劉長江 劉亞靜 寧佳 張岳雯

冠心病是臨床常見慢性心血管疾病，具有較高的發(fā)病率和致殘率，給中老年人群的生命健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅[1]。代謝綜合征是冠心病的重要危險因素，二者常合并存在，導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生風(fēng)險增加[2,3]。目前，他汀類降脂藥物是治療冠心病合并代謝綜合征的主要藥物，能夠在一定程度上改善臨床癥狀，緩解疾病進展，但并不能明顯降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險，因此探索新的治療措施對于提高臨床療效及改善患者預(yù)后具有重要價值[4]。本研究初步觀察了依達拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對冠心病合并代謝綜合征患者的臨床療效，為改善治療效果提供了一定思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年8月至2019年12月樂亭縣醫(yī)院內(nèi)科收治的110例冠心病合并代謝綜合征患者為研究對象，其中男72例，女38例；年齡47～74歲，平均(61.77±4.31)歲。入組患者按治療方案不同隨機分為對照組和聯(lián)合組，每組55例，2組年齡、性別比、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，并獲得患者的知情同意文件。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷為冠心病合并代謝綜合征，患者有心絞痛典型癥狀，且冠脈造影顯示至少1支冠狀動脈狹窄程度>50%；代謝綜合征納入標(biāo)準(zhǔn)：①TG>1.7 mmol/L，HDL-C<0.9 mmol/L(男)或1.1 mmol/L(女)；② SBP>140 mm Hg，DBP>90 mm Hg；③FBP>5.6 mmol/L。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②血液系統(tǒng)疾病、免疫性疾病、惡性腫瘤患者；③長期服用降脂藥物、胰島素治療者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組均給予抗血小板聚集、改善心肌缺血、抗心律失常等基礎(chǔ)治療。對照組給予口服瑞舒伐他汀鈣(阿斯利康公司)，10 mg/次，1次/d；聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加用依達拉奉注射液(河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，30 mg/支，批準(zhǔn)文號20090353)，靜脈滴注，30 mg/次，2次/d，療程1個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效、心腦血管事件發(fā)生率及治療前后血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)]、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)]、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗(HOMA-IR)、血液流變學(xué)(全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原)、凝血指標(biāo)[凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血酶原時間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)]、血管內(nèi)皮功能[內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)]變化。

1.4.1 標(biāo)本采集：采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4.2 血脂：采用全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.4.3 血糖：采用血糖儀測定FBG、2 hPG；采用化學(xué)發(fā)光法測定FINS；采用穩(wěn)態(tài)模型計算HOMA-IR。

1.4.4 血液流變學(xué)：采用血液黏度計量儀測定全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原。

1.4.5 凝血指標(biāo)：采用血凝儀測定PT、APTT、FIB。

1.4.6 血管內(nèi)皮功能：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定ET、NO。試劑盒購自南京建成生物工程技術(shù)研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作檢測ET、NO水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀基本消失，心電圖恢復(fù)正常，血液檢測代謝指標(biāo)控制良好；有效：臨床癥狀、心電圖、代謝指標(biāo)與治療前相比；無效：胸痛等臨床癥狀無緩解，心電圖、代謝指標(biāo)無改善甚至加重。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較 n=55，例

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組心腦血管事件發(fā)生率比較 對照組、聯(lián)合組心腦血管事件發(fā)生率分別為18.18%(10/55)、7.27%(4/55)，聯(lián)合組心腦血管事件發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=3.783,P<0.05)。

2.3 2組血壓比較 2組治療前SBP、DBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合組與對照組治療后SBP、DBP均顯著低于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后血壓均好于對照組(P<0.05)。見表2。

組別SBPDBP對照組 治療前142.63±13.3390.74±9.23 治療后133.51±10.77*84.47±8.28*聯(lián)合組 治療前145.92±14.0992.36±9.45 治療后125.24±8.83*#78.83±8.87*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.4 2組血脂水平比較 2組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后TC、TG、LDL-C均顯著低于治療前(P<0.05)，HDL-C均顯著高于治療前(P<0.05)；聯(lián)合組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別TCTGLDL-CHDL-C對照組 治療前6.62±0.942.89±0.384.67±0.660.81±0.11 治療后4.58±0.65*1.95±0.28*2.78±0.35*1.03±0.14*聯(lián)合組 治療前6.59±0.882.85±0.354.61±0.600.77±0.10 治療后3.77±0.59*#1.22±0.18*#2.00±0.28*#1.32±0.22*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.5 2組血糖、胰島素抵抗比較 2組治療前FBG、2 hPG、FINS、HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合組與對照組治療后FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR均顯著低于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后與對照組比較各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別FBG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMA-IR對照組 治療前7.69±0.8812.14±1.7419.33±2.376.52±0.78 治療后6.92±0.71*9.50±1.00*16.25±2.21*5.08±0.63*聯(lián)合組 治療前7.65±0.8311.96±1.6318.98±2.326.49±0.73 治療后6.04±0.57*#8.17±0.95*#13.32±1.87*#3.75±0.49*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.6 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合組與對照組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原均顯著低于治療前(P<0.05)，且2組治療后比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組別全血高切黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s)血漿黏度(mPa·s)纖維蛋白原(g/L)對照組 治療前6.25±0.849.89±1.033.99±0.464.67±0.52 治療后4.47±0.71*7.34±0.85*2.07±0.34*4.01±0.45*聯(lián)合組 治療前6.26±0.8010.00±1.143.89±0.384.58±0.47 治療后3.22±0.43*#4.26±0.39*#1.76±0.20*#3.12±0.34*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.7 2組凝血指標(biāo)比較 2組治療前PT、APTT、FIB比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合組與對照組治療后PT、APTT均顯著高于治療前，F(xiàn)IB均顯著低于治療前(P<0.05)；2組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

