文/許新
卵巢是女性必不可少的生殖與內(nèi)分泌器官,沒(méi)有卵巢女性就失去了靚麗,沒(méi)有卵巢就不能繁衍后代。卵巢每個(gè)月有一顆卵細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育、成熟排出,在這個(gè)過(guò)程中產(chǎn)生的成熟卵子維持著孕育后代的功能。隨著卵泡的發(fā)育而產(chǎn)生的雌激素(也叫女性激素)維持著女性從少女時(shí)代的生長(zhǎng)發(fā)育與成熟,到育齡期的生育能力以及健康美麗。當(dāng)卵巢里卵細(xì)胞排完,女性就出現(xiàn)了絕經(jīng),也就沒(méi)有了生育能力。因?yàn)闆](méi)有卵細(xì)胞的發(fā)育,雌激素嚴(yán)重缺乏,女性靚麗與健康將受到威脅。更年期癥狀隨之出現(xiàn),各種慢性病患病率也會(huì)明顯增高,影響女性身心健康和生命質(zhì)量。
中國(guó)女性平均絕經(jīng)年齡為49歲,如果由于疾病以及其他環(huán)境因素導(dǎo)致女性在40歲前絕經(jīng),則被稱(chēng)為早發(fā)性卵巢功能不全,也稱(chēng)卵巢功能早衰,將嚴(yán)重影響女性的生育能力與生活質(zhì)量,早死的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增高。我國(guó)每年有400多萬(wàn)新發(fā)癌癥患者,女性約占一半,50%—60%為兒童和育齡期女性。癌癥放化療會(huì)導(dǎo)致卵巢功能徹底衰退,高達(dá)70%甚至100%的患者經(jīng)過(guò)癌癥治療后不能生育,同時(shí)各種慢性病的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增高。這給家庭造成了極大的痛苦,給社會(huì)增加了極大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。目前很多癌癥患者治療后5年存活率可高達(dá)90%以上,但癌癥治療在挽救她們生命的同時(shí),也導(dǎo)致了她們生育力的喪失。這是目前國(guó)際醫(yī)療界面臨的難題,如果能在治療癌癥的同時(shí),保護(hù)她們的卵巢功能和生育能力,可以說(shuō)是賦予了這些不幸的患者第二次生命,讓她們看到黑暗隧道盡頭的一束光。
早發(fā)性卵巢功能不全,是一個(gè)比癌癥還難治的疾病。癌癥患者通過(guò)各種先進(jìn)的治療手段,5年存活率可高達(dá)90%以上。但卵巢功能一旦衰退,沒(méi)有了卵細(xì)胞,任何治療也難逆轉(zhuǎn)。放化療在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也殺滅了卵細(xì)胞,卵細(xì)胞數(shù)目有限,被殺滅完了就沒(méi)有了?,F(xiàn)在生殖力保護(hù)手段,包括體外激活也好、干細(xì)胞共培養(yǎng)也好,只可能幫助到還有卵細(xì)胞的病人,很難把已經(jīng)衰退的卵巢功能逆轉(zhuǎn)過(guò)來(lái)。因此對(duì)癌癥患者放化療前的卵巢功能與生育力的保護(hù),對(duì)預(yù)防卵巢早衰至關(guān)重要。
北京婦產(chǎn)醫(yī)院由首任院長(zhǎng)林巧稚教授設(shè)計(jì),是新中國(guó)成立后的第一家婦產(chǎn)專(zhuān)科醫(yī)院。2002年阮祥燕教授負(fù)責(zé)創(chuàng)建了國(guó)內(nèi)首個(gè)婦科內(nèi)分泌專(zhuān)科,目前也是全世界最大的婦科內(nèi)分泌專(zhuān)科。卵巢功能早衰作為國(guó)際醫(yī)學(xué)難題及疑難疾病,中國(guó)患者最后一站尋求的是到北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科內(nèi)分泌科就診。在阮祥燕教授專(zhuān)家門(mén)診就診的卵巢功能早衰患者比例高達(dá)20%,其中50%以上的患者是因癌癥放化療或骨髓移植導(dǎo)致的。很多人是為尋求生育而來(lái),但是看著她們滿(mǎn)懷希望而來(lái)卻不能得到滿(mǎn)意的結(jié)果,最終失望甚至痛哭而歸,阮祥燕教授常常感到揪心的痛。為此,阮祥燕先后四次走出國(guó)門(mén),去尋求新的技術(shù),希望為這些不幸的患者帶來(lái)一束光。
