王建偉 鄭玉 趙作峰

彌漫性毒性甲狀腺腫主要是由甲亢引起，屬自身免疫性病變，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了[1]。目前西醫(yī)對彌漫性毒性甲狀腺腫以抗甲亢藥物為主，但停藥后易復(fù)發(fā)，整體療效欠佳[2]。與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)合中醫(yī)辨證治療，對提高療效、減輕癥狀具有積極意義。中醫(yī)認(rèn)為，彌漫性毒性甲狀腺腫的發(fā)病機(jī)制與心、肝關(guān)系密切，先天稟賦不足，癭病日久，損及陰津，心肝陰虛發(fā)為此癥[3]。本研究對50例彌漫性毒性甲狀腺腫患者在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，給予滋陰清熱方治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

將唐山市開平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在2016年1月至2019年6月間收治的100例彌漫性毒性甲狀腺腫心肝陰虛證患者作為本研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各有50例。研究組男性17例，女性33例，年齡25～59歲，平均年齡(39.82±5.27)歲，病程1～5年，平均(3.09±0.82)年。對照組男性19例，女性31例，年齡27～58歲，平均年齡(39.60±5.39)歲，病程1～5年，平均(3.13±0.87)年。兩組患者在性別、年齡、病程等基線比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《內(nèi)科學(xué)》中彌漫性毒性甲狀腺腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中心肝陰虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，包括：喉結(jié)兩側(cè)結(jié)塊、質(zhì)軟，心悸不寧，少寐多夢，手指顫動、倦怠乏力，目眩、眼干，易出汗，舌紅苔少，脈弦細(xì)；(3)患者依從性良好；(4)患者或家屬簽訂知情同意書，符合本院倫理委員會相關(guān)規(guī)定。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)機(jī)體有其他嚴(yán)重器官病變者；(2)敏感體質(zhì)，對本研究已知藥物過敏；(3)甲狀腺其他病變或并發(fā)癥；(4)參與其他相關(guān)研究；(5)近1個月內(nèi)相關(guān)治療者；(6)妊娠、備孕、哺乳的婦女。

1.4 治療方法

對照組：給予西醫(yī)常規(guī)治療，口服甲疏咪唑片(北京太洋藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg，批號：20151203)，初始劑量每日2次，每次15 mg，癥狀緩解后，劑量改為每日2次，每次10 mg；甲狀腺功能正常后，劑量改為每日2次，每次5 mg。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上，給予滋陰清熱方治療，方中組成：生地30 g、麥冬15 g、天冬10 g、玄參15 g、酸棗仁20 g、柏子仁20 g、當(dāng)歸15 g、丹參15 g、黨參15 g、五味子15 g、遠(yuǎn)志10 g、茯苓15 g、桔梗10 g、茯苓15 g。隨癥加減，大便次數(shù)多者，加山藥15 g、白蔻仁10 g；乏力甚者，加杜仲15 g、枸杞10 g、黃芪20 g；汗出甚者，加浮小麥15 g、稻根10 g；突眼明顯者，加天麻6 g、鉤藤15 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早晚兩次溫服，連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 證候積分比較 根據(jù)中醫(yī)癥候量化評分標(biāo)準(zhǔn)擬定[6]，將主要癥狀(甲狀腺腫、心悸、煩躁、少寐多夢、突眼、多汗等)根據(jù)無輕中重四種病情程度分別記為0、1、2、3分，各癥狀評分總和為證候積分。

1.5.2 中醫(yī)療效比較 擬定：(1)臨床控制：癥狀、體征完全消失，甲狀腺腫、突眼癥等降低1度以上，理化指標(biāo)恢復(fù)正常，證候積分較治療前下降≥95%；(2)顯效：癥狀基本消失，甲狀腺腫、突眼癥等降低1度，理化指標(biāo)基本正常，證候積分較治療前下降≥70%；(3)有效：癥狀改善，甲狀腺腫、突眼癥有所改善，理化指標(biāo)好轉(zhuǎn)，證候積分較治療前下降≥30%；(4)無效：癥狀體征較治療前均無明顯改變，證候積分較治療前下降<30%?？傆行蕿榕R床控制、顯效、有效的病例數(shù)占總病例數(shù)的百分比。

1.5.3 甲狀腺相關(guān)指標(biāo)比較 運(yùn)用放射免疫法測定血清中甲狀腺相關(guān)指標(biāo)的水平，包括游離三碘甲狀腺原氨酶(free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)、促進(jìn)甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、促甲狀腺激素受體抗體(TSH receptor autibody,TRAb)等。

1.5.4 細(xì)胞因子比較 運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)的水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的中醫(yī)療效比較

研究組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組彌漫性毒性甲狀腺腫患者的總有效率比較(%)

注： 與對照組對比，aP<0.05。

2.2 兩組患者證候積分比較

兩組患者在治療前的甲狀腺腫、心悸、煩躁、少寐多夢、突眼、多汗評分無明顯差異(P>0.05)；兩組患者在治療后的甲狀腺腫、心悸、煩躁、少寐多夢、突眼、多汗評分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組的甲狀腺腫、心悸、煩躁、少寐多夢、突眼、多汗評分比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者的甲狀腺相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患者在治療前的FT3、FT4、TSH、TRAb無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；兩組患者治療后的FT3、FT4、TRAb低于治療前，TSH高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組治療后的FT3、FT4、TRAb比對照組低，TSH比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者的細(xì)胞因子比較