組別PT(s)APTT(s)FIB(g/L)對照組 治療前10.79±1.4219.66±2.574.67±0.56 治療后12.98±1.56*25.01±3.32*3.55±0.48*聯(lián)合組 治療前11.56±1.5520.80±2.684.83±0.72 治療后15.23±1.94*#28.79±3.92*#2.71±0.37*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.8 2組血管內(nèi)皮功能比較 2組治療前ET、NO水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合組與對照組治療后ET均顯著低于治療前，NO均顯著高于治療前(P<0.05)，2組治療后比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

組別ET(ng/L)NO(μmol/L)對照組 治療前150.48±9.8535.89±4.67 治療后129.75±7.42*55.24±6.23*聯(lián)合組 治療前153.09±10.6538.12±5.06 治療后90.23±6.89*#79.21±8.65*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

3 討論

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化病變引起管腔狹窄、閉塞及心肌組織缺血、缺氧，進而導(dǎo)致心臟射血能力下降及舒張功能障礙，嚴(yán)重者甚至發(fā)生猝死。近年來，高血壓、血脂異常、肥胖等代謝相關(guān)疾病發(fā)病率不斷增加，這些危險因素往往合并存在、相互作用，共同導(dǎo)致心血管事件發(fā)生，稱之為代謝綜合征。研究顯示，代謝綜合征與冠心病發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，與單純冠心病患者相比，冠心病合并代謝綜合征不僅發(fā)病率更高，并且代謝異常情況下冠心病患者發(fā)生心腦血管事

件等嚴(yán)重并發(fā)癥的幾率顯著增加[5,6]。因此，采取積極有效措施改善代謝異常是治療冠心病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對于控制疾病進展，降低病死率和致殘率至關(guān)重要[7]。

他汀類調(diào)脂藥物是治療冠心病的一線治療藥物，能夠抑制肝臟羥基戊二酰輔酶A還原酶直接抑制膽固醇合成，還能夠激活肝細胞LDL受體促進LDL-C的清除，從而發(fā)揮降脂、降壓及心血管保護作用[8,9]。瑞舒伐他汀是近年來臨床廣泛應(yīng)用的新型他汀類藥物，具有半衰期長、生物利用度高的特點，在降低TC、LDL-C水平及治療冠心病方面療效優(yōu)于阿托伐他汀。然而，有報道提出冠心病合并代謝征患者應(yīng)用他汀類藥物并不能取得滿意的治療效果，其原因可能在于糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗不僅影響藥物對TG、HDL-C的改善作用，也導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率增加[10,11]。依達拉奉是一種自由基清除劑，具有抗炎、抑制氧化應(yīng)激、保護血管內(nèi)皮等作用[12]。近年來有報道發(fā)現(xiàn)，依達拉奉能夠減輕心肌缺血再灌注損傷，并改善心肌微循環(huán)障礙[13,14]。然而，依達拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀在冠心病合并代謝綜合征治療方面目前筆者所見報道尚少。

本研究對依達拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療冠心病合并代謝綜合征的臨床療效進行了初步探討，結(jié)果表明，對照組、聯(lián)合組總有效率分別為60.00%、81.82%，心腦血管事件發(fā)生率分別為18.18%、7.27%，聯(lián)合組總有效率顯著高于對照組，心腦血管事件發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依達拉奉和瑞舒伐他汀鈣治療冠心病合并代謝綜合征療效優(yōu)于單純?nèi)鹗娣ニ≈委?，且心腦血管事件發(fā)生率明顯降低。而在代謝指標(biāo)方面，2組治療后TC、TG、LDL-C、SBP、DBP、FBG、2 hPG、FINS、HOMA-IR均顯著低于治療前，HDL-C均顯著高于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后與對照組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明依達拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療冠心病合并代謝綜合征較單用瑞舒伐他汀鈣能夠更有效的糾正糖脂代謝紊亂，降低血壓，從而延緩病情進展。

研究表明，血栓形成及斑塊破裂是冠心病發(fā)生發(fā)展的重要病理機制，而血液流變學(xué)改變、凝血異常激活及血管內(nèi)皮功能障礙等多種因素均參與這一過程，且與預(yù)后密切相關(guān)[15,16]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組與對照組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、FIB、ET均顯著低于治療前，PT、APTT、NO均顯著高于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明依達拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療冠心病合并代謝綜合征能夠顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)及凝血功能，保護血管內(nèi)皮功能，進一步證實聯(lián)合用藥能夠從多途徑、多靶點改善代謝指標(biāo)，延緩病情進展，從而提高臨床療效。

綜上所述，依達拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療冠心病合并代謝綜合征療效優(yōu)于單用瑞舒伐他汀鈣治療，能夠更有效的糾正糖脂代謝紊亂，降低血壓，同時可顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)、凝血指標(biāo)、保護血管內(nèi)皮功能，從而延緩病情進展。本研究表明依達拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣在冠心病合并代謝綜合征的臨床治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。