2005年至2006年,在北京市優(yōu)秀青年人才項(xiàng)目支持下,阮祥燕教授赴美國(guó)哥倫比亞大學(xué)訪學(xué),在導(dǎo)師的指導(dǎo)下提升婦科內(nèi)分泌及研究基礎(chǔ)。在不到一年的訪問(wèn)學(xué)習(xí)期間完成了三項(xiàng)科研項(xiàng)目,得到了導(dǎo)師的高度評(píng)價(jià)。
2010年、2012年、2014年在北京市優(yōu)秀人才項(xiàng)目、國(guó)家自然基金項(xiàng)目的支持下,阮祥燕教授先后三次赴德國(guó)圖賓根大學(xué)、波恩大學(xué)、科隆大學(xué)等訪問(wèn),每次停留三個(gè)月。作為科主任的她,出國(guó)不僅僅是滿(mǎn)足于做完項(xiàng)目實(shí)驗(yàn),更重要的是利用難得的機(jī)會(huì)全面了解這些國(guó)外大學(xué)醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室管理、臨床新技術(shù)與教學(xué)。她每次赴德國(guó)都只停留三個(gè)月的時(shí)間,卻完成了一個(gè)博士三年都可能完成不了的工作。沒(méi)有休過(guò)周末及節(jié)假日,每晚加班到10點(diǎn)多,總是希望將一天當(dāng)作十天來(lái)用。阮祥燕教授進(jìn)行激素與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究,在短短三個(gè)月的時(shí)間里,研究了3種雌激素和12種孕激素在不同乳腺癌細(xì)胞系不同濃度下對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖的影響。因?yàn)槌3R挂岳^日地進(jìn)行幾十種藥物濃度的配制,在96孔板中反復(fù)精準(zhǔn)加樣,本該眼花的年齡,結(jié)果三個(gè)月后眼睛近視度數(shù)加深,從300度加深到500多度。她在離開(kāi)德國(guó)趕往機(jī)場(chǎng)前的幾個(gè)小時(shí)還趕到實(shí)驗(yàn)室,將記錄了厚厚兩大本的實(shí)驗(yàn)記錄以及處理的數(shù)據(jù)交給導(dǎo)師團(tuán)隊(duì)。這些行動(dòng)感動(dòng)了導(dǎo)師團(tuán)隊(duì),當(dāng)時(shí)的導(dǎo)師在她訪學(xué)結(jié)束時(shí)給予了高度的評(píng)價(jià):“阮教授是一位非常優(yōu)秀的學(xué)者,有非常好的團(tuán)隊(duì)合作精神和創(chuàng)新型科學(xué)思維,對(duì)科學(xué)抱有極大的熱愛(ài)和激情?!?/p>
阮祥燕,博士、主任醫(yī)師,教授,博士生導(dǎo)師,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任,卵巢組織凍存庫(kù)負(fù)責(zé)人,國(guó)際婦科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)及國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)委員,國(guó)際婦科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)中國(guó)婦科內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)主席,中德婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)中方副主席,中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組及婦科內(nèi)分泌學(xué)組委員,中國(guó)人體健康科技促進(jìn)會(huì)生育力保護(hù)與保存專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主委,全國(guó)女性卵巢保護(hù)與抗衰促進(jìn)工程專(zhuān)家委員會(huì)主委,北京婦產(chǎn)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)主委。