兩組患者在治療前的IL-2、IL-10、IL-12無明顯差異(P>0.05)；兩組患者在治療后的IL-2明顯升高，IL-10、IL-12明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組治療后的IL-2比對照組高，IL-10、IL-12比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表2 兩組彌漫性毒性甲狀腺腫患者的甲狀腺腫、心悸、煩躁、少寐多夢、突眼、多汗評分比較分)

注： 與同組治療前對比，aP<0.05；與對照組治療后對比，bP<0.05。

表3 兩組彌漫性毒性甲狀腺腫患者的FT3、FT4、TSH、TRAb比較

注： 與同組治療前對比，aP<0.05；與對照組治療后對比，bP<0.05。

表4 兩組彌漫性毒性甲狀腺腫患者的IL-2、 IL-10、IL-12比較

注： 與同組治療前對比，aP<0.05；與對照組治療后對比，bP<0.05。

3 討論

近年來隨著生活方式的改變，彌漫性毒性甲狀腺腫的發(fā)病率呈上升趨勢，給患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅[7]。西醫(yī)運(yùn)用抗甲亢治療彌漫性毒性甲狀腺腫不僅治療時間長，且停藥后易復(fù)發(fā)，長期治療可發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，影響患者的依從性和療效[8]。中醫(yī)認(rèn)為，彌漫性毒性甲狀腺腫屬于“癭病”“肉癭”等范疇，其主要病機(jī)為氣滯、瘀血、痰凝等相搏于頸項(xiàng)，日久漸虛，心肝陰虛，氣陰不足，虛火內(nèi)生，痰凝氣滯，郁火循經(jīng)行于頸部，發(fā)為此癥[9]。滋陰清熱方中生地能清熱滋陰，清虛火；玄參能涼血清熱，滋陰解毒，散結(jié)；麥冬能滋陰養(yǎng)津，潤肺；天冬能滋陰潤燥，清火化痰；酸棗仁能寧心安神，斂汗養(yǎng)肝；柏子仁能養(yǎng)血安神，止汗?jié)櫮c；當(dāng)歸能活血補(bǔ)血，潤燥滑腸，通經(jīng)止痛；丹參能活血化瘀，涼血消癰，調(diào)經(jīng)止痛；黨參能生津和胃，補(bǔ)中益氣，化痰止咳；五味子能滋腎生津，斂肺澀精；遠(yuǎn)志能化痰消腫，安神益智；茯苓能滲濕利水，健脾寧心；桔梗能祛痰排膿，宣肺行氣；全方合用，共同發(fā)揮清熱滋陰，寧心安神，補(bǔ)血固精等作用[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的療效比對照組高，治療后主要癥狀的評分比對照組低(P<0.05)。結(jié)果表明，滋陰清熱方可提高彌漫性毒性甲狀腺腫的療效，進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀。

自身免疫功能紊亂是導(dǎo)致彌漫性毒性甲狀腺腫發(fā)病的核心因素，TRAb可促使甲狀腺濾泡細(xì)胞過度激活，促進(jìn)FT3、FT4等相關(guān)激素的分泌，還可抑制甲狀腺細(xì)胞凋亡，促使細(xì)胞增殖和甲狀腺腫大[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的FT3、FT4、TRAb比對照組低，TSH比對照組高(P<0.05)。結(jié)果提示，滋陰清熱方可進(jìn)一步調(diào)節(jié)彌漫性毒性甲狀腺腫患者甲狀腺相關(guān)激素的分泌，減輕自身免疫功能紊亂癥狀。

細(xì)胞因子參與彌漫性毒性甲狀腺腫的發(fā)生、發(fā)展，通過與細(xì)胞表面相關(guān)抗體結(jié)合發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)[12]。IL-10主要由Th2細(xì)胞釋放，可抑制Th1相關(guān)細(xì)胞因子分泌，降低NK細(xì)胞活性和抗原的遞呈能力；IL-12主要由Th1細(xì)胞釋放，可提高其活性，誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子分泌，激發(fā)遲發(fā)性超敏反應(yīng)[13]。IL-2對彌漫性毒性甲狀腺腫的甲狀腺功能具有一定保護(hù)作用，其水平降低可加重甲狀腺細(xì)胞的免疫損傷[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的IL-2比對照組高，IL-10、IL-12比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明，滋陰清熱方可調(diào)節(jié)彌漫性毒性甲狀腺腫患者細(xì)胞因子的分泌，改善甲狀腺功能異常，控制病情發(fā)展。

綜上所述，滋陰清熱方可提高彌漫性毒性甲狀腺腫心肝陰虛證的療效，減輕臨床癥狀，調(diào)節(jié)甲狀腺激素和細(xì)胞因子的分泌，具有一定的臨床研究價值。