斷感染性與非感染性疾病、細菌性與非細菌性感染、鑒別診斷細菌性和病毒性感染及原因不明性發(fā)熱，評價病情活動情況、判斷預(yù)后及合理指導(dǎo)應(yīng)用抗菌藥等均具有重要參考價值。因PCT具有高靈敏度與強特異性等優(yōu)勢，逐漸作為診斷感染等疾病的較理想指標，越來越受臨床與醫(yī)學(xué)檢驗的肯定與重視。

白介素（interleukin-6，LH-6 ）：是分子量19-28KD 的糖蛋白，含184 個氨基酸殘基，是一前炎細胞因子，膿毒癥時，內(nèi)皮細胞、單核細胞及巨噬細胞受到內(nèi)毒素、干擾素、IL-1 刺激后分泌IL-6，啟動有效的炎癥反應(yīng)，主要由單核巨噬細胞、T 細胞、B 細胞等產(chǎn)生, 是一種多功能的細胞因子。IL- 6 的增高提示由單核巨噬細胞或淋巴細胞的激活，感染的患者血清中的IL-6 均高于正常人群。 IL-6 可作為心血管事件危險性預(yù)報因子及CHF 疾病嚴重程度的預(yù)報因子，是心功能不全從代償?shù)绞Т鷥斶M展的重要生物學(xué)標志。

3.3 研究結(jié)論

根據(jù)CRP、PCT、LH-6 及SAA 數(shù)據(jù)間的分析，在病毒感染組中，白介素-6 及SAA 箱式圖明顯高于CRP 及PCT，說明對病毒因子敏感度較高；在細菌感染組中，CRP、PCT 及SAA 的箱式圖明顯高于LH-6，說明SAA 在病毒感染及細菌感染過程中無法區(qū)分是否是兩種感染形式，而此時CRP 及PCT 也較高說明此為細菌感染；在非感染組中，在各指標正常參考范圍內(nèi)數(shù)據(jù)相對平穩(wěn)。

綜上所述，單一的感染指標無法正確有效的鑒別細菌感染及病毒感染，聯(lián)合多重感染指標進行分析，可加快檢測靈敏度，同時提高檢測結(jié)果的準確性，對患者的就診起到有效輔助診斷的價值與意義。