熱心于中國(guó)婦女的健康教育,多次應(yīng)邀參加人民網(wǎng)、北京人民廣播電臺(tái)、電視臺(tái),中央廣播電臺(tái)、電視臺(tái), 新華大健康等媒體的健康教育講座及全國(guó)婦女保健醫(yī)師的培訓(xùn)活動(dòng)。她希望通過(guò)自己的努力,讓全國(guó)甚至全世界的婦女都能享受到世界前沿的醫(yī)療服務(wù),她的時(shí)間都奉獻(xiàn)給了患者。
“德國(guó)人是規(guī)律上下班的,他們不可能像我這樣不分日夜地工作。即使如此,我仍然抓住一切機(jī)會(huì)去了解更多的新技術(shù)?!比罱淌谥v到第一次接觸到卵巢組織凍存時(shí)的情景,“一天我去生殖保護(hù)中心問(wèn)是否有手術(shù),中心主任告訴我今天有一臺(tái)卵巢活檢術(shù)。我想國(guó)內(nèi)很多醫(yī)生不屑于看如此簡(jiǎn)單的小手術(shù),但我想知道德國(guó)的卵巢活檢是否和中國(guó)不一樣,所以我決定去看個(gè)究竟?!敝t虛勤勉的阮祥燕教授真的發(fā)現(xiàn)了這個(gè)小手術(shù)蘊(yùn)藏的大“奧秘”,原來(lái)是在為一個(gè)18歲患乳腺癌的女孩做前哨淋巴結(jié)活檢術(shù),做完后接著在腹腔鏡下做卵巢組織活檢術(shù)。專(zhuān)家為女孩切取雙側(cè)卵巢各1/2,取下的卵巢組織放在一種特殊的液體中隨后放入特制的轉(zhuǎn)運(yùn)箱內(nèi),它將會(huì)在24小時(shí)內(nèi)被送到位于波恩的卵巢組織凍存中心。中心主任說(shuō):“這女孩還沒(méi)有結(jié)婚,將來(lái)全身放化療會(huì)破壞她的卵巢功能,導(dǎo)致卵巢功能早衰。在放化療前我們?nèi)〔糠致殉步M織冷凍保存起來(lái),待放化療結(jié)束,我們將凍存的卵巢組織復(fù)蘇再移植到患者體內(nèi)。這樣既可以恢復(fù)她的生育能力,也可以恢復(fù)她的卵巢內(nèi)分泌功能?!薄爱?dāng)時(shí)我想,中國(guó)人這么重視傳宗接代,此項(xiàng)技術(shù)目前在中國(guó)還是空白,如果能將此技術(shù)引進(jìn)國(guó)內(nèi),將造福千秋萬(wàn)代?!?/p>
阮祥燕教授(中)與繆克教授(右)討論卵巢組織凍存
然而激動(dòng)的心情很快就被現(xiàn)實(shí)潑了一盆冷水,“把這樣一個(gè)項(xiàng)目引回國(guó)內(nèi)談何容易,將會(huì)面對(duì)多么大的困難,醫(yī)院能支持嗎?有場(chǎng)地嗎??jī)x器設(shè)備怎么辦?錢(qián)從哪兒來(lái)?這個(gè)項(xiàng)目雖然是德國(guó)的臨床常規(guī),但中國(guó)還沒(méi)有,就需要做研究,從研究到臨床常規(guī)又將需要多少年的時(shí)間?在這個(gè)過(guò)程中,你和團(tuán)隊(duì)是不被別人認(rèn)可的?!被貒?guó)后的阮祥燕教授思忖良久,她為難了,猶豫了,她想自己目前已經(jīng)是博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師,何必還去為了一個(gè)看不到盡頭的項(xiàng)目去苦苦奮斗呢?實(shí)際上在中國(guó)每年有數(shù)百萬(wàn)卵巢早衰患者,如果有德國(guó)的這項(xiàng)技術(shù),將會(huì)挽救她們的卵巢功能與生育能力,為她們帶來(lái)生的希望?;颊叩男枨缶褪轻t(yī)生的動(dòng)力,這種使命感促使她不能停下來(lái),她日夜忙碌準(zhǔn)備材料向醫(yī)院匯報(bào)。阮教授的愛(ài)人看她日夜拼搏怕她累垮了身體就提醒道,復(fù)旦大學(xué)某年輕海歸博士因?yàn)檫^(guò)度操勞,患乳腺癌英年早逝,要她多注意休息。這位博士生前寫(xiě)了七十多篇感人至深的癌癥日記,在得知乳腺癌骨轉(zhuǎn)移需要放療而這會(huì)造成卵巢功能損傷時(shí),還想再要一個(gè)孩子的她記錄了這樣一段話:雖然世間女人們都在豐胸塑乳,絕少在乎卵巢這個(gè)零件。我真的從來(lái)不在意乳房去留,我在乎卵巢這個(gè)深埋在我體內(nèi)的女性性征……這段日記觸動(dòng)了阮教授的心,作為一位婦科內(nèi)分泌專(zhuān)家,有責(zé)任為保護(hù)女性的卵巢與生育能力而努力。
阮祥燕教授決定向醫(yī)院做匯報(bào)?!皡R報(bào)的時(shí)候我有一張幻燈片是一個(gè)車(chē)往山坡上爬,意思是希望這次會(huì)議能夠立項(xiàng),成為一次里程碑式的會(huì)議。當(dāng)時(shí)盡管有的院領(lǐng)導(dǎo)也有異議,但時(shí)任院長(zhǎng)曹連元教授還是決定在北京婦產(chǎn)醫(yī)院這個(gè)寸土寸金的地方建立卵巢組織凍存庫(kù)。選址很不容易,因?yàn)槁殉步M織對(duì)環(huán)境的要求很高,周?chē)荒苡杏泻?、有毒物質(zhì)。多輪論證后,地址算是選定了。但中國(guó)的工程師沒(méi)有人見(jiàn)過(guò)卵巢庫(kù),怎么建呢?只有請(qǐng)國(guó)際專(zhuān)家一起討論。2012年在國(guó)家外國(guó)專(zhuān)家局、北京市外國(guó)專(zhuān)家局項(xiàng)目支持下,邀請(qǐng)到國(guó)際專(zhuān)家一起充分論證,2012年4月與德國(guó)專(zhuān)家簽訂了生育力保護(hù)合作項(xiàng)目協(xié)議,終于成功建立了中國(guó)第一個(gè)卵巢組織凍存庫(kù),《人民日?qǐng)?bào)》對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道。但怎么具體實(shí)施呢?如果有一個(gè)環(huán)節(jié)出了問(wèn)題,可能滿(mǎn)盤(pán)皆輸?!?/p>
2012年,阮祥燕教授再次到德國(guó)圖賓根大學(xué)婦產(chǎn)醫(yī)院訪學(xué),其間她自費(fèi)來(lái)到海德堡大學(xué)婦產(chǎn)醫(yī)院了解卵子體外成熟凍存技術(shù),隨后到波恩的歐洲核心卵巢組織凍存庫(kù)了解卵巢組織凍存情況。2014年,阮祥燕教授通過(guò)中國(guó)衛(wèi)生部和德國(guó)衛(wèi)生部合作的人才培養(yǎng)項(xiàng)目以英語(yǔ)考試第一名的成績(jī)?cè)俅胃暗聦W(xué)習(xí),其間再次自費(fèi)到歐洲最大的卵巢組織中心凍存庫(kù)學(xué)習(xí)各項(xiàng)操作技術(shù)和規(guī)范,此次學(xué)習(xí)她掌握了卵巢組織凍存全部核心技術(shù),2014年11月圓滿(mǎn)完成學(xué)習(xí)任務(wù)按期回國(guó)。此后,又多次派出年輕的團(tuán)隊(duì)去學(xué)習(xí)培訓(xùn)。
2015年1月,阮祥燕教授在院領(lǐng)導(dǎo)的大力支持下,在短短的40天內(nèi)克服重重困難,積極準(zhǔn)備。又請(qǐng)德國(guó)專(zhuān)家到北京婦產(chǎn)醫(yī)院對(duì)卵巢組織凍存庫(kù)進(jìn)行質(zhì)量認(rèn)證,對(duì)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)。一切檢測(cè)合格后,醫(yī)院倫理委員會(huì)、新技術(shù)委員會(huì)、專(zhuān)家委員會(huì)共同批準(zhǔn)了此項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)。2015年1月15日北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存庫(kù)正式啟動(dòng)了第一例卵巢組織凍存的臨床凍存。2016年9月9日,阮祥燕團(tuán)隊(duì)將首例凍存卵巢組織進(jìn)行復(fù)蘇,成功地移回到患者體內(nèi),這標(biāo)志著此項(xiàng)技術(shù)在中國(guó)的成功,填補(bǔ)了中國(guó)在該領(lǐng)域的空白?;颊呗殉步M織移植后3個(gè)月,卵巢功能恢復(fù)正常,這宣布了中國(guó)首例凍存卵巢組織移植成功。當(dāng)中央電視臺(tái)和北京電視臺(tái)的記者采訪時(shí),患者激動(dòng)地說(shuō):“我覺(jué)得移回的不僅僅是卵巢,是個(gè)小太陽(yáng),散發(fā)著滿(mǎn)滿(mǎn)的正能量?!睍r(shí)至今日距這位患者的卵巢移植已有3年,功能一直正常,相關(guān)報(bào)道發(fā)表在了國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)的官方期刊上。阮祥燕團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)8年的披荊斬棘,2018年11月,卵巢組織凍存移植技術(shù)相關(guān)項(xiàng)目被北京市衛(wèi)生健康委員會(huì)批準(zhǔn)為“重點(diǎn)新增醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目”,標(biāo)志著我國(guó)人卵巢組織凍存移植技術(shù)在北京婦產(chǎn)醫(yī)院已經(jīng)成為保護(hù)女性生育力與卵巢內(nèi)分泌功能的臨床常規(guī)。
目前,北京婦產(chǎn)醫(yī)院阮祥燕團(tuán)隊(duì)卵巢組織凍存庫(kù)已經(jīng)凍存卵巢組織300多例,已移植10例,全部成功,達(dá)國(guó)際領(lǐng)先水平。阮祥燕教授也因?yàn)榻艹龅呢暙I(xiàn),入選“國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專(zhuān)家”,榮獲“2018年度科學(xué)中國(guó)人”“敬佑生命·2017榮耀醫(yī)者專(zhuān)科精英獎(jiǎng)”“中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)終身成就獎(jiǎng)——五洲女子科技獎(jiǎng)”“全國(guó)婦幼健康科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)科技成果獎(jiǎng)”以及“2019年健康衛(wèi)士——致敬人物獎(jiǎng)”。
2014年,因在國(guó)際上的影響力,阮祥燕教授當(dāng)選國(guó)際婦科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)執(zhí)行委員會(huì)委員,填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白,并在2018年獲得連任。2016年,阮祥燕教授牽頭創(chuàng)立了“國(guó)際婦科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)中國(guó)婦科內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)”并被推選為主席。這說(shuō)明阮祥燕教授的學(xué)術(shù)水平在國(guó)際上也得到了充分肯定。
阮祥燕教授常說(shuō),人生是一條跑道,不能半途而廢。在她的醫(yī)學(xué)事業(yè)藍(lán)圖中還有更宏偉的計(jì)劃等待去踐行。目前,在北京婦產(chǎn)醫(yī)院接受卵巢組織凍存移植新技術(shù)培訓(xùn)的醫(yī)院已達(dá)200多家,但是享受卵巢組織凍存生育力保護(hù)醫(yī)療服務(wù)的醫(yī)院僅限于北京地區(qū)部分醫(yī)院。阮祥燕教授相信,隨著需求的增大、交通的便捷、冷鏈運(yùn)輸?shù)陌l(fā)達(dá)及政策的支持,這項(xiàng)技術(shù)可以在全國(guó)開(kāi)展,有需求的患者在家鄉(xiāng)就可以享受到國(guó)際前沿的卵巢組織凍存技術(shù)。希望這項(xiàng)技術(shù)能成為年輕患者黑暗隧道盡頭的一束光!
凍存、復(fù)蘇后的卵巢組織的活卵泡數(shù),每一個(gè)亮點(diǎn)就是一個(gè)潛在的生命